Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Moduláló műtét által kiváltott vér-agy gát zavara időseknél

2024. április 15. frissítette: Jiseon Jeong, Samsung Medical Center

A műtét által kiváltott vér-agy gát zavarának modulálása időseknél: A dexmedetomidin és a lidokain hatása, randomizált, kontrollált vizsgálat

A posztoperatív delírium (POD) a leggyakoribb szövődmény (~50-60%) az időseknél, és a legnagyobb kihívás a gyorsan növekvő öregedő népességünk számára. Egyre több bizonyíték utal arra, hogy az ideggyulladás lehetséges szerepet játszhat a delírium kialakulásában, amelyet a vér-agy gát (BBB) ​​permeabilitásának átmeneti növekedése elősegít. A lidokain és a dexmedetomidin, az általánosan használt érzéstelenítő adalékok, gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek. Mindkét gyógyszerről beszámoltak arról, hogy moduláló hatással van a BBB intergritására, és jótékony hatással van a posztoperatív neurokognitív diszfunkcióra. Ebben a tekintetben a kutatók arra törekedtek, hogy prospektív módon összehasonlítsák a dexmedetomidin vagy lidokain intraoperatív beadásának moduláló hatását a hamis kontrollcsoporttal (normál sóoldattal) a műtét által kiváltott BBB-zavarra.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A posztoperatív delírium (POD) negatívan befolyásolja a kognitív tartományokat, beleértve a memóriát, a figyelmet és a koncentrációt a műtét után. A POD előfordulási gyakorisága magas kockázatú populációkban, például időseknél, intenzív osztályokon (ICU) lévő betegeknél és korábbi kognitív károsodásban szenvedőknél, a POD előfordulási gyakorisága 50-60%. A POD a megnövekedett morbiditással, mortalitással és egészségügyi költségekkel jár. Az 1 éves túlélési valószínűség körülbelül 10%-kal csökken a POD minden további napján. Ezenkívül szorosan összefügg a hosszan tartó posztoperatív kognitív diszfunkcióval.

A műtéti trauma aktiválja a veleszületett immunrendszert, és a központi idegrendszert (CNS) a műtéti trauma befolyásolja az agyba gyorsan eljutó gyulladásos mediátorok által, amit elősegít a vér-agy gát (BBB) ​​átjárhatóságának átmeneti növekedése. A közelmúltban végzett neuroimaging vizsgálatok kimutatták a szívműtét után delíriumban szenvedő betegek BBB-működési zavarát. A BBB lebomlását jelző biotermelőket a közelmúltban a delírium kialakulásával és intenzitásával hozták összefüggésbe. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a BBB kulcsfontosságú interfészként szolgálhat a sebészeti beavatkozásokat követő ideggyulladás és kognitív romlás szabályozásában.

A dexmedetomidint és a lidokaint egyre gyakrabban használják multimodális intraoperatív érzéstelenítő kiegészítőként különféle sebészeti eljárásokban. A dexmedetomidin, mint egy rendkívül szelektív központi preszinaptikus α2-adrenerg agonista, nyugtató, szimpatolitikus és gyulladásgátló hatással rendelkezik. A perioperatív dexmedetomidin adagolás akár 50%-kal csökkentette a delírium előfordulását és 0,7 nappal az időtartamot a műtéti populációkban. A lidokain, egy amid típusú helyi érzéstelenítő és 1. osztályú antiaritmiás szer, gyulladáscsökkentő és opiát-megtakarító hatással is rendelkezik, felgyorsítja a gyomor-bélrendszer felépülését és csökkenti a kórházi tartózkodás idejét. Ezenkívül korábbi klinikai kutatások a perioperatív szisztémás lidokain jótékony hatását utalták a posztoperatív neurokognitív diszfunkcióra. Bár mindkét gyógyszer enyhíti a műtét által kiváltott szisztémás gyulladást, és az állatkísérletes modellek e szerek potenciális védőhatását jelezték a BBB műtét által kiváltott megzavarásával szemben, kevés tanulmány vizsgálta e különböző érzéstelenítők szerepét a perifériás és a központi gyulladás közötti kölcsönhatásban emberben. tantárgyak.

Ebben a tekintetben ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy prospektív módon összehasonlítsa a dexmedetomidin vagy lidokain intraoperatív beadásának moduláló hatását egy hamis kontrollcsoporttal (normál sóoldattal) a műtét által kiváltott BBB-megszakításra egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, hármas vizsgálatban. - párhuzamos klinikai vizsgálat. Az elsődleges eredménymérő a "cerebrospinalis-plazma albumin arány (CPAR)" volt, amely a BBB permeabilitás arany standard mérőszáma, amely in vivo bizonyítékot szolgáltat a vér-CSF gát fizikai lebomlására emberben. A kutatók azt feltételezték, hogy a dexmedetomidin vagy lidokain intraoperatív folyamatos infúziója statisztikailag jobb lenne, mint a placebo kontroll a BBB integritásának megőrzésében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

108

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az Amerikai Aneszteziológusok Társasága (ASA) fizikai állapotának besorolása I-III
  2. Elektív nyitott pancreatoduodenectomia alatt
  3. Önkéntes részvétel a tárgyaláson és aláírt tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  1. Sinus bradycardia (pulzusszám (HR) <50 ütés percenként (bpm)), Adams-Stokes-szindróma, beteg sinus vagy Wolff-Parkinson-White szindróma, vagy másodfokú trioventricularis blokk és több.
  2. egyidejű kezelés 1. osztályú antiarrhythmiával vagy amiodaronnal)
  3. Túlérzékenységi reakciók vagy a vizsgált gyógyszerek (dexmedetomidin vagy lidokain) elleni ellenjavallatok anamnézisében.
  4. A rosszindulatú hipertermia és porfíria családi kockázatának kitett személyes beteg
  5. Testtömegindex (BMI) ˃40 kg/m2
  6. Coagulopathiában szenvedő betegek (1,5 INR vagy több, thrombocytaszám kevesebb, mint 75000/ul) vagy a gerinckopogtatás egyéb ellenjavallatai, vagy olyan antikoagulánsok alkalmazása, amelyek kizárják a biztonságos lumbálpunkciót.
  7. Súlyos máj (Childs-Pugh pontszám > A osztály) vagy vese (glomeruláris filtrációs sebesség <30 m)/perc × 1,73 m2 anamnézisében rendellenességek.
  8. Súlyos audiovizuális károsodás vagy beszédképtelenség, ami kizárja a kommunikációt.
  9. A preoperatív delírium bizonyítéka (Confusion Assessment Method, CAM)
  10. Kontrollálatlan rohamok története.
  11. Immunszuppresszánsokat (pl. szteroidokat) vagy immunmoduláló terápiát, ismert kognitív hatású kemoterápiás szereket szedő betegek.
  12. Azok a betegek, akik a következő gyógyszereket szedik, amelyek közepesen erős gátlók a CYP1A2 és CYP3A4 metabolikus útvonalaknak a műtét előtt 72 órában

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dexmedetomidin csoport
A dexmedetomidin csoportba tartozó betegek 0,3 ug/ttkg intravénás bolusban kapnak dexmedetomidint 10 percen keresztül az érzéstelenítés bevezetése előtt. A bolus injekciót követően 0,3 ug/ttkg/óra intravénás dexmedetomidin folyamatos infúziót kell beadni a műtét végéig.
A vizsgálati gyógyszereket (80 μg/20 ml dexmedetomidint) 20 ml-es fecskendővel készítik elő, és „próbagyógyszerként” jelölik, amelyek megjelenésükben megegyeznek a kontrollal és az aktív komparátorral. Annak érdekében, hogy elkerüljük az aneszteziológusok találgatásait a randomizált beosztással kapcsolatban, a vizsgálati gyógyszereket azonos sebességgel infúzióban adják be.
Más nevek:
  • Dex
Kísérleti: Lidokain csoport
A lidokain csoportba tartozó betegek 1,5 mg/kg intravénás lidokaint kapnak 10 percen keresztül az érzéstelenítés megkezdése előtt. A műtét végéig 1,5 mg/ttkg/óra szisztémás lidokain folyamatos infúziót adnak be.
A vizsgálati gyógyszereket (lidokain 400 mg/20 ml) 20 ml-es fecskendővel készítik elő, és „próbagyógyszerként” jelölik, amelyek megjelenésükben megegyeznek a kontrollal és az aktív komparátorral. Annak érdekében, hogy elkerüljük az aneszteziológusok találgatásait a randomizált beosztással kapcsolatban, a vizsgálati gyógyszereket azonos sebességgel infúzióban adják be.
Más nevek:
  • Strandfürdő
Placebo Comparator: Ellenőrző csoport
A kontrollcsoportba tartozó betegeknek azonos térfogatú 0,9%-os sóoldatot kell beadni az azonos alkalmazási séma szerint.
A vizsgálati gyógyszereket (normál sóoldat) 20 ml-es fecskendővel készítik elő, és „próbagyógyszerként” jelölik, amelyek megjelenésükben megegyeznek a kontrollal és az aktív komparátorral. Annak érdekében, hogy elkerüljük az aneszteziológusok találgatásait a randomizált beosztással kapcsolatban, a vizsgálati gyógyszereket azonos sebességgel infúzióban adják be.
Más nevek:
  • Ellenőrzés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A cerebrospinalis-plazma albumin arány (CPAR) posztoperatív változása
Időkeret: Az alapvonaltól az azonnali posztoperatív értékekig
A CPAR változása kiszámításra kerül. A CPAR-t az 1000 x (CSF albumin (mg/dl))/(szérumalbumin (mg/dl) képlettel számítottuk ki.
Az alapvonaltól az azonnali posztoperatív értékekig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A gyulladásos biomarkerek szintjének változása a vérben
Időkeret: Az alapvonaltól a közvetlen posztoperatív állapotig és a 2. posztoperatív napig
IL-6
Az alapvonaltól a közvetlen posztoperatív állapotig és a 2. posztoperatív napig
A neuronális károsodás biomarker szintjének változása a vérben
Időkeret: Az alapvonaltól a közvetlen posztoperatív állapotig és a 2. posztoperatív napig
neuronspecifikus enoláz
Az alapvonaltól a közvetlen posztoperatív állapotig és a 2. posztoperatív napig
A gyulladásos, idegi károsodás, BBB permeabilitás biomarker szintjének változása a vérben
Időkeret: Az alapvonaltól a közvetlen posztoperatív állapotig és a 2. posztoperatív napig
sb100 fehérje
Az alapvonaltól a közvetlen posztoperatív állapotig és a 2. posztoperatív napig
A posztoperatív delírium előfordulása
Időkeret: A műtét utáni 0-tól 5-ig
Intenzív Terápiás Osztály (CAM-ICU) és 3 perces diagnosztikai interjú a CAM-hoz (3D-CAM) intenzív osztályos betegek és osztályon betegek számára.
A műtét utáni 0-tól 5-ig
A posztoperatív delírium altípusa
Időkeret: A műtét utáni 0-tól 5-ig
hiperaktív, hipoaktív vagy vegyes típust a RASS pontszám határozza meg
A műtét utáni 0-tól 5-ig
Delirium Rating Scale Revised (DRS-R-98)
Időkeret: A műtét utáni 0-tól 5-ig
A delírium súlyosságát a Delirium Rating Scale Revised (DRS-R-98) segítségével értékelik.
A műtét utáni 0-tól 5-ig
A delírium kezdete és időtartama
Időkeret: A műtét utáni 0-tól 5-ig
Intenzív terápiás osztály (CAM-ICU) és 3 perces diagnosztikai interjú a CAM-hoz (3D-CAM)
A műtét utáni 0-tól 5-ig
Fájdalom pontszám (NRS)
Időkeret: A műtét utáni 0-tól 5-ig
A műtéti fájdalom mértékét nyugalomban, mély lélegzetvételkor és mozgás közben az NRS méri.
A műtét utáni 0-tól 5-ig
Szubjektív alvásminőség
Időkeret: A műtét utáni 0-tól 5-ig
az NRS (11 pontos skála, ahol 0 = a legjobb alvás és 10 = a legrosszabb alvás) naponta egyszer
A műtét utáni 0-tól 5-ig
Montreal kognitív értékelés (MoCA)
Időkeret: kiinduláskor és 7 nappal a műtét után vagy az elbocsátáskor
Kognitív értékelés
kiinduláskor és 7 nappal a műtét után vagy az elbocsátáskor
A pancreatoduodenectmoy ideális eredménye
Időkeret: posztoperatív nap 30
a kórházi mortalitás hiánya, súlyos szövődmények (Clavien Dindo ≥3), posztoperatív hasnyálmirigy-sipoly - ISGPS B/C fokozat, újraműtét, tartózkodási idő >75. percentilis vagy visszafogadás.
posztoperatív nap 30
nem delírium szövődmények a műtétet követő 30 napon belül
Időkeret: A műtét után 30 napon belül
A nem delíriumos szövődmények súlyosságát a Clavien-Dindo osztályozás alapján osztályozzák
A műtét után 30 napon belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jiseon Jeong, Samsung Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. október 25.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. november 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. október 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 15.

Első közzététel (Tényleges)

2023. október 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 15.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A vizsgálati adatok kérésre a vezető kutatók rendelkezésére bocsáthatók, egyeztetve a megfelelő kutatási és adatvédelmi tervvel.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel