Modulující narušení hematoencefalické bariéry u starších osob vyvolané operací

Pooperační delirium (POD) negativně ovlivňuje kognitivní domény včetně paměti, pozornosti a koncentrace po operaci. Výskyt POD u vysoce rizikových populací, jako jsou starší pacienti, pacienti na jednotkách intenzivní péče (JIP) a s předchozí kognitivní poruchou, výskyt POD je až 50 až 60 %. POD je spojena se zvýšenou nemocností, úmrtností a náklady na zdravotní péči. Pravděpodobnost jednoletého přežití se snižuje přibližně o 10 % za každý další den POD. Navíc úzce souvisí s dlouhotrvající pooperační kognitivní dysfunkcí.

Chirurgické trauma aktivuje vrozený imunitní systém a centrální nervový systém (CNS) je ovlivněn chirurgickým traumatem tím, že zánětlivé mediátory rychle zasahují do mozku, což je usnadněno přechodným zvýšením permeability hematoencefalické bariéry (BBB). Nedávné neurozobrazovací studie prokázaly dysfunkci BBB u pacientů s deliriem po operaci srdce. Biomakers indikující rozpad BBB byly nedávno spojeny s nástupem a intenzitou deliria. Tato zjištění naznačují, že BBB může sloužit jako klíčové rozhraní při regulaci neurozánětu a kognitivního zhoršení po chirurgických zákrocích.

Dexmedetomidin a lidokain se stále častěji používají jako součást multimodálního intraoperačního anestetického doplňku při různých chirurgických zákrocích. Dexmedetomidin jako vysoce selektivní centrální presynaptický α2-adrenergní agonista má sedativní, sympatolytické a protizánětlivé účinky. Perioperační podávání dexmedetomidinu snížilo výskyt deliria až o 50 % a trvání o 0,7 dne u chirurgických populací. Lidokain, amidové lokální anestetikum a antiarytmikum třídy 1, má také protizánětlivé a opiáty šetřící účinky, urychluje gastrointestinální zotavení a zkracuje dobu hospitalizace. Kromě toho předchozí klinické výzkumy naznačovaly příznivý účinek peroperačního systémového lidokainu na pooperační neurokognitivní dysfunkci. Ačkoli obě léčiva zmírňují chirurgickým zákrokem vyvolaný systémový zánět a zvířecí modely naznačují potenciální ochranný účinek těchto činidel proti chirurgickému narušení BBB, jen málo studií zkoumalo roli těchto různých anestetik ve souhře mezi periferním a centrálním zánětem u lidí. předměty.

V tomto ohledu se tato studie zaměřovala na prospektivní srovnání modulačního účinku intraoperačního podání dexmedetomidinu nebo lidokainu se simulovanou kontrolní skupinou (normální fyziologický roztok) na chirurgicky indukovanou disrupci BBB u randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené, trojité -paralelní klinická studie. Primárním výsledným měřítkem byl „cerebrospinální poměr albuminu v plazmě (CPAR)“, což je zlatý standard pro permeabilitu BBB, představující in vivo důkaz fyzického rozpadu hematoencefalické bariéry u člověka. Výzkumníci hyptotezovali, že použití peroperační kontinuální infuze dexmedetomidinu nebo lidokainu by bylo statisticky lepší než kontrola placeba při zachování integrity BBB.