Spésolimab dans le pyoderma gangrenosum
Caractérisation de la régression et de la rémission des lésions de Pyoderma Gangrenosum par ciblage des récepteurs de l'IL-36 avec le spesolimab
Aperçu de l'étude
Description détaillée
À ce jour, il n’existe pas de référence en matière de traitement du PG. Les patients atteints de pyoderma gangrenosum souffrent de douleurs intenses et d'une mauvaise qualité de vie en raison de changements fréquents de pansements et de lésions défigurantes. Plus important encore, les ulcères à évolution rapide présentent un risque important d’infection, de morbidité et de mortalité pour les patients. Le spésolimab est un anticorps monoclonal IgG1 antagoniste humanisé qui bloque la signalisation de l'IL36R humaine et les voies pro-inflammatoires ultérieures en aval. Le bloqueur des récepteurs IL-36 a été récemment approuvé pour le psoriasis pustuleux généralisé (GPP). Nous avons émis l'hypothèse que le ciblage de l'IL-36 dans les PG postopératoires réfractaires et ulcéreuses pourrait entraîner une régression et une résolution des lésions d'un patient.
Il y a au minimum 12 visites au total (1 visite de dépistage, 6 visites de traitement au spesolimab, 1 visite de point final et 4 visites de suivi) qui comprennent des examens physiques, des analyses de sang et des tests de maladies infectieuses, le remplissage de questionnaires et des photographies de peau affectée par le PG. Le spésolimab sera administré par perfusion de 90 minutes aux semaines 0, 3, 6, 9, 12 et 15.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujets de sexe masculin ou féminin ≥ 18 ans au moment de la signature du document de consentement éclairé
- Le sujet est capable de comprendre et de signer volontairement un document de consentement éclairé avant de participer à toute évaluation ou procédure d'étude
- Le sujet est capable de respecter le calendrier de la visite d'étude et les autres exigences du protocole.
- Le sujet présente un PG ulcéreux cliniquement diagnostiqué avec un score PARACELSUS supérieur ou égal à 10.
- Le sujet présente au moins une lésion PG ulcéreuse cliniquement mesurable sur le corps qui n'a pas répondu à au moins un traitement antérieur tel que (mais sans s'y limiter) les corticostéroïdes topiques, la triamcinolone intralésionnelle, la prednisone, la cyclosporine, l'inhibiteur de l'IL-23, les inhibiteurs de l'IL-17. , inhibiteurs de l'IL-1 ou traitement par anti-TNF-α
- Le sujet présente un PG modéré à sévère, déterminé par un score de gravité GPG > 3.
- Le sujet est jugé par ailleurs en bonne santé globale, selon l'évaluation de l'enquêteur, sur la base des antécédents médicaux, d'un examen physique limité et de tests de laboratoire. (REMARQUE : La définition d'une bonne santé signifie qu'un sujet ne présente pas de conditions comorbides importantes et incontrôlées).
Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de référence. Pendant qu'ils prennent le produit expérimental et pendant au moins 28 jours après avoir pris la dernière dose du produit expérimental, les FCBP qui se livrent à une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser l'une des options contraceptives approuvées décrites ci-dessous :
- Option 1 : L'une des méthodes contraceptives hautement efficaces suivantes : contraception hormonale (orale, injectable, implant, dispositif transdermique, anneau vaginal) ; dispositif intra-utérin (DIU); ligature des trompes; ou la vasectomie du partenaire.
Ou option 2 : Préservatif masculin ou féminin (préservatif en latex ou préservatif sans latex NON fabriqué à partir d'une membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane]). PLUS une méthode barrière supplémentaire :
- (a) diaphragme avec spermicide
- (b) cape cervicale avec spermicide ;
- ou (c) une éponge contraceptive avec un spermicide.
La forme de contraception choisie par le sujet féminin doit être efficace au moment où le sujet féminin se présente pour sa visite de référence (par exemple, la contraception hormonale doit être initiée au moins 28 jours avant la première perfusion de spésolimab au départ).
Critère d'exclusion:
- Le sujet a une infection bactérienne persistante ou récurrente nécessitant des antibiotiques systémiques, ou infections parasitaires virales ou fongiques ou helminthes cliniquement significatives, dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage. Tout traitement de ces infections doit avoir été terminé au moins 2 semaines avant la visite de dépistage et aucune infection nouvelle/récurrente ne doit être survenue avant la visite de référence.
- Sujet présentant ou ayant des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou d'immunodéficience congénitale ou acquise (c.-à-d. Immunodéficience variable commune [DICV]), hépatite B ou C, ou tuberculose latente active ou non traitée.
- Le sujet présente des maladies rénales, hépatiques, hématologiques, intestinales, endocriniennes, pulmonaires, cardiovasculaires, neurologiques, psychiatriques, immunologiques ou d'autres maladies majeures incontrôlées cliniquement significatives (telles que déterminées par l'investigateur) qui affecteront la santé du sujet pendant l'étude, ou interféreront avec l'interprétation des résultats de l'étude. Maladie non contrôlée définie comme une hospitalisation dans le mois suivant la visite de dépistage ou déterminée par un spécialiste (rhumatologue, gastro-entérologue) consulté avant le début de l'étude.
- Le sujet présente une neuropathie démyélinisante aiguë
- Chirurgie majeure (selon l'évaluation de l'investigateur) réalisée dans les 12 semaines précédant la réception de la première dose de spesolimab ou prévue au cours de l'essai, telle qu'une arthroplastie de la hanche, l'ablation d'un anévrisme, une ligature de l'estomac ou autrement déterminée par l'investigateur.
- Le sujet présente un trouble lymphoprolifératif ou une tumeur maligne suspecté ou actif
- Le sujet a déjà été traité avec du spésolimab ou un autre produit biologique inhibiteur de l'IL-36R.
- Toute tumeur maligne active ou suspectée documentée ou antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, sauf traitement approprié carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus.
- Le sujet a reçu un vaccin vivant atténué ≤ 30 jours avant le début de l'étude.
- Antécédents de réactions systémiques ou allergiques indésirables à l’un des composants du médicament à l’étude.
- Sujet féminin enceinte ou qui allaite
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Spésolimab
900 mg de spésolimab par voie intraveineuse (IV)
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900 mg de spésolimab par voie intraveineuse (IV) administrés toutes les 4 semaines lors des visites 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9. Si lors de la visite 4, le schéma posologique passe à toutes les 3 semaines, le spesolimab sera administré lors des visites 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 et 11. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation du score de sévérité du pyoderma gangrenosum global (GPG)
Délai: Valeur de base et semaine 16
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Changement du score de sévérité GPG à la semaine 16 par rapport à la valeur initiale dans la lésion cible 0. Complètement clair ; preuve de cicatrisation cribriforme, de ré-épithélialisation et d'une possible hyperpigmentation résiduelle. 0% d'ulcération apparente, la lésion est sèche.
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Valeur de base et semaine 16
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de lésions avec ré-épithélialisation complète des lésions PG
Délai: Jusqu'à la semaine 28
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Nombre de lésions avec réépithélialisation complète des lésions PG = Score GPG 0 Score GPG 0 - Complètement clair ; présence de cicatrices cribriformes, réépithélialisation et hyperpigmentation résiduelle possible. 0% d'ulcération apparente et la lésion est sèche |
Jusqu'à la semaine 28
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Changement absolu du score de sévérité de la douleur rapportée par le patient (Échelle visuelle analogique - EVA)
Délai: Baseline et à la semaine 28
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Changement absolu à la Semaine 28 par rapport à la valeur initiale dans la sévérité de la douleur rapportée par le patient (Échelle Visuelle Analogique de la Douleur). Échelle Visuelle Analogique (EVA) de la Douleur du Patient : Les patients seront invités à rapporter leurs scores de douleur à chaque visite. Les patients rapporteront des scores sur une échelle de 0 à 10. 0 signifie aucune douleur et 10 signifie la pire douleur imaginable. Des scores plus élevés indiquent des niveaux de douleur accrus. |
Baseline et à la semaine 28
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Changement absolu de l'indice de qualité de vie en dermatologie (DLQI)
Délai: Valeurs initiales et à la semaine 28
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Changement absolu à la semaine 28 par rapport à la valeur initiale du DLQI. Le DLQI est un questionnaire validé composé de 10 questions qui a été utilisé dans de nombreux essais contrôlés randomisés en dermatologie. La notation de chaque question est la suivante : Très - 3 Beaucoup - 2 Un peu - 1 Pas du tout - 0 Non pertinent - 0 Question sans réponse - 0 Le DLQI est calculé en additionnant le score de chaque question, l'échelle totale allant de 0 à 30. Un score plus élevé représente une qualité de vie plus altérée. Définition des scores du DLQI 0-1 = aucun effet sur la vie du patient 2-5 = effet faible sur la vie du patient 6-10 = effet modéré sur la vie du patient 11-20 = effet très important sur la vie du patient 21-30 = effet extrêmement important sur la vie du patient Un changement du score du DLQI d'au moins 4 points est considéré comme cliniquement significatif. Un tel changement suggère qu'il y a effectivement eu une modification significative de la qualité de vie du patient depuis la mesure précédente de ses scores DLQI. |
Valeurs initiales et à la semaine 28
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Nombre de récidives des lésions de PG (GPG >0) après avoir atteint une ré-épithélialisation complète (score GPG 0) et l'arrêt du spesolimab
Délai: Dernière dose (semaine 26 ou 28) jusqu’à 16 semaines après la dernière dose de spesolimab
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Échelle de Score de Sévérité GPG : 0. Complètement clair ; évidence de cicatrisation cribriforme, de réépithélialisation et d'éventuelle hyperpigmentation résiduelle. 0% d'ulcération apparente, la lésion est sèche.
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Dernière dose (semaine 26 ou 28) jusqu’à 16 semaines après la dernière dose de spesolimab
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Nombre de lésions avec un score de sévérité global du pyoderma gangrenosum (GPG) de 1
Délai: Dernière dose (semaine 26 ou 28) jusqu'à 16 semaines après la dernière dose de spesolimab
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Lésions avec un score GPG de 1 Échelle : 0. Complètement clair ; signes de cicatrisation cribriforme, de réépithélialisation et d'une possible hyperpigmentation résiduelle. 0 % d'ulcération apparente et la lésion est sèche
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Dernière dose (semaine 26 ou 28) jusqu'à 16 semaines après la dernière dose de spesolimab
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Saakshi Khattri, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY-23-00611
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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