Modulujące zaburzenie bariery krew-mózg wywołane zabiegiem chirurgicznym u osób w podeszłym wieku

Majaczenie pooperacyjne (POD) negatywnie wpływa na domeny poznawcze, w tym pamięć, uwagę i koncentrację po operacji. Częstość występowania POD w populacjach wysokiego ryzyka, takich jak osoby starsze, pacjenci na oddziałach intensywnej terapii (OIOM) i z wcześniejszymi zaburzeniami funkcji poznawczych, częstość występowania POD wynosi aż 50 do 60%. POD wiąże się ze zwiększoną zachorowalnością, śmiertelnością i kosztami opieki zdrowotnej. Prawdopodobieństwo przeżycia 1 roku zmniejsza się o około 10% na każdy dodatkowy dzień POD. Dodatkowo ma to ścisły związek z długotrwałymi pooperacyjnymi zaburzeniami funkcji poznawczych.

Uraz chirurgiczny aktywuje wrodzony układ odpornościowy, a na centralny układ nerwowy (OUN) wpływa uraz chirurgiczny, w którym mediatory stanu zapalnego szybko docierają do mózgu, co ułatwia przejściowy wzrost przepuszczalności bariery krew-mózg (BBB). Ostatnie badania neuroobrazowe wykazały dysfunkcję BBB u pacjentów z majaczeniem po operacjach kardiochirurgicznych. Ostatnio powiązano bioczynniki wskazujące na rozpad BBB z początkiem i intensywnością delirium. Odkrycia te sugerują, że BBB może służyć jako kluczowy interfejs w regulacji zapalenia układu nerwowego i pogorszenia funkcji poznawczych po zabiegach chirurgicznych.

Deksmedetomidyna i lidokaina są coraz częściej stosowane jako wielomodalny środek wspomagający znieczulenie śródoperacyjne podczas różnych zabiegów chirurgicznych. Deksmedetomidyna, jako wysoce selektywny ośrodkowy, presynaptyczny agonista receptorów α2-adrenergicznych, ma działanie uspokajające, sympatykolityczne i przeciwzapalne. Okołooperacyjne podanie deksmedetomidyny zmniejszyło częstość występowania majaczenia nawet o 50% i czas jego trwania o 0,7 dnia w populacjach poddawanych zabiegom chirurgicznym. Lidokaina, amidowy środek znieczulający miejscowo i lek przeciwarytmiczny klasy 1, ma również działanie przeciwzapalne i oszczędzające opiaty, przyspieszając regenerację przewodu pokarmowego i skracając czas pobytu w szpitalu. Ponadto wcześniejsze badania kliniczne sugerowały korzystny wpływ okołooperacyjnej ogólnoustrojowej lidokainy na pooperacyjne zaburzenia neurokognitywne. Chociaż oba leki łagodzą ogólnoustrojowe zapalenie wywołane zabiegiem chirurgicznym, a modele zwierzęce wykazały potencjalne działanie ochronne tych środków przed uszkodzeniem BBB wywołanym zabiegiem chirurgicznym, w kilku badaniach oceniano rolę tych różnych środków znieczulających w wzajemnym oddziaływaniu między obwodowym i ośrodkowym stanem zapalnym u ludzi. tematy.

W tym kontekście celem tego badania było prospektywne porównanie modulującego wpływu śródoperacyjnego podania deksmedetomidyny lub lidokainy z pozorowaną grupą kontrolną (zwykły roztwór soli fizjologicznej) na wywołane operacją zaburzenie BBB w randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym, potrójnym badaniu -równoległe badanie kliniczne. Główną miarą wyniku był „stosunek albumin mózgowo-rdzeniowych do osocza (CPAR)”, który jest złotym standardem w zakresie przepuszczalności BBB i stanowi dowód in vivo na fizyczne uszkodzenie bariery krew-CSF u człowieka. Badacze postawili hipotezę, że stosowanie śródoperacyjnego ciągłego wlewu deksmedetomidyny lub lidokainy będzie statystycznie skuteczniejsze w zachowaniu integralności BBB w porównaniu z grupą kontrolną placebo.