Modulerande kirurgi-inducerad blod-hjärnbarriärstörning hos äldre

Postoperativt delirium (POD) påverkar kognitiva domäner negativt inklusive minne, uppmärksamhet och koncentration efter operation. Incidensen av POD i högriskpopulationer, såsom äldre patienter på intensivvårdsavdelningar (ICU) och med tidigare kognitiv funktionsnedsättning, är förekomsten av POD så hög som 50 till 60 %. POD är förknippat med ökad sjuklighet, dödlighet och sjukvårdskostnader. 1-års överlevnadssannolikheten minskas med cirka 10 % för varje ytterligare dag av POD. Dessutom är det nära relaterat till långvarig postoperativ kognitiv dysfunktion.

Kirurgiskt trauma aktiverar det medfödda immunsystemet och det centrala nervsystemet (CNS) påverkas av kirurgiskt trauma av att inflammatoriska mediatorer snabbt når hjärnan, vilket underlättas av en övergående ökning av blod-hjärnbarriärens (BBB) ​​permeabilitet. Nyligen genomförda neuroimagingstudier visade BBB-dysfunktion hos patienter med delirium efter hjärtkirurgi. De biotillverkare som tyder på BBB-nedbrytning var nyligen associerade med uppkomsten och intensiteten av delirium. Dessa fynd antyder att BBB kan fungera som ett centralt gränssnitt för att reglera neuroinflammation och kognitiv försämring efter kirurgiska ingrepp.

Dexmedetomidin och lidokain används i allt högre grad som en del av ett multimodalt intraoperativt anestesimedel i en mängd olika kirurgiska ingrepp. Dexmedetomidin, som en mycket selektiv central presynaptisk α2-adrenerg agonist, har lugnande, sympatolytiska och antiinflammatoriska effekter. Perioperativ administrering av dexmedetomidin minskade deliriumincidensen med upp till 50 % och varaktigheten med 0,7 dagar i kirurgiska populationer. Lidokain, ett lokalbedövningsmedel av amid och klass 1 antiarytmiskt medel, har också antiinflammatoriska och opiatbesparande effekter, påskyndar gastrointestinal återhämtning och minskar sjukhusvistelsen. Dessutom har tidigare klinisk forskning föreslagit en gynnsam effekt av perioperativt systemiskt lidokain på postoperativ neurokognitiv dysfunktion. Även om båda läkemedlen lindrar operationsinducerad systeminflammation och djurmodeller har indikerat en potentiell skyddande effekt av dessa medel mot operationsinducerad störning av BBB, har få studier undersökt rollen av dessa olika anestetika i samspelet mellan perifer och central inflammation hos människor ämnen.

I detta avseende syftade denna studie till att prospektivt jämföra den modulerande effekten av intraoperativ administrering av dexmedetomidin eller lidokain med en skenkontrollgrupp (normal koksaltlösning) på kirurgi-inducerad BBB-avbrott i en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, trippel -parallell klinisk prövning. Det primära utfallsmåttet var "cerebrospinal-plasma albumin ratio (CPAR)", som är ett guldstandardmått för BBB-permeabilitet, som presenterar in vivo-bevis för fysisk nedbrytning av blod-CSF-barriären hos människor. Utredarna ansåg att användningen av intraoperativ kontinuerlig infusion av dexmedetomidin eller lidokain skulle vara statistiskt överlägsen placebokontroll för att bevara BBB-integriteten.