Spesolimab in Pyoderma Gangrenosum

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die ≥ 18 jaar oud zijn op het moment dat het document met geïnformeerde toestemming wordt ondertekend
• De proefpersoon is in staat een document met geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen voorafgaand aan deelname aan onderzoeksbeoordelingen of -procedures
• De proefpersoon kan zich houden aan het schema voor studiebezoeken en andere protocolvereisten.
• De proefpersoon heeft klinisch de diagnose ulceratieve PG gesteld met een PARACELSUS-score groter dan of gelijk aan 10
• De proefpersoon heeft ten minste één klinisch meetbare ulceratieve PG-laesie op het lichaam die niet heeft gereageerd op ten minste één eerdere therapie, zoals (maar niet beperkt tot) lokale corticosteroïden, intralaesionale triamcinolon, prednison, cyclosporine, IL-23-remmer, IL-17-remmers , IL-1-remmers of therapie met TNF-a-blokkers
• De proefpersoon heeft matige tot ernstige PG, zoals bepaald door een GPG-ernstscore van >3
• Er wordt geoordeeld dat de proefpersoon over het algemeen in een goede algehele gezondheid verkeert, zoals beoordeeld door de onderzoeker, op basis van de medische geschiedenis, beperkt lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests. (LET OP: De definitie van goede gezondheid betekent dat een proefpersoon geen ongecontroleerde significante comorbide aandoeningen heeft).

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij screening en baseline. Tijdens de behandeling met het onderzoeksproduct en gedurende ten minste 28 dagen na inname van de laatste dosis van het onderzoeksproduct moeten FCBP's die zich bezighouden met activiteiten waarbij bevruchting mogelijk is, een van de hieronder beschreven goedgekeurde anticonceptiemiddelen gebruiken:

  • Optie 1: Eén van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden: hormonale anticonceptie (oraal, injectie, implantaat, transdermale pleister, vaginale ring); spiraaltje (spiraaltje); tubaligatie; of vasectomie van een partner.

  • Of optie 2: mannen- of vrouwencondoom (latexcondoom of non-latexcondoom NIET gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [bijvoorbeeld polyurethaan]). PLUS één extra barrièremethode:

    • (a) diafragma met zaaddodend middel
    • (b) cervicale kap met zaaddodend middel;
    • of (c) anticonceptiesponsje met zaaddodend middel.

De door de vrouwelijke proefpersoon gekozen vorm van anticonceptie moet effectief zijn op het moment dat de vrouwelijke proefpersoon zich bij de uitgangssituatie meldt (hormonale anticonceptie moet bijvoorbeeld ten minste 28 dagen vóór de eerste spesolimab-infusie bij de uitgangssituatie worden gestart).

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft binnen 2 weken na het screeningsbezoek een aanhoudende of terugkerende bacteriële infectie waarvoor systemische antibiotica nodig zijn, of klinisch significante virale, schimmel- of wormparasitaire infecties. Elke behandeling van dergelijke infecties moet ten minste 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn voltooid en er mogen vóór het basisbezoek geen nieuwe/terugkerende infecties zijn opgetreden.
• Proefpersoon met een huidig ​​of voorgeschiedenis van positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of een aangeboren of verworven immunodeficiëntie (d.w.z. Common Variable Immunodeficiency [CVID]), hepatitis B of C, of ​​actieve of onbehandelde latente tuberculose.
• De proefpersoon heeft klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) nier-, lever-, hematologische, darm-, endocriene, long-, cardiovasculaire, neurologische, psychiatrische, immunologische of andere ernstige ongecontroleerde ziekten die de gezondheid van de proefpersoon tijdens het onderzoek zullen beïnvloeden of die de gezondheid van de proefpersoon tijdens het onderzoek zullen beïnvloeden met de interpretatie van onderzoeksresultaten. Ongecontroleerde ziekte gedefinieerd als ziekenhuisopname binnen 1 maand na het screeningsbezoek of vastgesteld door een specialist (reumatoloog, gastro-enteroloog) die vóór aanvang van het onderzoek is geraadpleegd.
• Proefpersoon heeft de aanwezigheid van acute demyeliniserende neuropathie
• Grote operatie (volgens de beoordeling van de onderzoeker) uitgevoerd binnen 12 weken voorafgaand aan de ontvangst van de eerste dosis spesolimab of gepland tijdens het onderzoek, zoals een heupvervanging, verwijdering van een aneurysma, afbinden van de maag, of anderszins bepaald door de onderzoeker
• De patiënt heeft een vermoedelijke of actieve lymfoproliferatieve aandoening of maligniteit
• De proefpersoon werd eerder behandeld met spesolimab of een andere biologische IL-36R-remmer
• Elke gedocumenteerde actieve of vermoedelijke maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, behalve een passende behandeling van basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals.
• De proefpersoon heeft ≤ 30 dagen vóór aanvang van het onderzoek een levend verzwakt vaccin gekregen.
• Voorgeschiedenis van nadelige systemische of allergische reacties op een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft