Modulation de la perturbation de la barrière hémato-encéphalique induite par la chirurgie chez les personnes âgées

Le délire postopératoire (POD) affecte négativement les domaines cognitifs, notamment la mémoire, l'attention et la concentration après la chirurgie. L'incidence du POD dans les populations à haut risque, telles que les personnes âgées, les patients en unités de soins intensifs (USI) et ayant des antécédents de troubles cognitifs, l'incidence du POD peut atteindre 50 à 60 %. Le POD est associé à une augmentation de la morbidité, de la mortalité et des coûts des soins de santé. La probabilité de survie à 1 an est réduite d'environ 10 % pour chaque jour supplémentaire de POD. De plus, il est étroitement lié à un dysfonctionnement cognitif postopératoire de longue durée.

Le traumatisme chirurgical active le système immunitaire inné et le système nerveux central (SNC) est influencé par le traumatisme chirurgical par des médiateurs inflammatoires atteignant rapidement le cerveau, ce qui est facilité par une augmentation transitoire de la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique (BBB). Des études récentes de neuroimagerie ont démontré un dysfonctionnement de la BBB chez les patients souffrant de délire après une chirurgie cardiaque. Les biofacteurs indiquant une dégradation de la BBB ont été récemment associés à l'apparition et à l'intensité du délire. Ces résultats impliquent que la BHE pourrait servir d’interface essentielle dans la régulation de la neuroinflammation et de la détérioration cognitive suite à des interventions chirurgicales.

La dexmédétomidine et la lidocaïne sont de plus en plus utilisées dans le cadre d'un complément anesthésique peropératoire multimodal dans diverses procédures chirurgicales. La dexmédétomidine, en tant qu'agoniste α2-adrénergique présynaptique central hautement sélectif, a des effets sédatifs, sympatholytiques et anti-inflammatoires. L'administration périopératoire de dexmédétomidine a réduit l'incidence du délire jusqu'à 50 % et sa durée de 0,7 jour dans les populations chirurgicales. La lidocaïne, un anesthésique local amide et un agent antiarythmique de classe 1, a également des effets anti-inflammatoires et d'épargne des opiacés, accélérant la récupération gastro-intestinale et réduisant la durée du séjour à l'hôpital. De plus, des recherches cliniques antérieures ont suggéré un effet bénéfique de la lidocaïne systémique périopératoire sur le dysfonctionnement neurocognitif postopératoire. Bien que les deux médicaments atténuent l'inflammation systémique induite par la chirurgie et que des modèles animaux aient indiqué un effet protecteur potentiel de ces agents contre la perturbation de la BHE induite par la chirurgie, peu d'études ont examiné le rôle de ces différents anesthésiques dans l'interaction entre l'inflammation périphérique et centrale chez l'homme. sujets.

À cet égard, cette étude visait à comparer prospectivement l'effet modulateur de l'administration peropératoire de dexmédétomidine ou de lidocaïne avec un groupe témoin fictif (solution saline normale) sur la perturbation de la BHE induite par la chirurgie dans une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, triple. -essai clinique parallèle. Le principal critère de jugement était le « rapport albumine plasmatique cérébrospinal (CPAR) », qui est une mesure de référence pour la perméabilité de la BHE, présentant des preuves in vivo de la rupture physique de la barrière sang-LCR chez l'homme. Les enquêteurs ont émis l'hypothèse que l'utilisation d'une perfusion continue peropératoire de dexmédétomidine ou de lidocaïne serait statistiquement supérieure au contrôle placebo pour préserver l'intégrité de la BHE.