Modulerende kirurgi-indusert blod-hjerne-barriereforstyrrelse hos eldre

Postoperativt delirium (POD) påvirker kognitive domener negativt, inkludert hukommelse, oppmerksomhet og konsentrasjon etter operasjonen. Forekomsten av POD i høyrisikopopulasjoner, som eldre pasienter på intensivavdelinger (ICU) og med tidligere kognitiv svikt, er forekomsten av POD så høy som 50 til 60 %. POD er ​​assosiert med økt sykelighet, dødelighet og helsekostnader. 1-års overlevelsessannsynligheten reduseres med omtrent 10 % for hver ekstra dag med POD. I tillegg er det nært knyttet til langvarig postoperativ kognitiv dysfunksjon.

Kirurgiske traumer aktiverer det medfødte immunsystemet og sentralnervesystemet (CNS) påvirkes av kirurgiske traumer ved at inflammatoriske mediatorer raskt når hjernen, noe som lettes av en forbigående økning i blod-hjerne-barriere-permeabiliteten (BBB). Nyere nevroimaging-studier viste BBB-dysfunksjon hos pasienter med delirium etter hjertekirurgi. Bioprodusentene som indikerer BBB-nedbrytning, ble nylig assosiert med utbruddet og intensiteten av delirium. Disse funnene antyder at BBB kan tjene som et sentralt grensesnitt for å regulere nevroinflammasjon og kognitiv forverring etter kirurgiske prosedyrer.

Dexmedetomidin og lidokain brukes i økende grad som en del av et multimodalt intraoperativt anestesitilskudd i en rekke kirurgiske prosedyrer. Dexmedetomidin, som en svært selektiv sentral presynaptisk α2-adrenerg agonist, har beroligende, sympatolytiske og antiinflammatoriske effekter. Perioperativ deksmedetomidinadministrasjon reduserte deliriumforekomsten med opptil 50 % og varigheten med 0,7 dager i kirurgiske populasjoner. Lidokain, et amid lokalbedøvelsesmiddel og klasse-1 antiarytmisk middel, har også antiinflammatoriske og opiatbesparende effekter, akselererer gastrointestinal restitusjon og reduserer sykehusoppholdet. I tillegg har tidligere kliniske undersøkelser antydet en gunstig effekt av perioperativt systemisk lidokain på postoperativ nevrokognitiv dysfunksjon. Selv om begge legemidlene lindrer kirurgi-indusert systemisk betennelse og dyremodeller har indikert en potensiell beskyttende effekt av disse midlene mot kirurgi-indusert forstyrrelse av BBB, har få studier undersøkt rollen til disse forskjellige anestetika i samspillet mellom perifer og sentral betennelse hos mennesker fag.

I denne forbindelse hadde denne studien som mål å prospektivt sammenligne den modulerende effekten av intraoperativ administrering av dexmedetomidin eller lidokain med en falsk kontrollgruppe (normal saltvannsoppløsning) på kirurgi-indusert BBB-forstyrrelse i en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind trippel. -parallell klinisk utprøving. Det primære utfallsmålet var "cerebrospinal-plasma albumin ratio (CPAR)", som er et gullstandardmål for BBB-permeabilitet, og presenterer in vivo-bevis for fysisk nedbrytning av blod-CSF-barrieren hos mennesker. Etterforskerne antok at bruk av intraoperativ kontinuerlig infusjon av dexmedetomidin eller lidokain ville være statistisk overlegen placebokontroll for å bevare BBB-integritet.