Modulerende door chirurgie veroorzaakte verstoring van de bloed-hersenbarrière bij ouderen

Postoperatief delirium (POD) heeft een negatieve invloed op cognitieve domeinen, waaronder geheugen, aandacht en concentratie na de operatie. De incidentie van POD in populaties met een hoog risico, zoals ouderen, patiënten op de intensive care (ICU) en met eerdere cognitieve stoornissen, de incidentie van POD is maar liefst 50 tot 60%. POD wordt geassocieerd met verhoogde morbiditeit, mortaliteit en gezondheidszorgkosten. De overlevingskans na één jaar wordt met ongeveer 10% verminderd voor elke extra dag POD. Bovendien houdt het nauw verband met langdurige postoperatieve cognitieve stoornissen.

Chirurgisch trauma activeert het aangeboren immuunsysteem en het centrale zenuwstelsel (CZS) wordt door chirurgisch trauma beïnvloed doordat ontstekingsmediatoren snel de hersenen bereiken, wat wordt vergemakkelijkt door een voorbijgaande toename van de permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière (BBB). Recente neuroimaging-onderzoeken hebben een dysfunctie van de BBB aangetoond bij patiënten met delirium na een hartoperatie. De biomakers die indicatief zijn voor de afbraak van de BBB werden onlangs in verband gebracht met het ontstaan ​​en de intensiteit van delirium. Deze bevindingen impliceren dat de BBB zou kunnen dienen als een cruciale interface bij het reguleren van neuro-inflammatie en cognitieve achteruitgang na chirurgische ingrepen.

Dexmedetomidine en lidocaïne worden steeds vaker gebruikt als onderdeel van een multimodaal intra-operatief anesthesiehulpmiddel bij een verscheidenheid aan chirurgische ingrepen. Dexmedetomidine heeft, als een zeer selectieve centrale presynaptische α2-adrenerge agonist, sedatieve, sympatholytische en ontstekingsremmende effecten. Perioperatieve toediening van dexmedetomidine verminderde de incidentie van delirium met maximaal 50% en de duur met 0,7 dagen bij chirurgische populaties. Lidocaïne, een amide lokaal anestheticum en klasse 1 anti-aritmicum, heeft ook ontstekingsremmende en opiaatsparende effecten, waardoor het maag-darmherstel wordt versneld en de ziekenhuisopname wordt verkort. Bovendien hebben eerdere klinische onderzoeken een gunstig effect van perioperatieve systemische lidocaïne op postoperatieve neurocognitieve disfunctie gesuggereerd. Hoewel beide geneesmiddelen door operaties veroorzaakte systemische ontstekingen verlichten en diermodellen een potentieel beschermend effect van deze middelen tegen door operaties veroorzaakte verstoring van de BBB hebben aangetoond, hebben weinig onderzoeken de rol van deze verschillende anesthetica in de wisselwerking tussen perifere en centrale ontstekingen bij mensen onderzocht. onderwerpen.

In dit verband had deze studie tot doel het modulerende effect van de intraoperatieve toediening van dexmedetomidine of lidocaïne met een schijncontrolegroep (normale zoutoplossing) op door een operatie geïnduceerde verstoring van de BBB prospectief te vergelijken in een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, drievoudige -parallelle klinische proef. De primaire uitkomstmaat was de ‘cerebrospinale-plasma-albumine-ratio (CPAR)’, een gouden standaardmaatstaf voor BBB-permeabiliteit, die in vivo bewijs levert voor de fysieke afbraak van de bloed-CSF-barrière bij de mens. De onderzoekers veronderstelden dat het gebruik van intraoperatieve continue infusie van dexmedetomidine of lidocaïne statistisch superieur zou zijn aan placebocontrole bij het behouden van de BBB-integriteit.