壊疽性膿皮症におけるスペソリマブ
スペソリマブによる IL-36 受容体標的化による壊疽性膿皮症病変の退行と寛解の特徴付け
調査の概要
詳細な説明
現在まで、PG の治療に関するゴールドスタンダードはありません。 壊疽性膿皮症の患者は、頻繁な包帯交換や外観を損なう病変による激しい痛みと生活の質の低下に苦しんでいます。 さらに重要なことは、急速に進行する潰瘍は、患者の感染、罹患、死亡の重大なリスクをもたらすことです。 スペソリマブは、ヒト IL36R シグナル伝達とそれに続く下流の炎症誘発性経路をブロックするヒト化拮抗性モノクローナル IgG1 抗体です。 IL-36 受容体拮抗薬は最近、汎発性膿疱性乾癬 (GPP) に対して承認されました。 我々は、難治性潰瘍性術後PGにおいてIL-36を標的とすることで、患者の病変が退縮し解消する可能性があると仮説を立てた。
少なくとも合計 12 回の訪問（スクリーニング訪問 1 回、スペソリマブ治療訪問 6 回、エンドポイント訪問 1 回、フォローアップ訪問 4 回）があり、これには身体検査、血液検査、感染症検査、アンケートへの記入、および写真の記入が含まれます。 PGの影響を受けた皮膚。 スペソリマブは、0、3、6、9、12、15週目に90分間の点滴で投与されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセント文書への署名時に18歳以上の男性または女性の被験者
- 被験者は、研究の評価または手順に参加する前に、インフォームド・コンセント文書を理解し、自発的に署名することができます。
- 被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守することができます。
- 被験者は臨床的に潰瘍性PGと診断され、PARACELSUSスコアが10以上である
- 対象者は、局所コルチコステロイド、病巣内トリアムシノロン、プレドニゾン、シクロスポリン、IL-23阻害剤、IL-17阻害剤などの（ただしこれらに限定されない）少なくとも1つの以前の治療に反応しなかった、臨床的に測定可能な潰瘍性PG病変を身体に少なくとも1つ有する。 、IL-1阻害剤、またはTNF-α遮断薬療法
- 被験者はGPG重症度スコア>3によって判定される中等度から重度のPGを患っている
- 被験者は、病歴、限られた身体検査、および臨床検査に基づいて研究者によって判断され、その他の点では全体的に良好な健康状態にあると判断されます。 (注: 良好な健康の定義は、被験者が制御されていない重大な併存疾患を有していないことを意味します)。
妊娠の可能性のある女性 (FCBP) は、スクリーニングおよびベースラインで妊娠検査が陰性でなければなりません。 治験薬を服用している間、および治験薬の最後の用量を服用してから少なくとも 28 日間、妊娠の可能性のある活動に従事する FCBP は、以下に説明する承認済みの避妊法のいずれかを使用する必要があります。
- オプション 1: 以下の非常に効果的な避妊方法のいずれか 1 つ: ホルモン避妊 (経口、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング)。子宮内避妊器具 (IUD);卵管結紮。またはパートナーの精管切除術。
またはオプション 2: 男性用または女性用コンドーム (ラテックス コンドームまたは天然 [動物] 膜 [ポリウレタンなど] で作られていない非ラテックス コンドーム)。 さらにもう 1 つのバリア方法:
- (a) 殺精子剤を塗布した隔膜
- (b) 殺精子剤を含む子宮頸管キャップ。
- または (c) 殺精子剤を含む避妊用スポンジ。
女性被験者が選択した避妊方法は、女性被験者がベースライン訪問に来院するまでに有効になっていなければなりません（たとえば、ホルモン避妊はベースラインでの最初のスペソリマブ注入の少なくとも28日前に開始する必要があります）。
除外基準:
- 対象は、スクリーニング来院から2週間以内に、全身抗生物質を必要とする持続性または再発性の細菌感染症、または臨床的に重大なウイルス、真菌、または蠕虫寄生虫感染症を患っている。 このような感染症の治療はスクリーニング来院の少なくとも 2 週間前に完了している必要があり、ベースライン来院前に新規/再発感染が発生してはなりません。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性または過去にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であるか、先天性または後天性免疫不全症（すなわち、 共通可変免疫不全症 [CVID])、B 型肝炎または C 型肝炎、または活動性または未治療の潜伏性結核。
- -被験者は、臨床的に重大な（治験責任医師が判断した）腎臓、肝臓、血液、腸、内分泌、肺、心血管、神経、精神、免疫、または研究中に被験者の健康に影響を与える、または干渉するその他の主要な管理されていない疾患を患っている研究結果の解釈とともに。 制御されていない疾患は、スクリーニング来院後1か月以内の入院、または研究開始前に専門医（リウマチ専門医、胃腸科医）の診察を受けて決定された入院と定義されます。
- 被験者には急性脱髄性神経障害がある
- -スペソリマブの初回投与前12週間以内に行われた大手術、または股関節置換術、動脈瘤除去、胃結紮術などの治験中に計画された大手術（治験責任医師の評価による）、または治験責任医師がその他の方法で決定した手術
- 被験者はリンパ増殖性疾患または悪性腫瘍の疑いがあるか進行中である
- 被験者は以前にスペソリマブまたは別のIL-36R阻害剤生物学的製剤で治療を受けていた
- 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を適切に治療する場合を除き、スクリーニング前5年以内に何らかの活動性悪性腫瘍または悪性腫瘍の疑い、または悪性腫瘍の病歴が文書化されている。
- 被験者は研究開始の30日前以内に弱毒生ワクチンの接種を受けている。
- -治験薬の成分に対する有害な全身性反応またはアレルギー反応の病歴。
- 妊娠中または授乳中の女性被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スペソリマブ
スペソリマブ 900 mg の静脈内投与 (IV)
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来院2、3、4、5、6、7、8、9時に4週間ごとに900 mgのスペソリマブを静脈内（IV）投与。 来院 4 で投与スケジュールが 3 週間ごとに変更された場合、スペソリマブは来院 2、3、4、5、6、8、9、10、および 11 回目に投与されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全身性壊死性膿皮症（GPG）重症度スコアの変化
時間枠：ベースラインおよび16週目
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ベースラインからの第16週時点でのGPG重症度スコアの変化（標的病変） 0. 完全にクリア；篩状瘢痕、再上皮化、および可能性のある残存色素沈着の所見。 0%の潰瘍が明らかで、病変は乾燥している。
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ベースラインおよび16週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PG病変の完全な再上皮化を伴う病変数
時間枠：最大28週間まで
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PG病変の完全な再上皮化を伴う病変数 = GPGスコア0 GPGスコア0 - 完全にクリア; 篩状瘢痕、再上皮化、および可能性のある残留色素沈着の証拠。 0%の潰瘍が明らかで、病変は乾燥している |
最大28週間まで
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患者報告疼痛重症度（Pain-VAS）スコアの絶対変化
時間枠：ベースライン時及び第28週時
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患者申告による疼痛重症度（Pain-VAS）のベースラインからの第28週時点での絶対変化。 患者疼痛視覚的アナログスケール（VAS）： 患者は各来院時に疼痛スコアを報告するよう求められます。 患者は0から10のスケールでスコアを報告します。 0は疼痛なし、10は想像し得る最悪の疼痛を意味します。 スコアが高いほど疼痛レベルが高いことを示します。 |
ベースライン時及び第28週時
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皮膚科生活の質指数（DLQI）の絶対的変化
時間枠：ベースライン時および28週目時
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ベースラインからの週28時点におけるDLQIの絶対変化。 DLQIは、皮膚科の多くの無作為化比較試験で使用されている10の質問からなる妥当性確認済みの質問票です。 各質問の採点は以下の通りです： 非常に - 3 かなり - 2 少し - 1 全く - 0 該当なし - 0 無回答 - 0 DLQIは各質問のスコアを合計し、0-30の総合尺度として算出されます。 スコアが高いほど、より障害された生活の質を示します。 DLQIスコアの定義 0-1 = 患者の生活に全く影響なし 2-5 = 患者の生活に小さな影響 6-10 = 患者の生活に中程度の影響 11-20 = 患者の生活に非常に大きな影響 21-30 = 患者の生活に極めて大きな影響 DLQIスコアの少なくとも4ポイントの変化は、臨床的に重要と見なされます。 このような変化は、前回のDLQIスコア測定以降、患者の生活の質に実際に意味のある変化があったことを示唆します。 |
ベースライン時および28週目時
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完全再上皮化（GPGスコア0）およびスペソリマブ中止後のPG病変再発回数（GPG >0）
時間枠：最終投与（26週目または28週目）からスペソリマブ最終投与後16週まで
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GPG重症度スコアスケール： 0. 完全に透明；篩状瘢痕、再上皮化、および可能性のある残留色素沈着の証拠。 0%の潰瘍が明らかで、病変は乾燥している
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最終投与（26週目または28週目）からスペソリマブ最終投与後16週まで
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グローバル壊疽性膿皮症（GPG）重症度スコアが1の病変数
時間枠：最終投与（26週目または28週目）からスペソリマブ最終投与後16週間まで
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GPGスコア1の病変 スケール： 0. 完全に治癒; 篩状瘢痕、再上皮化、および可能性のある残存色素沈着の証拠。 0%の潰瘍が明らかで、病変は乾燥している
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最終投与（26週目または28週目）からスペソリマブ最終投与後16週間まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Saakshi Khattri, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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