Modulação da ruptura da barreira hematoencefálica induzida por cirurgia em idosos

O delírio pós-operatório (DPO) afeta negativamente os domínios cognitivos, incluindo memória, atenção e concentração após a cirurgia. A incidência de DPO em populações de alto risco, como idosos, pacientes em unidades de terapia intensiva (UTI) e com comprometimento cognitivo prévio, a incidência de DPO chega a 50 a 60%. O DPO está associado ao aumento da morbidade, mortalidade e custos de saúde. A probabilidade de sobrevivência em 1 ano é reduzida em aproximadamente 10% para cada dia adicional de DPO. Além disso, está intimamente relacionado à disfunção cognitiva pós-operatória de longa duração.

O trauma cirúrgico ativa o sistema imunológico inato e o sistema nervoso central (SNC) é influenciado pelo trauma cirúrgico por mediadores inflamatórios que atingem rapidamente o cérebro, o que é facilitado por um aumento transitório na permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE). Estudos recentes de neuroimagem demonstraram disfunção da BHE em pacientes com delirium após cirurgia cardíaca. Os biomarcadores indicativos de quebra da BHE foram recentemente associados ao início e à intensidade do delirium. Estas descobertas implicam que a BBB poderia servir como uma interface fundamental na regulação da neuroinflamação e da deterioração cognitiva após procedimentos cirúrgicos.

A dexmedetomidina e a lidocaína são cada vez mais utilizadas como parte de um adjuvante anestésico intraoperatório multimodal em uma variedade de procedimentos cirúrgicos. A dexmedetomidina, como agonista α2-adrenérgico pré-sináptico central altamente seletivo, tem efeitos sedativos, simpatolíticos e antiinflamatórios. A administração perioperatória de dexmedetomidina reduziu a incidência de delirium em até 50% e a duração em 0,7 dias nas populações cirúrgicas. A lidocaína, um anestésico local amida e agente antiarrítmico de classe 1, também tem efeitos antiinflamatórios e poupadores de opiáceos, acelerando a recuperação gastrointestinal e reduzindo o tempo de internação hospitalar. Além disso, pesquisas clínicas anteriores sugeriram um efeito benéfico da lidocaína sistêmica perioperatória na disfunção neurocognitiva pós-operatória. Embora ambas as drogas aliviem a inflamação sistêmica induzida pela cirurgia e os modelos animais tenham indicado um potencial efeito protetor desses agentes contra a ruptura da BHE induzida pela cirurgia, poucos estudos examinaram o papel desses diferentes anestésicos na interação entre a inflamação periférica e central em humanos. assuntos.

Nesse sentido, este estudo teve como objetivo comparar prospectivamente o efeito modulador da administração intraoperatória de dexmedetomidina ou lidocaína com um grupo controle simulado (solução salina normal) na ruptura da BHE induzida por cirurgia em um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, triplo -ensaio clínico paralelo. O desfecho primário foi "proporção de albumina plasmática cefalorraquidiana (CPAR)", que é uma medida padrão-ouro para a permeabilidade da BBB, apresentando evidências in vivo para a quebra física da barreira sangue-LCR em humanos. Os investigadores levantaram a hipótese de que o uso de infusão contínua intraoperatória de dexmedetomidina ou lidocaína seria estatisticamente superior ao controle com placebo na preservação da integridade da BBB.