坏疽性脓皮病中的斯培索利单抗
通过使用斯培索利单抗靶向 IL-36 受体来表征坏疽性脓皮病病变消退和缓解
研究概览
详细说明
迄今为止，尚无治疗 PG 的金标准。 坏疽性脓皮病患者由于频繁换药和毁容病变而遭受剧烈疼痛和生活质量差。 更重要的是，快速进展的溃疡给患者带来感染、发病和死亡的重要风险。 Spesolimab 是人源化拮抗单克隆 IgG1 抗体，可阻断人 IL36R 信号传导和随后的下游促炎途径。 IL-36 受体阻滞剂最近被批准用于治疗泛发性脓疱性银屑病 (GPP)。 我们假设，在难治性溃疡性术后 PG 中靶向 IL-36 可能会导致患者病变的消退和消退。
至少总共有 12 次访视（1 次筛查访视、6 次斯培索利单抗治疗访视、1 次终点访视和 4 次随访访视），其中包括体检、血液检测和传染病检测、填写问卷以及拍摄照片受 PG 影响的皮肤。 Spesolimab 将在第 0、3、6、9、12 和 15 周通过 90 分钟输注给药。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署知情同意文件时年满 18 岁的男性或女性受试者
- 在参与任何研究评估或程序之前，受试者能够理解并自愿签署知情同意文件
- 受试者能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
- 受试者临床诊断为溃疡性 PG，PARACELSUS 评分大于或等于 10
- 受试者身体上至少有一个临床可测量的溃疡性 PG 病变，该病变对至少一种先前的治疗没有反应，例如（但不限于）局部皮质类固醇、病变内曲安西龙、泼尼松、环孢菌素、IL-23 抑制剂、IL-17 抑制剂、IL-1 抑制剂或 TNF-α 阻滞剂治疗
- 根据 GPG 严重程度评分 >3 确定，受试者患有中度至重度 PG
- 根据研究者的判断，根据病史、有限的体检和实验室检测，受试者总体健康状况良好。 （注：良好健康的定义是指受试者不存在不受控制的重大共病状况）。
有生育潜力的女性 (FCBP) 必须在筛查和基线时进行阴性妊娠测试。 在服用研究产品期间以及服用最后一剂研究产品后至少 28 天内，从事可能受孕的活动的 FCBP 必须使用下述经批准的避孕方法之一：
- 选项1：以下任意一种高效避孕方法：激素避孕（口服、注射、植入、透皮贴剂、阴道环）；宫内节育器（IUD）；输卵管结扎术;或伴侣的输精管结扎术。
或选项 2：男用或女用避孕套（乳胶避孕套或非乳胶避孕套，不是由天然[动物]膜[例如聚氨酯]制成）。 再加上一种额外的屏障方法：
- (a) 装有杀精剂的隔膜
- (b) 装有杀精剂的宫颈帽；
- (c) 含有杀精剂的避孕海绵。
女性受试者选择的避孕方式必须在女性受试者参加基线访视时有效（例如，应在基线首次输注斯培索利单抗前至少 28 天开始激素避孕）。
排除标准：
- 受试者在筛选访视后 2 周内患有持续性或复发性细菌感染，需要全身使用抗生素，或有临床意义的病毒或真菌或蠕虫寄生虫感染。 对此类感染的任何治疗必须在筛选访视前至少 2 周完成，并且在基线访视之前不应发生新的/复发的感染。
- 当前或有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或先天性或获得性免疫缺陷（即获得性免疫缺陷）病史的受试者 常见变异性免疫缺陷[CVID]）、乙型或丙型肝炎，或活动性或未经治疗的潜伏性结核病。
- 受试者患有临床上显着的（由研究者确定的）肾脏、肝脏、血液、肠道、内分泌、肺、心血管、神经、精神、免疫或其他重大未控制疾病，这些疾病将影响受试者在研究期间的健康，或干扰受试者的健康。以及对研究结果的解释。 不受控制的疾病定义为筛选访视后 1 个月内住院或由研究开始前咨询的专家（风湿病学家、胃肠病学家）确定。
- 受试者患有急性脱髓鞘性神经病
- 在接受第一剂 spesolimab 之前 12 周内进行的重大手术（根据研究者的评估）或试验期间计划进行的重大手术，例如髋关节置换术、动脉瘤切除术、胃结扎术或研究者确定的其他手术
- 受试者患有疑似或活动性淋巴增殖性疾病或恶性肿瘤
- 受试者之前接受过 spesolimab 或另一种 IL-36R 抑制剂生物制剂治疗
- 筛查前 5 年内有任何记录的活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，经过适当治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
- 受试者在研究开始前 ≤ 30 天已接受减毒活疫苗。
- 对研究药物的任何成分有不良全身反应或过敏反应史。
- 怀孕或哺乳期的女性受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：斯贝索利单抗
900 mg spesolimab 静脉注射 (IV)
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每 4 周在第 2、3、4、5、6、7、8、9 次访视时静脉注射 (IV) 900 mg 斯培索利单抗。 如果第 4 次访视时的给药方案更改为每 3 周一次，则将在第 2、3、4、5、6、8、9、10 和 11 次访视时施用斯培索利单抗。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全身性坏疽性脓皮病（GPG）严重程度评分的变化
大体时间：基线和第16周
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目标病灶第16周时GPG严重程度评分相对于基线的变化 0. 完全清除；可见筛状瘢痕、再上皮化和可能的残留色素沉着。 0%溃疡明显，病灶干燥。
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基线和第16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PG皮损完全再上皮化的皮损数量
大体时间：截至第28周
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实现完全再上皮化的PG病灶数量 = GPG评分0分 GPG评分0分 - 完全清除；可见筛状瘢痕、再上皮化及可能的残留色素沉着。 0%溃疡明显且病灶干燥 |
截至第28周
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患者自报疼痛严重程度（疼痛视觉模拟评分）评分的绝对变化
大体时间：基线及第28周时
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患者报告的疼痛严重程度（疼痛视觉模拟评分法）在第28周相对于基线的绝对变化。 患者疼痛视觉模拟评分法（VAS）： 患者将在每次访视时报告疼痛评分。 患者将按照0到10的评分标准报告分数。 0表示无疼痛，10表示可想象的最严重疼痛。 分数越高表示疼痛程度越高。 |
基线及第28周时
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皮肤病生活质量指数（DLQI）的绝对变化
大体时间：基线及第28周
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第28周时DLQI相对于基线的绝对变化。 DLQI是一份经过验证的问卷，包含10个问题，已在许多皮肤病学随机对照试验中使用。 每个问题的评分如下： 非常严重 - 3分 很多 - 2分 一点 - 1分 完全没有 - 0分 不相关 - 0分 问题未回答 - 0分 DLQI通过将每个问题的得分相加计算得出，总分范围为0-30分。 分数越高代表生活质量受损越严重。 DLQI分数定义：0-1分 = 对患者生活完全没有影响 2-5分 = 对患者生活有轻微影响 6-10分 = 对患者生活有中等影响 11-20分 = 对患者生活有非常大影响 21-30分 = 对患者生活有极大影响 DLQI分数至少变化4分被认为具有临床重要性。 这种变化表明自上次测量该患者的DLQI分数以来，其生活质量确实发生了有意义的变化。 |
基线及第28周
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在实现完全再上皮化（GPG评分为0）并停用司柏索利单抗后，银屑病样皮损复发（GPG>0）的次数
大体时间：末次给药（第26周或第28周）至末次司柏索利单抗给药后16周内
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GPG 严重程度评分量表： 0. 完全清除；可见筛状瘢痕、再上皮化和可能残留的色素沉着。 无明显溃疡，病灶干燥
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末次给药（第26周或第28周）至末次司柏索利单抗给药后16周内
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全身性坏疽性脓皮病（GPG）严重程度评分为1的病变数量
大体时间：末次给药（第26周或28周）至司柏索利单抗末次给药后16周内
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GPG 评分为 1 的病灶 评分标准： 0. 完全清除；可见筛状瘢痕、再上皮化和可能的残留色素沉着。无明显溃疡且病灶干燥
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末次给药（第26周或28周）至司柏索利单抗末次给药后16周内
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Saakshi Khattri, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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