Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Спесолимаб при гангренозной пиодермии

14 марта 2026 г. обновлено: Saakshi Khattri, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Характеристика регрессии и ремиссии поражения гангренозной пиодермии путем нацеливания на рецептор IL-36 с помощью спесолимаба

Целью данного исследования является оценка возможности использования спесолимаба у участников с гангренозной пиодермией средней и тяжелой степени. Гангренозная пиодермия — редкое воспалительное аутоиммунное заболевание, приводящее к изъязвлению кожи. В ходе исследования также будет изучен иммунный ответ организма на спесолимаб (когда организм обнаруживает вещества, которые кажутся неизвестными и вредными, и защищается от них).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

На сегодняшний день не существует золотого стандарта лечения ПГ. Пациенты с гангренозной пиодермией страдают от сильных болей и низкого качества жизни из-за частой смены повязок и уродования поражений. Что еще более важно, быстро прогрессирующие язвы представляют собой серьезный риск инфицирования, заболеваемости и смертности для пациентов. Спесолимаб представляет собой гуманизированное антагонистическое моноклональное антитело IgG1, которое блокирует передачу сигнала IL36R человека и последующие провоспалительные пути. Блокатор рецепторов IL-36 недавно был одобрен для лечения генерализованного пустулезного псориаза (ГПП). Мы предположили, что воздействие на IL-36 при рефрактерной язвенной послеоперационной ПГ может привести к регрессу и разрешению поражений пациента.

Всего запланировано как минимум 12 визитов (1 визит для скрининга, 6 визитов для лечения спесолимабом, 1 визит по поводу конечной точки и 4 визита для последующего наблюдения), которые включают медицинский осмотр, анализ крови и тестирование на инфекционные заболевания, заполнение анкет и фотографии кожа, пораженная ПГ. Спесолимаб будет вводиться посредством 90-минутной инфузии на 0, 3, 6, 9, 12 и 15 неделе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты мужского или женского пола старше 18 лет на момент подписания документа об информированном согласии.
  • Субъект способен понять и добровольно подписать документ об информированном согласии до участия в любых оценках или процедурах исследования.
  • Субъект может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
  • У субъекта клинически диагностирован язвенный ПГ с оценкой PARACELSUS больше или равной 10.
  • У субъекта имеется по крайней мере одно клинически измеримое язвенное поражение PG на теле, которое не ответило по крайней мере на одну предыдущую терапию, такую ​​как (но не ограничиваясь этим) местные кортикостероиды, внутриочаговый триамцинолон, преднизолон, циклоспорин, ингибитор IL-23, ингибиторы IL-17. , ингибиторы IL-1 или терапия блокаторами TNF-α.
  • У субъекта ПГ от умеренной до тяжелой степени, что определяется по шкале тяжести GPG >3.
  • По мнению исследователя, на основании истории болезни, ограниченного физического осмотра и лабораторных исследований у субъекта в остальном хорошее общее состояние здоровья. (ПРИМЕЧАНИЕ. Определение хорошего здоровья означает, что у субъекта нет неконтролируемых серьезных сопутствующих заболеваний).

  • Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне. Во время приема исследуемого продукта и в течение как минимум 28 дней после приема последней дозы исследуемого продукта женщины FCBP, занимающиеся деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать один из утвержденных вариантов контрацепции, описанных ниже:

    • Вариант 1: Любой из следующих высокоэффективных методов контрацепции: гормональная контрацепция (пероральная, инъекционная, имплантат, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо); внутриматочная спираль (ВМС); перевязка маточных труб; или вазэктомия партнера.

    • Или вариант 2: Мужской или женский презерватив (латексный или нелатексный презерватив, НЕ изготовленный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретана]). ПЛЮС еще один барьерный метод:

      • (а) диафрагма со спермицидом
      • (б) цервикальный колпачок со спермицидом;
      • или (c) противозачаточная губка со спермицидом.

Выбранная субъектом женского пола форма контрацепции должна быть эффективной к тому времени, когда субъект женского пола явится на исходный визит (например, гормональную контрацепцию следует начать как минимум за 28 дней до первой инфузии спесолимаба на исходном уровне).

Критерий исключения:

  • У субъекта имеется персистирующая или рецидивирующая бактериальная инфекция, требующая системного применения антибиотиков, или клинически значимые вирусные, грибковые или гельминто-паразитарные инфекции в течение 2 недель после скринингового визита. Любое лечение таких инфекций должно быть завершено как минимум за 2 недели до скринингового визита, и до базового визита не должно быть никаких новых/рецидивирующих инфекций.
  • Субъект с текущим или анамнезом положительного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или врожденного или приобретенного иммунодефицита (т.е. Общий вариабельный иммунодефицит [ОВИН]), гепатит В или С, активный или нелеченый латентный туберкулез.
  • Субъект имеет клинически значимые (по определению исследователя) почечные, печеночные, гематологические, кишечные, эндокринные, легочные, сердечно-сосудистые, неврологические, психиатрические, иммунологические или другие серьезные неконтролируемые заболевания, которые могут повлиять на здоровье субъекта во время исследования или помешать ему. с интерпретацией результатов исследования. Неконтролируемое заболевание, определяемое как госпитализация в течение 1 месяца после скринингового визита или определяемое специалистом (ревматологом, гастроэнтерологом), проконсультированным до начала исследования.
  • У субъекта имеется острая демиелинизирующая нейропатия.
  • Крупное хирургическое вмешательство (по оценке исследователя), выполненное в течение 12 недель до получения первой дозы спесолимаба или запланированное во время исследования, такое как замена тазобедренного сустава, удаление аневризмы, перевязка желудка или иное определение, определенное исследователем.
  • У субъекта есть подозрение или активное лимфопролиферативное заболевание или злокачественное новообразование.
  • Субъект ранее лечился спесолимабом или другим биологическим препаратом-ингибитором IL-36R.
  • Любое документально подтвержденное активное или подозреваемое злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением соответствующего лечения базальной или плоскоклеточной карциномы кожи или рака in situ шейки матки.
  • Субъект получил живую аттенуированную вакцину за 30 дней до начала исследования.
  • История побочных системных или аллергических реакций на любой компонент исследуемого препарата.
  • Субъект женского пола, беременная или кормящая грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Спесолимаб
900 мг спесолимаба внутривенно (в/в)
Лекарство: Спесолимаб

900 мг спесолимаба внутривенно (в/в) каждые 4 недели на 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 визитах.

Если на 4-м визите график дозирования изменится на каждые 3 недели, Спесолимаб будет вводиться на 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 и 11 визитах.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего балла тяжести гангренозной пиодермии (GPG)
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя

Изменение показателя тяжести ГПГ на 16-й неделе по сравнению с исходным уровнем в целевом поражении

0. Полностью чистая; признаки решетчатого рубцевания, реэпителизации и возможной остаточной гиперпигментации. 0% изъязвления видимо, поражение сухое.

  1. Почти чистая; <25% активного изъязвления присутствует; > 90% грануляционной ткани присутствует с легкими розовыми, слегка приподнятыми краями. Некоторые признаки реэпителизации. Минимальные или отсутствующие гнойные выделения при осмотре;
  2. Легкая; <50% активного изъязвления с заметным приподнятием краев и легкой красной каймой. Присутствие грануляционной ткани без какой-либо реэпителизации кожи. Несколько капель гноя отмечается при осмотре.
  3. Умеренная; <75% активного изъязвления с выраженными красными, закругленными краями и значительным гнойным отделяемым. Некоторые признаки грануляционной ткани с множественными гнойными каплями и значительным гнойным отделяемым на дне язвы при осмотре
  4. Тяжелая; 100% активная язва с фиолетовыми, приподнятыми закругленными краями. Может присутствовать некротическая ткань.
Исходный уровень и 16-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество поражений с полной реэпителизацией PG-поражений
Временное ограничение: До 28-й недели

Количество поражений с полной реэпителизацией PG-поражений = GPG Score 0

GPG Score 0 - Полностью чисто; признаки крибриформного рубцевания, реэпителизации и возможной остаточной гиперпигментации. 0% изъязвления видимо, и поражение сухое
До 28-й недели
Абсолютное изменение показателя тяжести боли по данным пациентов (Pain-VAS)
Временное ограничение: Исходный уровень и на 28-й неделе

Абсолютное изменение на 28-й неделе по сравнению с исходным уровнем по оценке тяжести боли, сообщенной пациентом (Pain-VAS).

Визуальная аналоговая шкала боли (VAS) для пациентов:

Пациентов будут просить сообщать оценки боли на каждом визите. Пациенты будут сообщать оценки по шкале от 0 до 10.

0 означает отсутствие боли, а 10 — самую сильную боль, которую можно представить. Более высокие оценки указывают на повышенный уровень боли.
Исходный уровень и на 28-й неделе
Абсолютное изменение в Индексе качества жизни в дерматологии (DLQI)
Временное ограничение: Исходный уровень и на 28 неделе

Абсолютное изменение на 28-й неделе по сравнению с исходным уровнем по DLQI.

DLQI — это валидированный опросник из 10 вопросов, который использовался во многих рандомизированных контролируемых исследованиях в дерматологии.

Оценка каждого вопроса следующая:

Очень сильно - 3 Значительно - 2 Немного - 1 Совсем нет - 0 Неприменимо - 0 Вопрос не отвечен - 0

DLQI рассчитывается путем суммирования баллов каждого вопроса с общей шкалой от 0 до 30. Более высокий балл означает более нарушенное качество жизни.

Определение баллов DLQI 0-1 = никакого влияния на жизнь пациента 2-5 = небольшое влияние на жизнь пациента 6-10 = умеренное влияние на жизнь пациента 11-20 = очень большое влияние на жизнь пациента 21-30 = чрезвычайно большое влияние на жизнь пациента

Изменение балла DLQI как минимум на 4 пункта считается клинически значимым. Такое изменение предполагает, что произошло фактически значимое изменение качества жизни пациента с момента предыдущего измерения его/ее/их баллов DLQI.
Исходный уровень и на 28 неделе
Количество рецидивов поражений при пустулёзном псориазе (GPG >0) после достижения полной реэпителизации (оценка GPG 0) и прекращения терапии спесолимабом
Временное ограничение: Последняя доза (неделя 26 или 28) до 16 недель после последней дозы спесолимаба

Шкала оценки тяжести GPG:

0. Полностью чистая; признаки решетчатого рубцевания, реэпителизации и возможной остаточной гиперпигментации. 0% изъязвления, поражение сухое

  1. Почти чистая; <25% активного изъязвления; > 90% грануляционной ткани с легкими розовыми, слегка приподнятыми краями. Признаки реэпителизации. Минимальные или отсутствующие гнойные выделения при осмотре.
  2. Легкая; <50% активного изъязвления с заметным приподнятием краев и легкой красной каймой. Признаки грануляционной ткани без какой-либо реэпителизации кожи. Несколько капель гноя при осмотре.
  3. Умеренная; <75% активного изъязвления с выраженными красными, валикообразными краями и значительным количеством гноя. Признаки грануляционной ткани с множественными гнойными каплями и значительным количеством гноя на дне язвы при осмотре.
  4. Тяжелая; 100% активная язва с фиолетовыми, приподнятыми валикообразными краями. Может присутствовать некротическая ткань. Нет признаков грануляционной ткани. Обильные гнойные капли на дне язвы.
Последняя доза (неделя 26 или 28) до 16 недель после последней дозы спесолимаба
Количество поражений с общей оценкой тяжести гангренозной пиодермии (ГП) 1
Временное ограничение: Последняя доза (неделя 26 или 28) до 16 недель после последней дозы спесолимаба

Очаги с оценкой GPG 1

Шкала:

0. Полностью чистый; признаки решетчатого рубцевания, реэпителизации и возможной остаточной гиперпигментации. 0% изъязвления видимо, и очаг сухой

  1. Почти чистый; <25% активного изъязвления присутствует; более 90% грануляционной ткани присутствует с умеренными розовыми, слегка приподнятыми краями. Некоторые признаки реэпителизации. Минимальные или отсутствующие гнойные выделения при осмотре
  2. Легкий; <50% активного изъязвления с заметным приподнятием краев и умеренным красным краем. Признаки грануляционной ткани без какой-либо реэпителизации кожи. Несколько капель гноя отмечаются при осмотре.
  3. Умеренный; <75% активного изъязвления с выраженными красными, закругленными краями и значительным гноем. Некоторые признаки грануляционной ткани с множественными гнойными каплями и значительным гноем на дне язвы при осмотре
  4. Тяжелый; 100% активная язва с фиолетовыми, приподнятыми закругленными краями. Некротическая ткань может присутствовать. Признаки грануляционной ткани отсутствуют
Последняя доза (неделя 26 или 28) до 16 недель после последней дозы спесолимаба

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Соавторы

Boehringer Ingelheim

Следователи

  • Главный следователь: Saakshi Khattri, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 января 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY-23-00611

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Данные будут анализироваться как агрегированные данные.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться