Espesolimabe no Pioderma Gangrenoso
Caracterizando a regressão e remissão da lesão do pioderma gangrenoso pelo direcionamento do receptor de IL-36 com espesolimabe
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Até o momento, não existe um padrão ouro para o tratamento do PG. Pacientes com pioderma gangrenoso sofrem de dor intensa e baixa qualidade de vida devido às frequentes trocas de curativos e lesões desfigurantes. Mais importante ainda, as úlceras de rápida progressão apresentam um risco importante de infecção, morbidade e mortalidade para os pacientes. Spesolimab é um anticorpo IgG1 monoclonal antagônico humanizado que bloqueia a sinalização de IL36R humano e subsequentes vias pró-inflamatórias a jusante. O bloqueador do receptor IL-36 foi recentemente aprovado para psoríase pustulosa generalizada (GPP). Nossa hipótese é que direcionar a IL-36 no PG pós-operatório ulcerativo refratário pode resultar na regressão e resolução das lesões de um paciente.
Há, no mínimo, um total de 12 visitas (1 visita de triagem, 6 visitas de tratamento com espesolimabe, 1 visita de endpoint e 4 visitas de acompanhamento), que inclui exames físicos, exames de sangue e testes de doenças infecciosas, preenchimento de questionários e fotografias de pele afetada pelo PG. O espesolimabe será administrado por meio de uma infusão de 90 minutos nas semanas 0, 3, 6, 9, 12 e 15.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeitos do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do documento de consentimento informado
- O sujeito é capaz de compreender e assinar voluntariamente um documento de consentimento informado antes da participação em quaisquer avaliações ou procedimentos do estudo
- O sujeito é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
- O indivíduo tem diagnóstico clínico de PG ulcerativa com pontuação PARACELSUS maior ou igual a 10
- O indivíduo tem pelo menos uma lesão ulcerativa PG clinicamente mensurável no corpo que não respondeu a pelo menos uma terapia anterior, como (mas não limitado a) corticosteróides tópicos, triancinolona intralesional, prednisona, ciclosporina, inibidor de IL-23, inibidores de IL-17 , inibidores de IL-1 ou terapia com bloqueadores de TNF-α
- O indivíduo tem PG moderado a grave, conforme determinado por uma pontuação de gravidade de GPG >3
- O sujeito é considerado com boa saúde geral, conforme julgado pelo investigador, com base no histórico médico, exame físico limitado e testes laboratoriais. (NOTA: A definição de boa saúde significa que um sujeito não tem comorbidades significativas não controladas).
Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na linha de base. Durante o uso do produto sob investigação e por pelo menos 28 dias após tomar a última dose do produto sob investigação, os FCBP que se envolverem em atividades nas quais a concepção seja possível devem usar uma das opções contraceptivas aprovadas descritas abaixo:
- Opção 1: Qualquer um dos seguintes métodos contraceptivos altamente eficazes: contracepção hormonal (oral, injetável, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); laqueadura tubária; ou vasectomia do parceiro.
Ou opção 2: Preservativo masculino ou feminino (preservativo de látex ou sem látex NÃO feito de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]). MAIS um método de barreira adicional:
- (a) diafragma com espermicida
- (b) capuz cervical com espermicida;
- ou (c) esponja anticoncepcional com espermicida.
A forma de contracepção escolhida pela mulher deve ser eficaz no momento em que a mulher se apresenta para sua consulta inicial (por exemplo, a contracepção hormonal deve ser iniciada pelo menos 28 dias antes da primeira infusão de espesolimabe na linha de base).
Critério de exclusão:
- O indivíduo tem uma infecção bacteriana persistente ou recorrente que requer antibióticos sistêmicos, ou infecções parasitárias virais, fúngicas ou helmintos clinicamente significativas, dentro de 2 semanas após a visita de triagem. Qualquer tratamento de tais infecções deve ter sido concluído pelo menos 2 semanas antes da visita de triagem e nenhuma infecção nova/recorrente deve ter ocorrido antes da visita inicial.
- Indivíduo com histórico ou atual de vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou imunodeficiência congênita ou adquirida (ou seja, Imunodeficiência Comum Variável [IDCV]), hepatite B ou C ou tuberculose latente ativa ou não tratada.
- O sujeito tem doenças renais, hepáticas, hematológicas, intestinais, endócrinas, pulmonares, cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, imunológicas clinicamente significativas ou outras doenças importantes não controladas que afetarão a saúde do sujeito durante o estudo ou interferirão com a interpretação dos resultados do estudo. Doença não controlada definida como hospitalização dentro de 1 mês da consulta de triagem ou determinada por especialista (reumatologista, gastroenterologista) consultado antes do início do estudo.
- O sujeito tem presença de neuropatia desmielinizante aguda
- Cirurgia de grande porte (de acordo com a avaliação do investigador) realizada dentro de 12 semanas antes de receber a primeira dose de espesolimabe ou planejada durante o estudo, como substituição de quadril, remoção de aneurisma, ligadura do estômago ou de outra forma determinada pelo investigador
- O indivíduo tem um distúrbio linfoproliferativo suspeito ou ativo ou malignidade
- O indivíduo foi tratado anteriormente com espesolimabe ou outro inibidor biológico de IL-36R
- Qualquer malignidade ativa ou suspeita documentada ou história de malignidade nos 5 anos anteriores à triagem, exceto tratamento adequado de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo uterino.
- O sujeito recebeu uma vacina viva atenuada ≤ 30 dias antes do início do estudo.
- História de reações adversas sistêmicas ou alérgicas a qualquer componente do medicamento em estudo.
- Sujeito do sexo feminino que está grávida ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Espesolimabe
900 mg de esposolimabe por via intravenosa (IV)
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900 mg de espesolimabe por via intravenosa (IV) administrado a cada 4 semanas nas visitas 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9. Se na visita 4 o esquema de dosagem mudar para a cada 3 semanas, o Spesolimab será administrado nas visitas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 e 11. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na Pontuação de Gravidade Global do Pioderma Gangrenoso (GPG)
Prazo: Linha de Base e Semana 16
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Alteração na pontuação de gravidade GPG na semana 16 em relação à linha de base na lesão alvo 0. Completamente limpa; evidência de cicatriz cribriforme, re-epitelização e possível hiperpigmentação residual. 0% de ulceração aparente, a lesão está seca.
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Linha de Base e Semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Lesões com Re-epitelização Completa das Lesões de PG
Prazo: Até à Semana 28
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Número de lesões com re-epitelização completa das lesões de PG = Pontuação GPG 0 Pontuação GPG 0 - Completamente limpa; evidência de cicatrização cribriforme, re-epitelização e possível hiperpigmentação residual. 0% de ulceração aparente e a lesão está seca |
Até à Semana 28
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Alteração Absoluta na Pontuação de Gravidade da Dor Reportada pelo Doente (Pain-VAS)
Prazo: Linha de base e na Semana 28
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Alteração absoluta na Semana 28 em relação à linha de base na gravidade da dor relatada pelo paciente (Pain-VAS). Escala Visual Analógica da Dor do Paciente (VAS): Será solicitado aos pacientes que relatem as pontuações de dor em cada consulta. Os pacientes irão reportar as pontuações numa escala de 0 a 10. 0 significa nenhuma dor e 10 significa a pior dor imaginável. Pontuações mais elevadas indicam níveis aumentados de dor. |
Linha de base e na Semana 28
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Alteração Absoluta no Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI)
Prazo: Linha de base e na semana 28
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Alteração absoluta na semana 28 em relação ao valor basal no DLQI. O DLQI é um questionário validado composto por 10 questões que tem sido utilizado em muitos ensaios controlados aleatorizados em dermatologia. A pontuação de cada questão é a seguinte: Muito - 3 Bastante - 2 Um pouco - 1 Nada - 0 Não relevante - 0 Questão não respondida - 0 O DLQI é calculado somando a pontuação de cada questão, com uma escala total de 0-30. Uma pontuação mais elevada representa uma qualidade de vida mais comprometida. Definição das pontuações do DLQI 0-1 = sem qualquer efeito na vida do doente 2-5 = efeito pequeno na vida do doente 6-10 = efeito moderado na vida do doente 11-20 = efeito muito grande na vida do doente 21-30 = efeito extremamente grande na vida do doente Uma alteração na pontuação do DLQI de pelo menos 4 pontos é considerada clinicamente importante. Tal alteração sugere que houve realmente uma mudança significativa na qualidade de vida desse doente desde a medição anterior das suas pontuações no DLQI. |
Linha de base e na semana 28
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Número de Recorrências de Lesões de PG (GPG >0) Após Obtenção de Re-epitelização Completa (Pontuação GPG 0) e Interrupção do Spesolimab
Prazo: Última dose (Semana 26 ou 28) até 16 semanas após a última dose de spesolimab
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Escala de Pontuação de Gravidade GPG: 0. Completamente limpo; evidência de cicatrizes cribriformes, re-epitelização e possível hiperpigmentação residual. 0% de ulceração aparente, a lesão está seca
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Última dose (Semana 26 ou 28) até 16 semanas após a última dose de spesolimab
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Número de Lesões com Pontuação de Gravidade Global de Pioderma Gangrenoso (GPG) de 1
Prazo: Última dose (Semana 26 ou 28) até 16 semanas após a última dose de spesolimab
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Lesões com pontuação GPG de 1 Escala: 0. Completamente limpo; evidência de cicatrização cribriforme, re-epitelização e possível hiperpigmentação residual. 0% de ulceração aparente e a lesão está seca
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Última dose (Semana 26 ou 28) até 16 semanas após a última dose de spesolimab
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Saakshi Khattri, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STUDY-23-00611
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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