Spesolimab en el pioderma gangrenoso
Caracterización de la regresión y remisión de la lesión del pioderma gangrenoso mediante la focalización del receptor de IL-36 con espesolimab
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Hasta la fecha, no existe un estándar de oro para el tratamiento del PG. Los pacientes con pioderma gangrenoso sufren de dolor intenso y mala calidad de vida debido a los frecuentes cambios de vendaje y lesiones desfigurantes. Más importante aún, las úlceras que progresan rápidamente presentan un riesgo importante de infección, morbilidad y mortalidad para los pacientes. Spesolimab es un anticuerpo monoclonal antagonista humanizado IgG1 que bloquea la señalización del IL36R humano y las vías proinflamatorias posteriores. El bloqueador del receptor de IL-36 fue aprobado recientemente para la psoriasis pustulosa generalizada (GPP). Nuestra hipótesis es que apuntar a la IL-36 en el PG postoperatorio ulcerativo y refractario puede dar como resultado la regresión y resolución de las lesiones de un paciente.
Hay, como mínimo, un total de 12 visitas (1 visita de selección, 6 visitas de tratamiento con espesolimab, 1 visita de evaluación final y 4 visitas de seguimiento) que incluyen exámenes físicos, análisis de sangre y pruebas de enfermedades infecciosas, completar cuestionarios y fotografías de Piel afectada por PG. Spesolimab se administrará mediante una infusión de 90 minutos en las semanas 0, 3, 6, 9, 12 y 15.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad al momento de firmar el documento de consentimiento informado
- El sujeto es capaz de comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de participar en cualquier evaluación o procedimiento del estudio.
- El sujeto puede cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
- El sujeto tiene PG ulcerativo diagnosticado clínicamente con una puntuación PARACELSUS mayor o igual a 10
- El sujeto tiene al menos una lesión ulcerosa de PG clínicamente medible en el cuerpo que no ha respondido a al menos una terapia previa como (pero no limitada a) corticosteroides tópicos, triamcinolona intralesional, prednisona, ciclosporina, inhibidor de IL-23, inhibidores de IL-17. , inhibidores de IL-1 o terapia con bloqueadores del TNF-α
- El sujeto tiene PG de moderado a grave según lo determinado por una puntuación de gravedad de GPG de >3
- Se considera que el sujeto goza de buena salud general según lo juzgue el investigador, según su historial médico, examen físico limitado y pruebas de laboratorio. (NOTA: La definición de buena salud significa que un sujeto no tiene condiciones comórbidas significativas no controladas).
Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y al inicio. Mientras estén tomando el producto en investigación y durante al menos 28 días después de tomar la última dosis del producto en investigación, los FCBP que realicen actividades en las que sea posible la concepción deben usar una de las opciones anticonceptivas aprobadas que se describen a continuación:
- Opción 1: Cualquiera de los siguientes métodos anticonceptivos altamente efectivos: anticoncepción hormonal (oral, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); ligadura de trompas; o vasectomía de la pareja.
O opción 2: condón masculino o femenino (condón de látex o condón sin látex NO hecho de membrana [animal] natural [por ejemplo, poliuretano]). MÁS un método de barrera adicional:
- (a) diafragma con espermicida
- (b) capuchón cervical con espermicida;
- o (c) esponja anticonceptiva con espermicida.
El método anticonceptivo elegido por la mujer debe ser eficaz en el momento en que la mujer se presente para su visita inicial (por ejemplo, la anticoncepción hormonal debe iniciarse al menos 28 días antes de la primera infusión de espesolimab al inicio).
Criterio de exclusión:
- El sujeto tiene una infección bacteriana persistente o recurrente que requiere antibióticos sistémicos, o infecciones virales, fúngicas o helmínticas clínicamente significativas, dentro de las 2 semanas posteriores a la visita de selección. Cualquier tratamiento de dichas infecciones debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la visita de selección y no deberían haber ocurrido infecciones nuevas o recurrentes antes de la visita inicial.
- Sujeto con antecedentes o actualidad de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo, o inmunodeficiencia congénita o adquirida (es decir, Inmunodeficiencia común variable [IDCV]), hepatitis B o C, o tuberculosis latente activa o no tratada.
- El sujeto tiene enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, intestinales, endocrinas, pulmonares, cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, inmunológicas u otras enfermedades importantes no controladas clínicamente significativas (según lo determine el investigador) que afectarán la salud del sujeto durante el estudio o interferirán. con la interpretación de los resultados del estudio. Enfermedad no controlada definida como hospitalización dentro de 1 mes de la visita de selección o determinada por un especialista (reumatólogo, gastroenterólogo) consultado antes del inicio del estudio.
- El sujeto tiene presencia de neuropatía desmielinizante aguda.
- Cirugía mayor (según la evaluación del investigador) realizada dentro de las 12 semanas anteriores a recibir la primera dosis de espesolimab o planificada durante el ensayo, como reemplazo de cadera, extirpación de aneurisma, ligadura de estómago o determinada de otro modo por el investigador.
- El sujeto tiene un trastorno linfoproliferativo o una neoplasia maligna sospechada o activa.
- El sujeto fue tratado previamente con espesolimab u otro inhibidor biológico de IL-36R.
- Cualquier malignidad activa o sospechada documentada o antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto el tratamiento adecuado del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o del carcinoma in situ de cuello uterino.
- El sujeto ha recibido una vacuna viva atenuada ≤ 30 días antes del inicio del estudio.
- Historial de reacciones adversas sistémicas o alérgicas a cualquier componente del fármaco del estudio.
- Sujeto femenino que está embarazada o amamantando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Espesolimab
900 mg de espesolimab por vía intravenosa (IV)
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900 mg de espesolimab por vía intravenosa (IV) administrados cada 4 semanas en las Visitas 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9. Si en la visita 4 el horario de dosificación cambia a cada 3 semanas, Spesolimab se administrará en las visitas 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 y 11. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de gravedad de la Pioderma Gangrenoso Global (GPG)
Periodo de tiempo: Línea base y semana 16
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Cambio en la puntuación de gravedad de GPG en la semana 16 desde el inicio en la lesión objetivo 0. Completamente clara; evidencia de cicatrización cribiforme, reepitelización y posible hiperpigmentación residual. 0% de ulceración aparente, la lesión está seca.
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Línea base y semana 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de Lesiones con Reepitelización Completa de las Lesiones de PG
Periodo de tiempo: Hasta la semana 28
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Número de lesiones con Re-epitelización completa de lesiones PG = Puntuación GPG 0 Puntuación GPG 0 - Completamente clara; evidencia de cicatrización cribiforme, re-epitelización y posible hiperpigmentación residual. 0% de ulceración aparente y la lesión está seca |
Hasta la semana 28
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Cambio Absoluto en la Puntuación de Gravedad del Dolor Informada por el Paciente (Pain-VAS)
Periodo de tiempo: Valores basales y en la semana 28
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Cambio absoluto en la semana 28 respecto al valor basal en la gravedad del dolor notificada por el paciente (Pain-VAS). Escala Visual Analógica del Dolor del Paciente (VAS): Se pedirá a los pacientes que notifiquen las puntuaciones de dolor en cada visita. Los pacientes notificarán las puntuaciones en una escala de 0 a 10. 0 significa sin dolor y 10 significa el peor dolor imaginable. Las puntuaciones más altas indican niveles de dolor más intensos. |
Valores basales y en la semana 28
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Cambio Absoluto en el Índice de Calidad de Vida en Dermatología (DLQI)
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 28
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Cambio absoluto en la semana 28 respecto al valor basal del DLQI. El DLQI es un cuestionario validado que consta de 10 preguntas y que se ha utilizado en muchos ensayos controlados aleatorizados en dermatología. La puntuación de cada pregunta es la siguiente: Muchísimo - 3 Mucho - 2 Un poco - 1 Nada - 0 No es relevante - 0 Pregunta sin responder - 0 El DLQI se calcula sumando la puntuación de cada pregunta, con una escala total de 0 a 30. Una puntuación más alta representa una calidad de vida más afectada. Definición de las puntuaciones del DLQI 0-1 = ningún efecto en la vida del paciente 2-5 = pequeño efecto en la vida del paciente 6-10 = efecto moderado en la vida del paciente 11-20 = efecto muy grande en la vida del paciente 21-30 = efecto extremadamente grande en la vida del paciente Un cambio en la puntuación del DLQI de al menos 4 puntos se considera clínicamente importante. Dicho cambio sugiere que realmente ha habido un cambio significativo en la calidad de vida del paciente desde la medición anterior de su puntuación del DLQI. |
Línea de base y en la semana 28
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Número de Recurrencias de Lesiones de PG (GPG >0) Tras Alcanzar la Reepitelización Completa (Puntuación GPG 0) y la Interrupción de Spesolimab
Periodo de tiempo: Última dosis (semana 26 o 28) hasta 16 semanas después de la última dosis de spesolimab
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Escala de Puntuación de Gravedad GPG: 0. Completamente limpio; evidencia de cicatrización cribiforme, reepitelización y posible hiperpigmentación residual. 0% de ulceración aparente, la lesión está seca
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Última dosis (semana 26 o 28) hasta 16 semanas después de la última dosis de spesolimab
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Número de lesiones con puntuación de severidad de Pioderma Gangrenoso Global (GPG) de 1
Periodo de tiempo: Última dosis (Semana 26 o 28) hasta 16 semanas después de la última dosis de spesolimab
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Lesiones con puntuación GPG de 1 Escala: 0. Completamente limpia; evidencia de cicatrización cribiforme, reepitelización y posible hiperpigmentación residual. 0% de ulceración aparente y la lesión está seca
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Última dosis (Semana 26 o 28) hasta 16 semanas después de la última dosis de spesolimab
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Saakshi Khattri, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STUDY-23-00611
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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