Spesolimab i Pyoderma Gangrenosum
Karakterisering av Pyoderma Gangrenosum-lesjonsregresjon og remisjon ved IL-36-reseptormålretting med Spesolimab
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Til dags dato er det ingen gullstandard for behandling av PG. Pasienter med pyoderma gangrenosum lider av sterke smerter og dårlig livskvalitet på grunn av hyppige bandasjeskift og skjemmende lesjoner. Enda viktigere er at sår i rask utvikling utgjør en viktig risiko for infeksjon, sykelighet og dødelighet for pasienter. Spesolimab er humanisert antagonistisk monoklonalt IgG1-antistoff som blokkerer human IL36R-signalering og påfølgende nedstrøms pro-inflammatoriske veier. IL-36-reseptorblokkeren ble nylig godkjent for generalisert pustuløs psoriasis (GPP). Vi antok at målretting av IL-36 i refraktær, ulcerøs postoperativ PG kan resultere i regresjon og oppløsning av en pasients lesjoner.
Det er minst totalt 12 besøk (1 screeningbesøk, 6 spesolimab-behandlingsbesøk, 1 endepunktbesøk og 4 oppfølgingsbesøk) som inkluderer fysiske undersøkelser, blodprøver og testing av infeksjonssykdommer, utfylling av spørreskjemaer og fotografier av hud påvirket av PG. Spesolimab vil bli administrert via en 90-minutters infusjon i uke 0, 3, 6, 9, 12 og 15.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykkedokumentet
- Subjektet er i stand til å forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før deltakelse i noen studievurderinger eller prosedyrer
- Forsøkspersonen er i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
- Personen har klinisk diagnostisert ulcerøs PG med PARACELSUS-score større enn eller lik 10
- Pasienten har minst én klinisk målbar ulcerøs PG-lesjon på kroppen som ikke har respondert på minst én tidligere behandling som (men ikke begrenset til) topikale kortikosteroider, intralesjonelt triamcinolon, prednison, ciklosporin, IL-23-hemmer, IL-17-hemmere IL-1-hemmere eller TNF-a-blokkerterapi
- Personen har moderat til alvorlig PG, bestemt av en GPG-alvorlighetsscore på >3
- Forsøkspersonen bedømmes å ha ellers god generell helse som bedømt av etterforskeren, basert på sykehistorie, begrenset fysisk undersøkelse og laboratorietesting. (MERK: Definisjonen av god helse betyr at et individ ikke har ukontrollerte signifikante komorbide tilstander).
Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline. Mens du er på undersøkelsesprodukt og i minst 28 dager etter at du har tatt den siste dosen av undersøkelsesproduktet, må FCBP som deltar i aktivitet der unnfangelse er mulig bruke en av de godkjente prevensjonsalternativene beskrevet nedenfor:
- Alternativ 1: En av følgende svært effektive prevensjonsmetoder: hormonell prevensjon (oral, injeksjon, implantat, depotplaster, vaginal ring); intrauterin enhet (IUD); tubal ligering; eller partnerens vasektomi.
Eller alternativ 2: Kondom for menn eller kvinner (latex kondom eller nonlatex kondom IKKE laget av naturlig [dyre] membran [for eksempel polyuretan]). PLUSS en ekstra barrieremetode:
- (a) diafragma med sæddrepende middel
- (b) cervical cap med spermicid;
- eller (c) prevensjonssvamp med sæddrepende middel.
Den kvinnelige forsøkspersonens valgte prevensjonsform må være effektiv på det tidspunktet den kvinnelige forsøkspersonen presenterer for sitt baseline-besøk (for eksempel bør hormonell prevensjon startes minst 28 dager før første spesolimab-infusjon ved baseline).
Ekskluderingskriterier:
- Personen har en vedvarende eller tilbakevendende bakteriell infeksjon som krever systemiske antibiotika, eller klinisk signifikante virus-, sopp- eller helminth-parasittinfeksjoner, innen 2 uker etter screeningbesøket. Enhver behandling av slike infeksjoner må ha vært fullført minst 2 uker før screeningbesøket, og ingen nye/gjentatte infeksjoner skal ha oppstått før baselinebesøket.
- Person med nåværende eller historie med positivt humant immunsviktvirus (HIV), eller medfødt eller ervervet immunsvikt (dvs. Vanlig variabel immunsvikt [CVID]), hepatitt B eller C, eller aktiv eller ubehandlet latent tuberkulose.
- Forsøkspersonen har klinisk signifikante (som bestemt av etterforskeren) nyre-, lever-, hematologiske, intestinale, endokrine, pulmonale, kardiovaskulære, nevrologiske, psykiatriske, immunologiske eller andre store ukontrollerte sykdommer som vil påvirke pasientens helse under studien, eller forstyrre med tolkning av studieresultater. Ukontrollert sykdom definert som sykehusinnleggelse innen 1 måned etter screeningbesøk eller bestemt av spesialist (revmatolog, gastroenterolog) konsultert før studiestart.
- Personen har tilstedeværelse av akutt demyeliniserende nevropati
- Større kirurgi (i henhold til etterforskerens vurdering) utført innen 12 uker før mottak av første dose spesolimab eller planlagt under forsøk som hofteprotese, fjerning av aneurisme, magebinding eller på annen måte bestemt av etterforsker
- Personen har en mistenkt eller aktiv lymfoproliferativ lidelse eller malignitet
- Personen ble tidligere behandlet med spesolimab eller et annet biologisk IL-36R-hemmer
- Enhver dokumentert aktiv eller mistenkt malignitet eller historie med malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra passende behandling av basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen.
- Forsøkspersonen har mottatt en levende svekket vaksine ≤ 30 dager før studiestart.
- Anamnese med uønskede systemiske eller allergiske reaksjoner på en hvilken som helst komponent i studiemedisinen.
- Kvinne som er gravid eller ammer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Spesolimab
900 mg spesolimab intravenøst (IV)
|
900 mg spesolimab intravenøst (IV) administrert hver 4. uke ved besøk 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9. Hvis doseringsplanen ved besøk 4 endres til hver 3. uke, vil Spesolimab bli administrert ved besøk 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 og 11. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Global Pyoderma Gangrenosum (GPG) alvorlighetsgrad
Tidsramme: Baseline og uke 16
|
Endring i GPG-alvorlighetsgrad ved uke 16 fra utgangspunkt i mållæsjonen 0. Fullstendig klar; tegn på cribriform arrdannelse, re-epitelisering og mulig resterende hyperpigmentering. 0% ulcerasjon synlig, læsjonen er tørr.
|
Baseline og uke 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall lesjoner med fullstendig re-epitelisering av PG-lesjoner
Tidsramme: Opp til uke 28
|
Antall lesjoner med fullstendig re-epitelisering av PG-lesjoner = GPG Score 0 GPG Score 0 – Helt klar; tegn på cribriform arrdannelse, re-epitelisering og mulig resthyperpigmentering. 0% ulcerasjon synlig og lesjonen er tørr |
Opp til uke 28
|
|
Absolutt endring i pasientrapportert smertestyrke (Pain-VAS) poengsum
Tidsramme: Baseline og ved uke 28
|
Absolutt endring ved uke 28 fra baseline i pasientrapportert smertetunghet (Pain-VAS). Pasientens smerteskala visuell analog skala (VAS): Pasienter vil bli bedt om å rapportere smertescore ved hvert besøk. Pasienter vil rapportere score på en skala fra 0 til 10. 0 betyr ingen smerter og 10 betyr de verst tenkelige smertene. Høyere score indikerer økte smertegrader. |
Baseline og ved uke 28
|
|
Absolutt endring i Dermatology Life Quality Index (DLQI)
Tidsramme: Utgangspunkt og i uke 28
|
Absolutt endring ved uke 28 fra baseline i DLQI. DLQI er et validert spørreskjema som består av 10 spørsmål som har blitt brukt i mange randomiserte kontrollerte studier innen dermatologi. Poengsetting for hvert spørsmål er som følger: Svært mye - 3 Mye - 2 Litt - 1 Ikke i det hele tatt - 0 Ikke relevant - 0 Spørsmål ubesvart - 0 DLQI beregnes ved å summere poengene for hvert spørsmål med en totalskala fra 0-30. Høyere poengsum representerer en livskvalitet som er mer svekket. Definisjon av DLQI-poengsummer 0-1 = ingen effekt i det hele tatt på pasientens liv 2-5 = liten effekt på pasientens liv 6-10 = moderat effekt på pasientens liv 11-20 = svært stor effekt på pasientens liv 21-30 = ekstremt stor effekt på pasientens liv En endring i DLQI-poengsum på minst 4 poeng regnes som klinisk viktig. En slik endring tyder på at det faktisk har skjedd en meningsfull endring i pasientens livskvalitet siden forrige måling av hans/hennes/deres DLQI-poengsum. |
Utgangspunkt og i uke 28
|
|
Antall tilfeller av PG-lesjoner (GPG >0) etter å ha oppnådd fullstendig re-epitelialisering (GPG Score 0) og avslutning av spesolimab
Tidsramme: Siste dose (uke 26 eller 28) opp til 16 uker etter siste spesolimabdose
|
GPG alvorlighetsgrad skala: 0. Helt klar; tegn på cribriform arrdannelse, re-epitelisering og mulig resthyperpigmentering. 0% sår synlig, lesjonen er tørr
|
Siste dose (uke 26 eller 28) opp til 16 uker etter siste spesolimabdose
|
|
Antall lesjoner med global pyoderma gangrenosum (GPG) alvorlighetsgrad på 1
Tidsramme: Siste dose (uke 26 eller 28) opp til 16 uker etter siste spesolimab-dose
|
Lesjoner med GPG-score på 1 Skala: 0. Helt klar; tegn på cribriform arrdannelse, re-epitelisering og mulig resthyperpigmentering. 0% sår synlig og lesjonen er tørr
|
Siste dose (uke 26 eller 28) opp til 16 uker etter siste spesolimab-dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Saakshi Khattri, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STUDY-23-00611
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .