调节老年人手术引起的血脑屏障破坏
调节老年人手术引起的血脑屏障破坏：右美托咪定和利多卡因的影响，一项随机对照试验
研究概览
详细说明
术后谵妄（POD）会对认知领域产生负面影响，包括术后记忆、注意力和注意力。 POD的发生率在高危人群中，如老年人、重症监护病房（ICU）患者以及既往有认知障碍的患者，POD的发生率高达50%~60%。 POD 与发病率、死亡率和医疗费用增加有关。 POD 每增加一天，1 年生存概率就会降低约 10%。 此外，它与术后长期认知功能障碍密切相关。
手术创伤会激活先天免疫系统，而中枢神经系统（CNS）会受到手术创伤的影响，炎症介质会迅速到达大脑，而血脑屏障（BBB）通透性的短暂增加会促进炎症介质的形成。 最近的神经影像学研究表明，心脏手术后谵妄患者的血脑屏障功能障碍。 最近，指示血脑屏障崩溃的生物标记物与谵妄的发作和强度相关。 这些发现意味着血脑屏障可以作为调节手术后神经炎症和认知功能恶化的关键界面。
右美托咪定和利多卡因越来越多地用作各种外科手术中多模式术中麻醉辅助剂的一部分。 右美托咪定是一种高度选择性的中枢突触前α2-肾上腺素能激动剂，具有镇静、抗交感神经和抗炎作用。 手术人群围手术期使用右美托咪定可使谵妄发生率降低高达 50%，谵妄持续时间缩短 0.7 天。 利多卡因是一种酰胺类局麻药和 1 类抗心律失常药，还具有抗炎和节省阿片类药物的作用，可加速胃肠道恢复并缩短住院时间。 此外，之前的临床研究表明围手术期全身使用利多卡因对术后神经认知功能障碍具有有益作用。 尽管这两种药物都能减轻手术引起的全身炎症，并且动物模型表明这些药物对手术引起的血脑屏障破坏具有潜在的保护作用，但很少有研究探讨这些不同麻醉剂在人类外周和中枢炎症之间相互作用中的作用。科目。
在这方面，本研究旨在前瞻性比较术中给予右美托咪定或利多卡因与假手术对照组（生理盐水溶液）对手术引起的 BBB 破坏的调节作用，该研究是随机、安慰剂对照、双盲、三重试验。 - 平行临床试验。 主要结果指标是“脑脊液-血浆白蛋白比率（CPAR）”，这是血脑屏障通透性的金标准指标，为人体血-脑脊液屏障的物理破坏提供了体内证据。 研究人员假设，术中连续输注右美托咪定或利多卡因在保持血脑屏障完整性方面在统计学上优于安慰剂对照。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：jeayoun kim
- 电话号码：+821039268786
- 邮箱：kimjy0705@naver.com
学习地点
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Seoul、大韩民国、06351
- 招聘中
- Samsung Medical Center
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接触：
- jeayoun kim, MD
- 电话号码：+821039268786
- 邮箱：kimjy0705@naver.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 美国麻醉医师协会 (ASA) 身体状况分类 I-III
- 正在进行选择性开放性胰十二指肠切除术
- 自愿参加试验并签署知情同意书
排除标准：
- 窦性心动过缓（心率 (HR) <50 次/分钟 (bpm)）、Adams-Stokes 综合征、病窦或 Wolff-Parkinson-White 综合征，或二度三室传导阻滞及以上。
- 与 1 类抗心律失常药或胺碘酮同时治疗）
- 研究药物（右美托咪定或利多卡因）有过敏反应史或禁忌症。
- 有恶性高热和卟啉症个人或家族风险的患者
- 体重指数 (BMI) ˃40 kg/m2
- 患有凝血障碍（INR 1.5 或以上，血小板计数低于 75000/ul）或其他脊椎穿刺禁忌症的患者，或使用抗凝剂妨碍安全腰椎穿刺的患者。
- 严重肝病史（Childs-Pugh评分>A级）或肾病史（肾小球滤过率<30m）/min×1.73m2） 失调。
- 严重的视听障碍，或无法说话而妨碍交流。
- 术前谵妄的证据（混乱评估法，CAM）
- 不受控制的癫痫发作史。
- 接受免疫抑制剂（例如类固醇）或免疫调节治疗、具有已知认知作用的化疗药物的患者。
- 术前 72 小时内服用以下 CYP1A2 和 CYP3A4 代谢途径中强抑制剂药物的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：右美托咪定组
右美托咪定组的患者将在麻醉诱导前 10 分钟内静脉推注 0.3 ug/kg 右美托咪定。
推注后，静脉注射右美托咪定0.3 ug/kg/hr持续输注直至手术结束。
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研究药物（右美托咪定80 μg/20 mL）将用20 mL注射器配制并标记为“试验药物”，其外观与对照和活性比较药物相同。
为了避免麻醉师对随机分配的猜测，研究药物将以相同的速率输注。
其他名称：
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实验性的：利多卡因组
利多卡因组的患者将在麻醉诱导前 10 分钟内静脉推注 1.5 mg/kg 利多卡因。
将全身性利多卡因持续输注 1.5 mg/kg/小时直至手术结束。
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研究药物（利多卡因 400 mg/20 mL）将用 20 mL 注射器配制并标记为“试验药物”，其外观与对照和活性比较药物相同。
为了避免麻醉师对随机分配的猜测，研究药物将以相同的速率输注。
其他名称：
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安慰剂比较：控制组
对照组患者将使用相同的施用方案施用等体积的0.9%盐水。
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研究药物（生理盐水）将用20 mL注射器配制并标记为“试验药物”，其外观与对照和活性比较剂相同。
为了避免麻醉师对随机分配的猜测，研究药物将以相同的速率输注。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后脑脊液白蛋白比值（CPAR）变化
大体时间：从基线到术后即刻值
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将计算 CPAR 的变化。
使用公式 1000 x (CSF 白蛋白 (mg/dl))/(血清白蛋白 (mg/dl) 计算 CPAR。
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从基线到术后即刻值
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液中炎症生物标志物水平的变化
大体时间：从基线到术后即刻状态和术后第 2 天
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白细胞介素6
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从基线到术后即刻状态和术后第 2 天
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血液中神经元损伤生物标志物水平的变化
大体时间：从基线到术后即刻状态和术后第 2 天
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神经元特异性烯醇化酶
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从基线到术后即刻状态和术后第 2 天
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血液中炎症、神经元损伤、BBB通透性生物标志物水平的变化
大体时间：从基线到术后即刻状态和术后第 2 天
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SB100蛋白
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从基线到术后即刻状态和术后第 2 天
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术后谵妄发生率
大体时间：术后第0天至第5天
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分别为 ICU 患者和病房患者提供重症监护病房 (CAM-ICU) 和 CAM 3 分钟诊断访谈 (3D-CAM)
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术后第0天至第5天
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术后谵妄的亚型
大体时间：术后第0天至第5天
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多动型、低动型或混合型将由 RASS 评分来定义
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术后第0天至第5天
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谵妄评定量表修订版 (DRS-R-98)
大体时间：术后第0天至第5天
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谵妄的严重程度将使用修订版谵妄评定量表 (DRS-R-98) 进行评估
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术后第0天至第5天
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谵妄的发作和持续时间
大体时间：术后第0天至第5天
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重症监护病房 (CAM-ICU) 和 CAM 3 分钟诊断访谈 (3D-CAM)
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术后第0天至第5天
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疼痛评分 (NRS)
大体时间：术后第0天至第5天
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将通过 NRS 评估休息时、深呼吸时和移动时的手术疼痛程度。
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术后第0天至第5天
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主观睡眠质量
大体时间：术后第0天至第5天
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每天一次 NRS（11 分制，其中 0 = 最好的睡眠，10 = 最差的睡眠）
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术后第0天至第5天
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蒙特利尔认知评估 (MoCA)
大体时间：基线和手术后 7 天或出院时
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认知评估
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基线和手术后 7 天或出院时
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胰十二指肠切除术的理想结果
大体时间：术后第30天
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定义为不存在院内死亡率、严重并发症（Clavien Dindo ≥3）、术后胰瘘 - ISGPS B/C 级、再次手术、住院时间 > 75% 或重新入院
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术后第30天
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术后 30 天内出现非谵妄并发症
大体时间：手术后30天内
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使用 Clavien-Dindo 分类对非谵妄并发症的严重程度进行分级
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手术后30天内
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jiseon Jeong、Samsung Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SMC 2023-07-162
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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