Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Spesolimab u Pyoderma Gangrenosum

1. května 2024 aktualizováno: Saakshi Khattri, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Charakterizace regrese a remise léze Pyoderma Gangrenosum pomocí cílení na receptor IL-36 pomocí spesolimabu

Účelem této výzkumné studie je posoudit proveditelnost použití spesolimabu u účastníků se středně těžkou až těžkou pyoderma ganrenosum. Pyoderma gangrenosum je vzácný, zánětlivý, autoimunitní stav, který vede k ulceraci kůže. Studie bude také zkoumat imunitní odpověď těla na spesolimab (když tělo detekuje a brání se proti látkám, které se zdají neznámé a škodlivé).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

K dnešnímu dni neexistuje žádný zlatý standard pro léčbu PG. Pacienti s pyoderma gangrenosum trpí silnými bolestmi a špatnou kvalitou života v důsledku častých převazů a znetvořujících lézí. Ještě důležitější je, že rychle progredující vředy představují pro pacienty důležité riziko infekce, morbidity a mortality. Spesolimab je humanizovaná antagonistická monoklonální IgG1 protilátka, která blokuje signalizaci lidského IL36R a následné následné prozánětlivé dráhy. Blokátor receptoru IL-36 byl nedávno schválen pro generalizovanou pustulární psoriázu (GPP). Předpokládali jsme, že zacílení IL-36 v refrakterním, ulcerativním pooperačním PG může vést k regresi a vyřešení lézí pacienta.

Celkem se jedná o minimálně 12 návštěv (1 screeningová návštěva, 6 léčebných návštěv spesolimabem, 1 koncová návštěva a 4 následné návštěvy), které zahrnují fyzikální vyšetření, krevní testy a testování infekčních chorob, vyplnění dotazníků a fotografie kůže postižená PG. Spesolimab bude podáván formou 90minutové infuze v týdnech 0, 3, 6, 9, 12 a 15.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Nábor
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Saakshi Khattri

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let v době podpisu dokumentu s informovaným souhlasem
  • Subjekt je schopen porozumět a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu před účastí na jakémkoli hodnocení nebo postupu studie
  • Subjekt je schopen dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
  • Subjekt má klinicky diagnostikovanou ulcerózní PG s PARACELSUS skóre vyšším nebo rovným 10
  • Subjekt má alespoň jednu klinicky měřitelnou ulcerózní PG lézi na těle, která nereagovala na alespoň jednu předchozí terapii, jako jsou (ale nejen) topické kortikosteroidy, intralezionální triamcinolon, prednison, cyklosporin, inhibitor IL-23, inhibitory IL-17 inhibitory IL-1 nebo terapie blokátory TNF-a
  • Subjekt má středně těžkou až těžkou PG, jak je určeno skóre závažnosti GPG > 3
  • Subjekt je posouzen jako v jinak dobrém celkovém zdravotním stavu, jak posoudil zkoušející na základě anamnézy, omezeného fyzického vyšetření a laboratorních testů. (POZNÁMKA: Definice dobrého zdravotního stavu znamená, že subjekt nemá nekontrolované významné komorbidní stavy).

  • Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test při Screeningu a Baseline. Během užívání hodnoceného přípravku a po dobu nejméně 28 dnů po užití poslední dávky hodnoceného přípravku musí FCBP, kteří se zabývají činností, při které je možné početí, používat jednu ze schválených možností antikoncepce popsaných níže:

    • Možnost 1: Jakákoli z následujících vysoce účinných metod antikoncepce: hormonální antikoncepce (perorální, injekční, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek); nitroděložní tělísko (IUD); podvázání vejcovodů; nebo partnerská vasektomie.

    • Nebo možnost 2: Mužský nebo ženský kondom (latexový nebo nelatexový kondom NENÍ vyroben z přírodní [zvířecí] membrány [například polyuretan]). PLUS jedna další bariérová metoda:

      • a) bránice se spermicidem
      • b) cervikální čepička se spermicidem;
      • nebo (c) antikoncepční houba se spermicidem.

Forma antikoncepce, kterou si žena zvolí, musí být účinná v době, kdy se žena dostaví na základní návštěvu (například hormonální antikoncepce by měla být zahájena alespoň 28 dní před první infuzí spesolimabu ve výchozím stavu).

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt má přetrvávající nebo opakující se bakteriální infekci vyžadující systémová antibiotika nebo klinicky významné virové nebo plísňové nebo hlístové parazitické infekce do 2 týdnů od screeningové návštěvy. Jakákoli léčba takových infekcí musí být dokončena alespoň 2 týdny před screeningovou návštěvou a před základní návštěvou by se neměly objevit žádné nové/opakované infekce.
  • Subjekt se současnou nebo anamnézou pozitivního viru lidské imunodeficience (HIV) nebo vrozenou nebo získanou imunodeficiencí (tj. Častá variabilní imunodeficience [CVID]), hepatitida B nebo C nebo aktivní či neléčená latentní tuberkulóza.
  • Subjekt má klinicky významné (jak určil zkoušející) ledvinové, jaterní, hematologické, střevní, endokrinní, plicní, kardiovaskulární, neurologické, psychiatrické, imunologické nebo jiné závažné nekontrolované onemocnění, které ovlivní zdraví subjektu během studie nebo bude interferovat s interpretací studijních výsledků. Nekontrolované onemocnění definované jako hospitalizace do 1 měsíce od screeningové návštěvy nebo stanovené specialistou (revmatolog, gastroenterolog) konzultovaný před zahájením studie.
  • Subjekt má přítomnost akutní demyelinizační neuropatie
  • Velký chirurgický zákrok (podle hodnocení zkoušejícího) provedený během 12 týdnů před podáním první dávky spesolimabu nebo plánovaný během studie, jako je náhrada kyčelního kloubu, odstranění aneuryzmatu, podvázání žaludku nebo jinak stanovené zkoušejícím
  • Subjekt má suspektní nebo aktivní lymfoproliferativní poruchu nebo malignitu
  • Subjekt byl dříve léčen spesolimabem nebo jiným biologickým inhibitorem IL-36R
  • Jakákoli zdokumentovaná aktivní nebo suspektní malignita nebo malignita v anamnéze během 5 let před screeningem, s výjimkou vhodné léčby bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
  • Subjekt dostal živou atenuovanou vakcínu ≤ 30 dní před zahájením studie.
  • Anamnéza nežádoucích systémových nebo alergických reakcí na kteroukoli složku studovaného léku.
  • Žena, která je těhotná nebo kojí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Spesolimab
900 mg spesolimabu intravenózně (IV)
Lék: Spesolimab

900 mg spesolimabu intravenózně (IV) podávané každé 4 týdny při návštěvách 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9.

Pokud se při návštěvě 4 změní dávkovací schéma na každé 3 týdny, bude Spesolimab podáván při návštěvách 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 a 11.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v globálním skóre závažnosti Pyoderma Gangrenosum (GPG).
Časové okno: Výchozí stav a týden 16

Snížení o jeden bod na skóre závažnosti GPG v týdnu 16 oproti výchozí hodnotě v cílové lézi

0. Zcela jasné; důkazy kribriformních jizev, reepitelizace a možné reziduální hyperpigmentace. Zjevná ulcerace 0 %, léze je suchá.

  1. Téměř jasné; <25 % přítomné aktivní ulcerace; > 90 % granulační tkáně s mírně růžovými, mírně zvýšenými okraji. Některé důkazy o reepitelizaci. Minimální až žádná hnisavá drenáž při prezentaci;
  2. mírné; < 50 % aktivní ulcerace s patrnou elevací okraje s mírným červeným okrajem. Důkaz granulační tkáně bez jakékoli reepitelizace kůže. Několik kapek hnisání ocenil při vyšetření.
  3. Mírný; < 75 % aktivní ulcerace s výraznými červenými svinutými okraji a významnou hnisavostí. Některé známky granulační tkáně s četnými hnisavými kapkami a významnou hnisavostí na lůžku vředu při prezentaci
  4. Těžké; 100% aktivní vřed s fialovými, zvýšenými svinutými okraji. Může být přítomna nekrotická tkáň.
Výchozí stav a týden 16

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s kompletní reepitelizací PG lézí
Časové okno: Až do 28. týdne

Počet účastníků s kompletní reepitelizací PG lézí = GPG skóre 0

GPG skóre 0 – zcela jasné; důkazy kribriformních jizev, reepitelizace a možné reziduální hyperpigmentace. 0 % zjevná ulcerace a léze je suchá
Až do 28. týdne
Absolutní změna ve skóre závažnosti bolesti hlášené pacientem (Pain-VAS).
Časové okno: Základní stav a do 28. týdne

Absolutní změna ve 28. týdnu od výchozí hodnoty v závažnosti bolesti hlášené pacientem (Pain-VAS).

Vizuální analogová stupnice bolesti pacienta (VAS):

Pacienti budou požádáni, aby při každé návštěvě hlásili skóre bolesti. Pacienti budou hlásit skóre na stupnici od 0 do 10.

0 znamená žádnou bolest a 10 znamená nejhorší bolest, jakou si lze představit. Vyšší skóre ukazuje na zvýšenou úroveň bolesti.
Základní stav a do 28. týdne
Absolutní změna v indexu kvality života dermatologa (DLQI)
Časové okno: Základní stav a do 28. týdne

Absolutní změna ve 28. týdnu od výchozí hodnoty DLQI.

DLQI je validovaný dotazník skládající se z 10 otázek, který byl použit v mnoha randomizovaných kontrolovaných studiích v dermatologii.

Hodnocení každé otázky je následující:

Velmi - 3 Hodně - 2 Málo - 1 Vůbec ne - 0 Nevztahuje se - 0 Otázka nezodpovězena - 0

DLQI se vypočítá sečtením skóre každé otázky s celkovou stupnicí od 0 do 30. Vyšší skóre představuje kvalitu života, která je více narušena.

Definice skóre DLQI 0-1 = žádný vliv na život pacienta 2-5 = malý vliv na život pacienta 6-10 = střední vliv na život pacienta 11-20 = velmi velký vliv na život pacienta 21-30 = extrémně velký účinek na pacientově životě

Za klinicky významnou se považuje změna skóre DLQI o alespoň 4 body. Taková změna naznačuje, že od předchozího měření skóre DLQI skutečně došlo k významné změně v kvalitě života tohoto pacienta.
Základní stav a do 28. týdne
Recidiva PG lézí (GPG >0) po dosažení kompletní reepitelizace (GPG skóre 0) a vysazení spesolimabu
Časové okno: Až 16 týdnů po poslední dávce spesolimabu

Stupnice skóre závažnosti GPG:

0. Zcela jasné; důkazy kribriformních jizev, reepitelizace a možné reziduální hyperpigmentace. Zjevná ulcerace 0 %, léze je suchá

  1. Téměř jasné; <25 % přítomné aktivní ulcerace; > 90 % granulační tkáně s mírně růžovými, mírně zvýšenými okraji. Některé důkazy o reepitelizaci. Minimální až žádná hnisavá drenáž při prezentaci
  2. mírné; < 50 % aktivní ulcerace s patrnou elevací okraje s mírným červeným okrajem. Důkaz granulační tkáně bez jakékoli reepitelizace kůže. Několik kapek hnisání ocení při vyšetření.
  3. Mírný; < 75 % aktivní ulcerace s výraznými červenými svinutými okraji a významnou hnisavostí. Některé známky granulační tkáně s četnými hnisavými kapkami a významnou hnisavostí na lůžku vředu při prezentaci
  4. Těžké; 100% aktivní vřed s fialovými, zvýšenými svinutými okraji. Může být přítomna nekrotická tkáň. Žádný důkaz granulační tkáně. Rozsáhlé hnisavé kapky na lůžku vředu
Až 16 týdnů po poslední dávce spesolimabu
Závažnost recidivy PG lézí - Global Pyoderma Gangrenosum (GPG) Skóre závažnosti
Časové okno: Poslední dávka (26. nebo 28. týden) až 16 týdnů po poslední dávce spesolimabu

Měřítko:

0. Zcela jasné; důkazy kribriformních jizev, reepitelizace a možné reziduální hyperpigmentace. 0 % zjevná ulcerace a léze je suchá

  1. Téměř jasné; <25 % přítomné aktivní ulcerace; více než 90 % granulační tkáně s mírně růžovými, mírně zvýšenými okraji. Některé důkazy o reepitelizaci. Minimální až žádná hnisavá drenáž při prezentaci
  2. mírné; < 50 % aktivní ulcerace s patrnou elevací okraje s mírným červeným okrajem. Důkaz granulační tkáně bez jakékoli reepitelizace kůže. Několik kapek hnisání ocenil při vyšetření.
  3. Mírný; < 75 % aktivní ulcerace s výraznými červenými svinutými okraji a významnou hnisavostí. Některé známky granulační tkáně s četnými hnisavými kapkami a významnou hnisavostí na lůžku vředu při prezentaci
  4. Těžké; 100% aktivní vřed s fialovými, zvýšenými svinutými okraji. Může být přítomna nekrotická tkáň. Žádný důkaz granulační tkáně. Na lůžku vředu jsou přítomny rozsáhlé hnisavé kapky
Poslední dávka (26. nebo 28. týden) až 16 týdnů po poslední dávce spesolimabu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Spolupracovníci

Boehringer Ingelheim

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Saakshi Khattri, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

23. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY-23-00611

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Data budou analyzována jako agregovaná data.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pyoderma Gangrenosum

Klinické studie na Spesolimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit