Modulación de la alteración de la barrera hematoencefálica inducida por cirugía en ancianos

El delirio posoperatorio (POD) afecta negativamente dominios cognitivos que incluyen la memoria, la atención y la concentración después de la cirugía. La incidencia de POD en poblaciones de alto riesgo, como pacientes de edad avanzada, pacientes en unidades de cuidados intensivos (UCI) y con deterioro cognitivo previo, la incidencia de POD es tan alta como 50 a 60%. La POD se asocia con una mayor morbilidad, mortalidad y costos de atención médica. La probabilidad de supervivencia a 1 año se reduce aproximadamente un 10 % por cada día adicional de POD. Además, está estrechamente relacionado con una disfunción cognitiva posoperatoria de larga duración.

El trauma quirúrgico activa el sistema inmunológico innato y el sistema nervioso central (SNC) está influenciado por mediadores inflamatorios que llegan rápidamente al cerebro, lo que se ve facilitado por un aumento transitorio en la permeabilidad de la barrera hematoencefálica (BHE). Estudios recientes de neuroimagen demostraron disfunción de la BHE en pacientes con delirio después de una cirugía cardíaca. Los biomarcadores que indican la degradación de la BHE se asociaron recientemente con la aparición y la intensidad del delirio. Estos hallazgos implican que la BHE podría servir como una interfaz fundamental en la regulación de la neuroinflamación y el deterioro cognitivo después de procedimientos quirúrgicos.

La dexmedetomidina y la lidocaína se utilizan cada vez más como parte de un anestésico intraoperatorio multimodal adjunto en una variedad de procedimientos quirúrgicos. La dexmedetomidina, como agonista adrenérgico α2 presináptico central altamente selectivo, tiene efectos sedantes, simpaticolíticos y antiinflamatorios. La administración perioperatoria de dexmedetomidina redujo la incidencia del delirio hasta en un 50% y la duración en 0,7 días en poblaciones quirúrgicas. La lidocaína, un anestésico local de amida y agente antiarrítmico de clase 1, también tiene efectos antiinflamatorios y ahorradores de opiáceos, lo que acelera la recuperación gastrointestinal y reduce la duración de la estancia hospitalaria. Además, investigaciones clínicas anteriores han sugerido un efecto beneficioso de la lidocaína sistémica perioperatoria sobre la disfunción neurocognitiva posoperatoria. Aunque ambos fármacos alivian la inflamación sistémica inducida por la cirugía y los modelos animales han indicado un efecto protector potencial de estos agentes contra la alteración de la BHE inducida por la cirugía, pocos estudios han examinado el papel de estos diferentes anestésicos en la interacción entre la inflamación periférica y central en humanos. asignaturas.

En este sentido, este estudio tuvo como objetivo comparar prospectivamente el efecto modulador de la administración intraoperatoria de dexmedetomidina o lidocaína con un grupo de control simulado (solución salina normal) sobre la alteración de la BHE inducida por la cirugía en un estudio triple, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego. -ensayo clínico paralelo. La medida de resultado primaria fue la "relación de albúmina cerebroespinal-plasmática (CPAR)", que es una medida estándar de oro para la permeabilidad de la BHE, que presenta evidencia in vivo de la ruptura física de la barrera sangre-LCR en humanos. Los investigadores plantearon la hipótesis de que el uso de infusión continua intraoperatoria de dexmedetomidina o lidocaína sería estadísticamente superior al control con placebo para preservar la integridad de la BHE.