Spesolimab i Pyoderma Gangrenosum
Karakterisering av Pyoderma Gangrenosum lesionsregression och remission av IL-36-receptorinriktning med Spesolimab
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Hittills finns det ingen guldstandard för behandling av PG. Patienter med pyoderma gangrenosum lider av svår smärta och dålig livskvalitet på grund av täta förbandsbyten och vanställande lesioner. Ännu viktigare är att snabbt fortskridande sår utgör en viktig risk för infektion, sjuklighet och dödlighet för patienter. Spesolimab är humaniserad antagonistisk monoklonal IgG1-antikropp som blockerar human IL36R-signalering och efterföljande nedströms pro-inflammatoriska vägar. IL-36-receptorblockeraren godkändes nyligen för generaliserad pustulös psoriasis (GPP). Vi antog att inriktning på IL-36 i refraktär, ulcerös postoperativ PG kan resultera i regression och upplösning av en patients lesioner.
Det finns, minst, totalt 12 besök (1 screeningbesök, 6 spesolimab-behandlingsbesök, 1 endpoint-besök och 4 uppföljningsbesök) som inkluderar fysiska undersökningar, blodprov och testning av infektionssjukdomar, fylla i frågeformulär och fotografier av hud påverkad av PG. Spesolimab kommer att administreras via en 90-minuters infusion vid vecka 0, 3, 6, 9, 12 och 15.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet
- Försökspersonen kan förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke innan det deltar i några studiebedömningar eller procedurer
- Försökspersonen kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
- Försökspersonen har kliniskt diagnostiserat ulcerös PG med PARACELSUS-poäng högre än eller lika med 10
- Patient har minst en kliniskt mätbar ulcerös PG-skada på kroppen som inte har svarat på minst en tidigare behandling såsom (men inte begränsat till) topikala kortikosteroider, intralesional triamcinolon, prednison, ciklosporin, IL-23-hämmare, IL-17-hämmare IL-1-hämmare eller TNF-a-blockerare
- Försökspersonen har måttlig till svår PG, bestämt av en GPG-allvarlighetspoäng på >3
- Försökspersonen bedöms ha i övrigt god allmän hälsa enligt utredarens bedömning, baserat på medicinsk historia, begränsad fysisk undersökning och laboratorietester. (OBS: Definitionen av god hälsa betyder att en patient inte har okontrollerade signifikanta komorbida tillstånd).
Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och baseline. Medan på prövningsprodukt och i minst 28 dagar efter att ha tagit den sista dosen av prövningsprodukt, måste FCBP som deltar i aktivitet där befruktning är möjlig använda ett av de godkända preventivmedel som beskrivs nedan:
- Alternativ 1: Någon av följande mycket effektiva preventivmetoder: hormonell preventivmetod (oral, injektion, implantat, depotplåster, vaginalring); intrauterin enhet (IUD); tubal ligering; eller partners vasektomi.
Eller alternativ 2: Kondom för män eller kvinnor (latexkondom eller nonlatexkondom som INTE är gjord av naturligt [djur]-membran [till exempel polyuretan]). PLUS en ytterligare barriärmetod:
- (a) diafragma med spermiedödande medel
- (b) cervikal mössa med spermiedödande medel;
- eller (c) preventivsvamp med spermiedödande medel.
Den kvinnliga försökspersonens valda preventivmedelsform måste vara effektiv vid den tidpunkt då den kvinnliga försökspersonen presenterar sig för sitt Baseline-besök (till exempel bör hormonell preventivmetod inledas minst 28 dagar före den första spesolimabinfusionen vid Baseline).
Exklusions kriterier:
- Försökspersonen har en ihållande eller återkommande bakterieinfektion som kräver systemisk antibiotika, eller kliniskt signifikanta virus-, svamp- eller helmintparasitinfektioner, inom 2 veckor efter screeningbesöket. All behandling av sådana infektioner måste ha avslutats minst 2 veckor före screeningbesöket och inga nya/återkommande infektioner ska ha inträffat före baslinjebesöket.
- Person med aktuell eller historia av positivt humant immunbristvirus (HIV), eller medfödd eller förvärvad immunbrist (dvs. Vanlig variabel immunbrist [CVID]), hepatit B eller C, eller aktiv eller obehandlad latent tuberkulos.
- Försökspersonen har kliniskt signifikanta (som fastställts av utredaren) njur-, lever-, hematologiska, intestinala, endokrina, pulmonella, kardiovaskulära, neurologiska, psykiatriska, immunologiska eller andra allvarliga okontrollerade sjukdomar som kommer att påverka patientens hälsa under studien, eller störa. med tolkning av studieresultat. Okontrollerad sjukdom definierad som sjukhusvistelse inom 1 månad efter screeningbesöket eller bestämt av specialist (reumatolog, gastroenterolog) konsulterad före studiestart.
- Patient har närvaro av akut demyeliniserande neuropati
- Större operation (enligt utredarens bedömning) utförd inom 12 veckor före mottagandet av den första dosen spesolimab eller planerad under försöket, såsom höftprotes, avlägsnande av aneurysm, mag ligering, eller på annat sätt bestämt av utredaren
- Personen har en misstänkt eller aktiv lymfoproliferativ störning eller malignitet
- Personen har tidigare behandlats med spesolimab eller ett annat biologiskt läkemedel som hämmar IL-36R
- Alla dokumenterade aktiva eller misstänkta maligniteter eller anamnes på malignitet inom 5 år före screening, förutom lämplig behandling av basal- eller skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen.
- Försökspersonen har fått ett levande försvagat vaccin ≤ 30 dagar före studiestart.
- Historik med negativa systemiska eller allergiska reaktioner mot någon komponent i studieläkemedlet.
- Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Spesolimab
900 mg spesolimab intravenöst (IV)
|
900 mg spesolimab intravenöst (IV) administrerat var 4:e vecka vid besök 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9. Om doseringsschemat vid besök 4 ändras till var tredje vecka, kommer Spesolimab att administreras vid besök 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 och 11. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Global Pyoderma Gangrenosum (GPG) Svårighetsgradspoäng
Tidsram: Baseline och Vecka 16
|
Förändring i GPG-severitetspoäng vid vecka 16 från baslinjen i målläsionen 0. Helt klar; tecken på cribriform ärrbildning, re-epitelisering och möjlig resthyperpigmentering. 0% ulceration synlig, läsionen är torr.
|
Baseline och Vecka 16
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal läsioner med fullständig re-epitelisering av PG-läsioner
Tidsram: Upp till vecka 28
|
Antal läser med fullständig re-epitelisering av PG-läsioner = GPG-poäng 0 GPG-poäng 0 - Helt fri; tecken på cribriform ärrbildning, re-epitelisering och möjlig kvarvarande hyperpigmentering. 0% uleerbildning synlig och läsen är torr |
Upp till vecka 28
|
|
Absolut förändring i patientrapporterad smärtseveritet (Pain-VAS) poäng
Tidsram: Baslinje och vid vecka 28
|
Absolut förändring vid vecka 28 från baslinjen i patientrapporterad smärtseveritet (Pain-VAS). Patientens smärt-Visual Analogue Scale (VAS): Patienterna kommer att ombedjas att rapportera smärtpoäng vid varje besök. Patienterna kommer att rapportera poäng på en skala från 0 till 10. 0 betyder ingen smärta och 10 betyder den värsta tänkbara smärtan. Högre poäng indikerar ökade smärtnivåer. |
Baslinje och vid vecka 28
|
|
Absolut förändring i Dermatology Life Quality Index (DLQI)
Tidsram: Baseline och vid vecka 28
|
Absolut förändring vid vecka 28 från baslinjen i DLQI. DLQI är ett validerat frågeformulär bestående av 10 frågor som har använts i många randomiserade kontrollerade studier inom dermatologi. Poängsättning för varje fråga är som följer: Mycket mycket - 3 Mycket - 2 Lite - 1 Inte alls - 0 Inte relevant - 0 Fråga obesvarad - 0 DLQI beräknas genom att summera poängen för varje fråga med en totalskala från 0-30. Högre poäng representerar en livskvalitet som är mer nedsatt. Definition av DLQI-poäng 0-1 = ingen effekt alls på patientens liv 2-5 = liten effekt på patientens liv 6-10 = måttlig effekt på patientens liv 11-20 = mycket stor effekt på patientens liv 21-30 = extremt stor effekt på patientens liv En förändring i DLQI-poäng på minst 4 poäng anses vara kliniskt betydelsefull. En sådan förändring tyder på att det faktiskt har skett en meningsfull förändring i patientens livskvalitet sedan föregående mätning av hans/hennes/deras DLQI-poäng. |
Baseline och vid vecka 28
|
|
Antal återfall av PG-lesioner (GPG >0) efter uppnådd fullständig re-epitelisering (GPG-poäng 0) och avslutad spesolimabbehandling
Tidsram: Senaste dosen (vecka 26 eller 28) upp till 16 veckor efter senaste spesolimab-dosen
|
GPG Allvarlighetspoängskala: 0. Helt klar; tecken på cribriform ärrbildning, re-epitelisering och möjlig resthyperpigmentering. 0% uleer är synlig, läskionen är torr
|
Senaste dosen (vecka 26 eller 28) upp till 16 veckor efter senaste spesolimab-dosen
|
|
Antal lesioner med Global Pyoderma Gangrenosum (GPG) allvarlighetsgradspoäng på 1
Tidsram: Sista dosen (vecka 26 eller 28) upp till 16 veckor efter senaste spesolimab-dosen
|
Sår med GPG-poäng på 1 Skala: 0. Helt klart; tecken på cribriform ärrbildning, re-epitelisering och eventuell kvarvarande hyperpigmentering. 0% sårbildning synlig och såret är torrt
|
Sista dosen (vecka 26 eller 28) upp till 16 veckor efter senaste spesolimab-dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Saakshi Khattri, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- STUDY-23-00611
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .