Modulation einer durch eine Operation verursachten Störung der Blut-Hirn-Schranke bei älteren Menschen

Das postoperative Delir (POD) wirkt sich nach der Operation negativ auf kognitive Bereiche wie Gedächtnis, Aufmerksamkeit und Konzentration aus. Die Inzidenz von POD liegt bei Hochrisikopopulationen wie älteren Patienten auf Intensivstationen (ICU) und mit früheren kognitiven Beeinträchtigungen bei bis zu 50 bis 60 %. POD ist mit erhöhter Morbidität, Mortalität und Gesundheitskosten verbunden. Die 1-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeit verringert sich mit jedem weiteren POD-Tag um etwa 10 %. Darüber hinaus besteht ein enger Zusammenhang mit einer lang anhaltenden postoperativen kognitiven Dysfunktion.

Ein chirurgisches Trauma aktiviert das angeborene Immunsystem und das Zentralnervensystem (ZNS) wird durch ein chirurgisches Trauma dadurch beeinflusst, dass Entzündungsmediatoren schnell das Gehirn erreichen, was durch einen vorübergehenden Anstieg der Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​erleichtert wird. Aktuelle Neuroimaging-Studien zeigten eine Funktionsstörung der BHS bei Patienten mit Delir nach einer Herzoperation. Die Biomacher, die auf einen Zusammenbruch der Blut-Hirn-Schranke hinweisen, wurden kürzlich mit dem Beginn und der Intensität eines Delirs in Verbindung gebracht. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die BHS als zentrale Schnittstelle bei der Regulierung von Neuroinflammationen und kognitiven Verschlechterungen nach chirurgischen Eingriffen dienen könnte.

Dexmedetomidin und Lidocain werden zunehmend als Teil einer multimodalen intraoperativen Anästhesiezusatzkomponente bei verschiedenen chirurgischen Eingriffen eingesetzt. Dexmedetomidin hat als hochselektiver zentraler präsynaptischer α2-adrenerger Agonist sedierende, sympatholytische und entzündungshemmende Wirkungen. Die perioperative Verabreichung von Dexmedetomidin reduzierte die Delir-Inzidenz um bis zu 50 % und die Dauer um 0,7 Tage bei operierten Patienten. Lidocain, ein Amid-Lokalanästhetikum und Antiarrhythmikum der Klasse 1, hat auch entzündungshemmende und opiatsparende Wirkungen, beschleunigt die Magen-Darm-Erholung und verkürzt die Krankenhausaufenthaltsdauer. Darüber hinaus deuten frühere klinische Untersuchungen auf eine positive Wirkung von perioperativem systemischem Lidocain auf die postoperative neurokognitive Dysfunktion hin. Obwohl beide Medikamente operativ bedingte systemische Entzündungen lindern und Tiermodelle auf eine potenzielle Schutzwirkung dieser Wirkstoffe gegen operativ bedingte Störungen der Blut-Hirn-Schranke hinweisen, haben nur wenige Studien die Rolle dieser verschiedenen Anästhetika im Zusammenspiel zwischen peripherer und zentraler Entzündung beim Menschen untersucht Fächer.

In diesem Zusammenhang zielte diese Studie darauf ab, prospektiv die modulatorische Wirkung der intraoperativen Verabreichung von Dexmedetomidin oder Lidocain mit einer Scheinkontrollgruppe (normale Kochsalzlösung) auf eine operativ bedingte BHS-Störung in einem randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden Dreifachversuch zu vergleichen -Parallele klinische Studie. Das primäre Ergebnismaß war das „Cerebrospinal-Plasma-Albumin-Verhältnis (CPAR)“, ein Goldstandardmaß für die BHS-Permeabilität, das In-vivo-Beweise für den physischen Zusammenbruch der Blut-Liquor-Schranke beim Menschen liefert. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass die Verwendung einer intraoperativen kontinuierlichen Infusion von Dexmedetomidin oder Lidocain der Placebo-Kontrolle hinsichtlich der Erhaltung der BHS-Integrität statistisch überlegen wäre.