Spesolimab a Pyoderma Gangrenosumban
A Pyoderma Gangrenosum lézió regressziója és remissziója az IL-36 receptor célzásával spesolimabbal
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A mai napig nincs aranystandard a PG kezelésére. A pyoderma gangrenosumban szenvedő betegek súlyos fájdalomtól és rossz életminőségtől szenvednek a gyakori kötéscsere és az elcsúfító elváltozások miatt. Ennél is fontosabb, hogy a gyorsan előrehaladó fekélyek jelentős fertőzési, morbiditási és mortalitási kockázatot jelentenek a betegek számára. A spesolimab humanizált antagonista monoklonális IgG1 antitest, amely blokkolja a humán IL36R jelátvitelt és a későbbi gyulladásos folyamatokat. Az IL-36 receptor blokkolót a közelmúltban engedélyezték generalizált pustuláris pikkelysömör (GPP) kezelésére. Feltételeztük, hogy az IL-36 célba juttatása refrakter, fekélyes posztoperatív PG-ben a beteg lézióinak regresszióját és megszűnését eredményezheti.
Összesen legalább 12 vizit (1 szűrővizsgálat, 6 spesolimab-kezelési vizit, 1 végpont-látogatás és 4 utóellenőrző vizit) van, amelyek fizikai vizsgálatot, vérvizsgálatot és fertőző betegségek vizsgálatát, kérdőívek kitöltését és fényképeit foglalják magukban. PG által érintett bőr. A Spesolimabot 90 perces infúzióban adják be a 0., 3., 6., 9., 12. és 15. héten.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő alanyok ≥ 18 évesek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor
- Az alany képes megérteni és önkéntesen aláírni egy tájékozott beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálati értékelésben vagy eljárásban részt vesz
- Az alany képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
- Az alany klinikailag diagnosztizált fekélyes PG PARACELSUS pontszámmal 10-nél nagyobb vagy egyenlő
- Az alany testén legalább egy klinikailag mérhető fekélyes PG-lézió van, amely nem reagált legalább egy korábbi terápiára, például (de nem kizárólagosan) helyi kortikoszteroidokra, intraléziós triamcinolonra, prednizonra, ciklosporinra, IL-23 inhibitorra, IL-17 gátlókra. IL-1 inhibitorok vagy TNF-α-blokkoló terápia
- Az alany közepesen súlyos vagy súlyos PG-vel rendelkezik, amelyet a GPG 3-nál nagyobb súlyossági pontszáma határoz meg
- Az alany az anamnézis, a korlátozott fizikális vizsgálat és a laboratóriumi vizsgálatok alapján a vizsgáló megítélése szerint egyébként jó általános egészségi állapotban van. (MEGJEGYZÉS: A jó egészség definíciója azt jelenti, hogy az alanynak nincsenek ellenőrizetlen, jelentős társbetegségei).
A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és a kiinduláskor. A vizsgálati készítmény szedése alatt és legalább 28 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagjának bevétele után azoknak az FCBP-knek, akik olyan tevékenységet folytatnak, amelyben a fogamzás lehetséges, az alább leírt jóváhagyott fogamzásgátló lehetőségek egyikét kell használniuk:
- 1. lehetőség: Az alábbi rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek bármelyike: hormonális fogamzásgátlás (orális, injekció, implantátum, transzdermális tapasz, hüvelygyűrű); intrauterin eszköz (IUD); petevezeték lekötése; vagy partner vazektómiája.
Vagy 2. lehetőség: Férfi vagy női óvszer (latex óvszer vagy nem latex óvszer NEM természetes [állati] membránból [például poliuretán]). PLUSZ egy további gátló módszer:
- a) membrán spermiciddel
- (b) méhnyak sapka spermiciddel;
- vagy (c) fogamzásgátló szivacs spermiciddel.
A női alany által választott fogamzásgátlási formájának hatékonynak kell lennie, mire a női alany jelentkezik a kiindulási vizitre (például a hormonális fogamzásgátlást legalább 28 nappal az első spesolimab infúzió előtt el kell kezdeni).
Kizárási kritériumok:
- Az alanynak tartós vagy visszatérő bakteriális fertőzése van, amely szisztémás antibiotikumot igényel, vagy klinikailag jelentős vírusos, gombás vagy féregfertőzésben szenved a szűrővizsgálatot követő 2 héten belül. Az ilyen fertőzések bármely kezelését legalább 2 héttel a szűrővizsgálat előtt be kell fejezni, és az alaplátogatás előtt nem fordulhat elő új/visszatérő fertőzés.
- Az alany, akinek jelenleg vagy a kórtörténetében pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV), veleszületett vagy szerzett immunhiány (pl. Common Variable Immunodeficiency [CVID]), hepatitis B vagy C, vagy aktív vagy kezeletlen látens tuberkulózis.
- Az alanynak klinikailag jelentős (a vizsgáló által meghatározott) vese-, máj-, hematológiai, bél-, endokrin-, tüdő-, kardiovaszkuláris, neurológiai, pszichiátriai, immunológiai vagy egyéb jelentős kontrollálatlan betegsége van, amelyek hatással lesznek az alany egészségére a vizsgálat során, vagy zavarják. a tanulmányi eredmények értelmezésével. Nem kontrollált betegség a szűrővizsgálatot követő 1 hónapon belüli kórházi kezelésként, vagy a vizsgálat megkezdése előtt konzultált szakorvos (reumatológus, gasztroenterológus) által meghatározott.
- Az alany akut demyelinizáló neuropátiában szenved
- Nagy műtét (a vizsgáló értékelése szerint), amelyet a spesolimab első adagjának beadása előtt 12 héten belül hajtanak végre, vagy a vizsgálat során terveznek, például csípőprotézis, aneurizma eltávolítás, gyomorlekötés, vagy a vizsgáló által más módon meghatározott
- Az alanynak gyaníthatóan vagy aktív limfoproliferatív rendellenessége vagy rosszindulatú daganata van
- Az alanyt korábban spesolimabbal vagy más IL-36R inhibitor biológiai szerrel kezelték
- Bármilyen dokumentált aktív vagy feltételezett rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat anamnézisében a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
- Az alany élő attenuált vakcinát kapott ≤ 30 nappal a vizsgálat megkezdése előtt.
- A vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével szembeni nemkívánatos szisztémás vagy allergiás reakciók anamnézisében.
- Terhes vagy szoptató nő
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Spesolimab
900 mg spesolimab intravénásan (IV)
|
900 mg spesolimab intravénásan (IV) 4 hetente a 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9. vizit alkalmával. Ha a 4. viziten az adagolási rend 3 hetente változik, a Spesolimabot a 2., 3., 4., 5., 6., 8., 9., 10. és 11. vizit alkalmával adják be. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Globális Pyoderma Gangrenosum (GPG) súlyossági pontszám változása
Időkeret: Alapvonal és a 16. hét
|
A GPG súlyossági pontszám változása a 16. héten a kezdeti értékhez képest a célzott leziónál 0. Teljesen tiszta; cribriform hegek, újraepitelizáció és lehetséges maradék hiperpigmentáció jelei. 0%-os fekély látható, a lezió száraz.
|
Alapvonal és a 16. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PG leziók teljes újraepitelizálódását mutató léziók száma
Időkeret: 28. hétig
|
A PG leziók teljes reepitelizációjával rendelkező leziók száma = GPG pontszám 0 GPG pontszám 0 - Teljesen tiszta; cribriform hegek, reepitelizáció és lehetséges maradék hiperpigmentáció jelei. 0% fekélyesedés látható és a lezió száraz. |
28. hétig
|
|
A beteg által jelentett fájdalom súlyosságának abszolút változása (Pain-VAS pontszám)
Időkeret: Alapvonal és a 28. héten
|
Abszolút változás a 28. héten a kezdeti értékhez képest a beteg által jelentett fájdalom súlyosságában (Fájdalom-VAS). Betegfájdalom Vizualizált Analóg Skála (VAS): A betegeket minden látogatáskor megkérdezzük a fájdalomszintről. A betegek 0-tól 10-ig terjedő skálán adják meg a pontszámokat. A 0 nem jelent fájdalmat, a 10 pedig a legrosszabb elképzelhető fájdalmat jelenti. A magasabb pontszámok a fájdalom megnövekedett szintjét jelzik. |
Alapvonal és a 28. héten
|
|
Abszolút változás a Dermatológiai Életminőség Indexben (DLQI)
Időkeret: Alapvonal és a 28. héten
|
Abszolút változás a 28. héten az alapvonalhoz képest a DLQI-ben. A DLQI egy validált kérdőív, amely 10 kérdésből áll, és számos randomizált kontrollált vizsgálatban használták már a dermatológiában. Az egyes kérdések pontozása a következő: Nagyon - 3 Sok - 2 Egy kicsit - 1 Egyáltalán nem - 0 Nem releváns - 0 Megválaszolatlan kérdés - 0 A DLQI kiszámítása az egyes kérdések pontszámának összegzésével történik, a teljes skála 0-30 tartományban van. Magasabb pontszám a sérültebb életminőséget jelzi. A DLQI pontszámok meghatározása: 0-1 = egyáltalán nincs hatás a beteg életére 2-5 = kis hatás a beteg életére 6-10 = mérsékelt hatás a beteg életére 11-20 = nagyon nagy hatás a beteg életére 21-30 = rendkívül nagy hatás a beteg életére A DLQI pontszámban legalább 4 pontos változást tekintik klinikailag jelentősnek. Az ilyen változás azt sugallja, hogy a beteg életminőségében valóban jelentős változás történt az előző DLQI pontszámának mérése óta. |
Alapvonal és a 28. héten
|
|
A PG-sérülések visszatérésének száma (GPG >0) a teljes reepithelializáció (GPG pontszám 0) elérése és a spesolimab-kezelés megszakítása után
Időkeret: Utolsó adag (26. vagy 28. hét) a spesolimab utolsó adagjától számított 16 hétig
|
GPG Súlyossági Pontozási Skála: 0. Teljesen tiszta; kribriform hegképződés, újraepitelizáció és esetleges maradék hiperpigmentáció jelei. 0%-os fekélyképződés látható, a lézió száraz.
|
Utolsó adag (26. vagy 28. hét) a spesolimab utolsó adagjától számított 16 hétig
|
|
A globális pyoderma gangrenosum (GPG) súlyossági pontszámmal 1-es értékkel rendelkező léziók száma
Időkeret: Utolsó adag (26. vagy 28. hét) a spesolimab utolsó adagjától számított 16 hétig
|
Az 1-es GPG-pontszámmal rendelkező elváltozások Skála: 0. Teljesen tiszta; cribriform hegesedés, újraepitelizáció és lehetséges maradék hiperpigmentáció jelei. 0%-os fekélyeződés látható és az elváltozás száraz
|
Utolsó adag (26. vagy 28. hét) a spesolimab utolsó adagjától számított 16 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Saakshi Khattri, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STUDY-23-00611
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .