Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Модуляция вызванного хирургическим вмешательством нарушения гематоэнцефалического барьера у пожилых людей

15 апреля 2024 г. обновлено: Jiseon Jeong, Samsung Medical Center

Модулирование вызванного хирургическим вмешательством нарушения гематоэнцефалического барьера у пожилых людей: влияние дексмедетомидина и лидокаина, рандомизированное контролируемое исследование

Послеоперационный делирий (ПРОД) является наиболее частым осложнением (~50-60%) у пожилых людей и серьезной проблемой для нашего быстро растущего стареющего населения. Все больше данных свидетельствует о возможной роли нейровоспаления в развитии делирия, чему способствует преходящее увеличение проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Лидокаин и дексмедетомидин, широко используемые анестезирующие добавки, обладают противовоспалительными свойствами. Сообщается, что оба препарата оказывают модулирующее действие на целостность ГЭБ и благотворно влияют на послеоперационную нейрокогнитивную дисфункцию. В связи с этим исследователи стремились проспективно сравнить модулирующий эффект интраоперационного введения дексмедетомидина или лидокаина с фиктивной контрольной группой (физиологический раствор) на вызванное хирургическим вмешательством нарушение ГЭБ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Послеоперационный делирий (ПОД) негативно влияет на когнитивные сферы, включая память, внимание и концентрацию, после операции. Частота ПОД в группах высокого риска, таких как пожилые люди, пациенты в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) и с предшествующими когнитивными нарушениями, частота ПОД достигает 50–60%. POD связан с увеличением заболеваемости, смертности и затрат на здравоохранение. Вероятность выживания в течение 1 года снижается примерно на 10% за каждый дополнительный день ПОД. Кроме того, это тесно связано с длительной послеоперационной когнитивной дисфункцией.

Хирургическая травма активирует врожденный иммунитет, а центральная нервная система (ЦНС) подвергается влиянию хирургической травмы медиаторами воспаления, быстро достигающими головного мозга, чему способствует преходящее увеличение проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Недавние нейровизуализационные исследования продемонстрировали дисфункцию ГЭБ у пациентов с делирием после кардиохирургических операций. Биомеры, указывающие на распад ГЭБ, недавно были связаны с возникновением и интенсивностью делирия. Эти результаты подразумевают, что ГЭБ может служить ключевым связующим звеном в регулировании нейровоспаления и ухудшения когнитивных функций после хирургических процедур.

Дексмедетомидин и лидокаин все чаще используются в качестве мультимодального интраоперационного анестезирующего средства при различных хирургических процедурах. Дексмедетомидин как высокоселективный центральный пресинаптический α2-адренергический агонист оказывает седативное, симпатолитическое и противовоспалительное действие. Периоперационное введение дексмедетомидина снижало частоту делирия до 50% и его продолжительность на 0,7 дня в хирургической популяции. Лидокаин, амидный местный анестетик и антиаритмический агент класса 1, также оказывает противовоспалительное и опиатсберегающее действие, ускоряя восстановление желудочно-кишечного тракта и сокращая продолжительность пребывания в больнице. Кроме того, предыдущие клинические исследования показали благотворное влияние периоперационного системного лидокаина на послеоперационную нейрокогнитивную дисфункцию. Хотя оба препарата облегчают системное воспаление, вызванное хирургическим вмешательством, а модели на животных показали потенциальное защитное действие этих агентов против вызванного хирургическим вмешательством разрушения ГЭБ, в немногих исследованиях изучалась роль этих различных анестетиков во взаимодействии между периферическим и центральным воспалением у человека. предметы.

В связи с этим данное исследование было направлено на проспективное сравнение модулирующего эффекта интраоперационного введения дексмедетомидина или лидокаина с фиктивной контрольной группой (физиологический раствор) на вызванное хирургическим вмешательством нарушение ГЭБ в рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом тройном исследовании. -параллельное клиническое исследование. Первичным показателем результата было «отношение альбумина спинномозговой плазмы (CPAR)», которое является золотым стандартом измерения проницаемости ГЭБ и представляет in vivo доказательства физического разрушения гемато-ликворного барьера у человека. Исследователи предположили, что использование интраоперационной непрерывной инфузии дексмедетомидина или лидокаина будет статистически превосходить контроль плацебо в сохранении целостности ГЭБ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

108

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: jeayoun kim
  • Номер телефона: +821039268786
  • Электронная почта: kimjy0705@naver.com

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Классификация физического статуса Американского общества анестезиологов (ASA) I-III.
  2. Плановая открытая панкреатодуоденэктомия.
  3. Добровольное участие в исследовании и подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС) <50 ударов в минуту (уд/мин)), синдром Адамса-Стокса, синдром слабости синусового узла или синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или триовентрикулярная блокада второй степени и более.
  2. Одновременное лечение антиаритмическими препаратами 1 класса или амиодароном)
  3. Реакции гиперчувствительности в анамнезе или противопоказания к исследуемым препаратам (дексмедетомидин или лидокаин).
  4. Пациент с личным или семейным риском злокачественной гипертермии и порфирии.
  5. Индекс массы тела (ИМТ) ˃40 кг/м2
  6. Пациенты с коагулопатией (МНО 1,5 или более, количество тромбоцитов менее 75 000/мкл) или другими противопоказаниями к спинномозговой пункции или принимающие антикоагулянты, которые исключают безопасную поясничную пункцию.
  7. В анамнезе тяжелая печеночная (шкала Чайлдс-Пью > класс А) или почечная (скорость клубочковой фильтрации <30 м)/мин×1,73 м2) расстройства.
  8. Тяжелые аудиовизуальные нарушения или неспособность говорить, препятствующая общению.
  9. Признаки предоперационного делирия (метод оценки спутанности сознания, CAM)
  10. История неконтролируемых судорог.
  11. Пациенты, принимающие иммунодепрессанты (например, стероиды) или иммуномодулирующую терапию, химиотерапевтические средства с известными когнитивными эффектами.
  12. Пациенты, принимающие следующие препараты, которые являются умеренными и сильными ингибиторами метаболических путей CYP1A2 и CYP3A4, в течение 72 часов до операции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа дексмедетомидина
Пациентам в группе дексмедетомидина будет вводиться болюсно дексмедетомидин в дозе 0,3 мкг/кг внутривенно за 10 минут до индукции анестезии. После болюсной инъекции до конца операции будет проводиться непрерывная инфузия дексмедетомидина внутривенно в дозе 0,3 мкг/кг/час.
Лекарство: Дексмедетомидин для инъекций [Precedex]
Исследуемые препараты (дексмедетомидин 80 мкг/20 мл) будут приготовлены с помощью шприца емкостью 20 мл и отмечены как «испытуемый препарат», которые по внешнему виду идентичны контролю и активному препарату сравнения. Во избежание спекуляций анестезиологов по поводу рандомизированного распределения исследуемые препараты будут вводиться с одинаковой скоростью.
Другие имена:
  • Декс
Экспериментальный: Лидокаиновая группа
Пациенты в группе лидокаина будут получать лидокаин болюсно в дозе 1,5 мг/кг внутривенно за 10 минут до индукции анестезии. Непрерывная инфузия системного лидокаина в дозе 1,5 мг/кг/час будет проводиться до конца операции.
Лекарство: Лидокаин IV
Исследуемые препараты (лидокаин 400 мг/20 мл) будут приготовлены с помощью шприца емкостью 20 мл и отмечены как «испытуемый препарат», которые по внешнему виду идентичны контролю и активному препарату сравнения. Во избежание спекуляций анестезиологов по поводу рандомизированного распределения исследуемые препараты будут вводиться с одинаковой скоростью.
Другие имена:
  • Лидо
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Больным контрольной группы вводят равные объемы 0,9% физиологического раствора по идентичной схеме применения.
Лекарство: физиологический раствор
Исследуемые препараты (физиологический раствор) будут приготовлены с помощью шприца емкостью 20 мл и отмечены как «испытуемый препарат», которые по внешнему виду идентичны контролю и активному препарату сравнения. Во избежание спекуляций анестезиологов по поводу рандомизированного распределения исследуемые препараты будут вводиться с одинаковой скоростью.
Другие имена:
  • Контроль

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Послеоперационное изменение цереброспинально-плазменного альбуминового соотношения (CPAR)
Временное ограничение: От исходного уровня до непосредственных послеоперационных значений
Будет рассчитано изменение CPAR. CPAR рассчитывали по формуле 1000 x (альбумин спинномозговой жидкости (мг/дл))/(сывороточный альбумин (мг/дл).
От исходного уровня до непосредственных послеоперационных значений

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения уровня воспалительных биомаркеров в крови
Временное ограничение: От исходного состояния до непосредственно послеоперационного состояния и 2-го послеоперационного дня.
Ил-6
От исходного состояния до непосредственно послеоперационного состояния и 2-го послеоперационного дня.
Изменение уровня биомаркеров повреждения нейронов в крови
Временное ограничение: От исходного состояния до непосредственно послеоперационного состояния и 2-го послеоперационного дня.
нейронспецифическая енолаза
От исходного состояния до непосредственно послеоперационного состояния и 2-го послеоперационного дня.
Изменения воспалительного процесса, повреждения нейронов, уровня биомаркера проницаемости ГЭБ в крови
Временное ограничение: От исходного состояния до непосредственно послеоперационного состояния и 2-го послеоперационного дня.
белок sb100
От исходного состояния до непосредственно послеоперационного состояния и 2-го послеоперационного дня.
Частота послеоперационного делирия
Временное ограничение: С послеоперационного дня с 0 по 5
Отделение интенсивной терапии (CAM-ICU) и 3-минутное диагностическое интервью для CAM (3D-CAM) для пациентов отделения интенсивной терапии и пациентов палаты соответственно
С послеоперационного дня с 0 по 5
Подтип послеоперационного делирия
Временное ограничение: С послеоперационного дня с 0 по 5
гиперактивный, гипоактивный или смешанный тип будет определяться по шкале RASS.
С послеоперационного дня с 0 по 5
Пересмотренная шкала оценки делирия (DRS-R-98)
Временное ограничение: С послеоперационного дня с 0 по 5
Тяжесть делирия будет оцениваться с использованием пересмотренной шкалы оценки делирия (DRS-R-98).
С послеоперационного дня с 0 по 5
Начало и продолжительность делирия
Временное ограничение: С послеоперационного дня с 0 по 5
Отделение интенсивной терапии (CAM-ICU) и 3-минутное диагностическое интервью для CAM (3D-CAM)
С послеоперационного дня с 0 по 5
Оценка боли (NRS)
Временное ограничение: С послеоперационного дня с 0 по 5
Степень хирургической боли будет оцениваться в покое, при глубоком вдохе и при движении с помощью NRS.
С послеоперационного дня с 0 по 5
Субъективное качество сна
Временное ограничение: С послеоперационного дня с 0 по 5
NRS (11-балльная шкала, где 0 = лучший сон и 10 = худший сон) один раз в день
С послеоперационного дня с 0 по 5
Монреальская когнитивная оценка (MoCA)
Временное ограничение: исходно и через 7 дней после операции или при выписке
Когнитивная оценка
исходно и через 7 дней после операции или при выписке
Идеальный исход панкреатодуоденэктомии
Временное ограничение: послеоперационный день 30
определяется отсутствием внутрибольничной смертности, тяжелыми осложнениями (Clavien Dindo ≥3), послеоперационным свищом поджелудочной железы - степень B/C ISGPS, повторной операцией, продолжительностью пребывания >75-го процентиля или повторной госпитализацией.
послеоперационный день 30
неделириевые осложнения в течение 30 дней после операции
Временное ограничение: В течение 30 дней после операции
Тяжесть неделириевых осложнений оценивают по классификации Клавиена-Диндо.
В течение 30 дней после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Samsung Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Jiseon Jeong, Samsung Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SMC 2023-07-162

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Данные исследования могут быть предоставлены по запросу главным исследователям при согласовании соответствующего плана исследования и защиты данных.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться