Modulerende kirurgi-induceret blod-hjernebarriereforstyrrelse hos ældre

Postoperativt delirium (POD) påvirker kognitive domæner negativt, herunder hukommelse, opmærksomhed og koncentration efter operationen. Forekomsten af ​​POD i højrisikopopulationer, såsom ældre patienter på intensivafdelinger (ICU) og med tidligere kognitiv svækkelse, er forekomsten af ​​POD så høj som 50 til 60 %. POD er ​​forbundet med øget sygelighed, dødelighed og sundhedsomkostninger. 1-års overlevelsessandsynligheden reduceres med ca. 10 % for hver ekstra dag med POD. Derudover er det tæt forbundet med langvarig postoperativ kognitiv dysfunktion.

Kirurgisk traume aktiverer det medfødte immunsystem, og centralnervesystemet (CNS) påvirkes af kirurgisk traume af inflammatoriske mediatorer, der hurtigt når hjernen, hvilket lettes af en forbigående stigning i blod-hjernebarriere-permeabiliteten (BBB). Nylige neuroimaging undersøgelser viste BBB-dysfunktion hos patienter med delirium efter hjertekirurgi. De bioproducenter, der indikerer BBB-nedbrydning, var for nylig forbundet med begyndelsen og intensiteten af ​​delirium. Disse resultater antyder, at BBB kunne tjene som en central grænseflade til regulering af neuroinflammation og kognitiv forringelse efter kirurgiske procedurer.

Dexmedetomidin og lidocain bruges i stigende grad som en del af et multimodalt intraoperativt anæstesitilskud i en række kirurgiske procedurer. Dexmedetomidin, som en meget selektiv central præsynaptisk α2-adrenerg agonist, har beroligende, sympatolytiske og antiinflammatoriske virkninger. Perioperativ dexmedetomidin-administration reducerede deliriumforekomsten med op til 50 % og varigheden med 0,7 dage i kirurgiske populationer. Lidocain, et amid lokalbedøvelsesmiddel og klasse 1 antiarytmisk middel, har også antiinflammatoriske og opiatbesparende virkninger, accelererer gastrointestinal restitution og reducerer hospitalsindlæggelsens længde. Derudover har tidligere kliniske undersøgelser foreslået en gavnlig effekt af perioperativt systemisk lidokain på postoperativ neurokognitiv dysfunktion. Selvom begge lægemidler lindrer kirurgi-induceret systemisk inflammation, og dyremodeller har indikeret en potentiel beskyttende effekt af disse midler mod kirurgi-induceret forstyrrelse af BBB, har få undersøgelser undersøgt rollen af ​​disse forskellige anæstetika i samspillet mellem perifer og central inflammation hos mennesker fag.

I denne henseende sigtede denne undersøgelse på prospektivt at sammenligne den modulerende effekt af intraoperativ administration af dexmedetomidin eller lidocain med en sham-kontrolgruppe (normal saltvandsopløsning) på kirurgi-induceret BBB-forstyrrelse i en randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblind, tripel -parallelt klinisk forsøg. Det primære resultatmål var "cerebrospinal-plasma albumin ratio (CPAR)", som er et guldstandardmål for BBB-permeabilitet, der præsenterer in vivo-bevis for den fysiske nedbrydning af blod-CSF-barrieren hos mennesker. Forskerne antydede, at brugen af ​​intraoperativ kontinuerlig infusion af dexmedetomidin eller lidocain statistisk set ville være bedre end placebokontrol med hensyn til at bevare BBB-integriteten.