Spesolimabi Pyoderma Gangrenosumissa
Pyoderma gangrenosum -leesion regression ja remission karakterisointi IL-36-reseptorikohdistuksen avulla spesolimabilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Toistaiseksi PG:n hoidolle ei ole olemassa kultastandardia. Potilaat, joilla on pyoderma gangrenosum, kärsivät voimakkaasta kivusta ja huonosta elämänlaadusta johtuen toistuvista sidosten vaihdoista ja vääristävistä vaurioista. Vielä tärkeämpää on, että nopeasti etenevät haavaumat aiheuttavat potilaille merkittävän infektio-, sairastuvuus- ja kuolleisuusriskin. Spesolimabi on humanisoitu antagonistinen monoklonaalinen IgG1-vasta-aine, joka estää ihmisen IL36R-signalointia ja myöhempiä proinflammatorisia reittejä. IL-36-reseptorin salpaaja hyväksyttiin äskettäin yleistyneen pustulaarisen psoriaasin (GPP) hoitoon. Oletimme, että IL-36:n kohdistaminen tulenkestävään, haavaiseen postoperatiiviseen PG:hen voi johtaa potilaan leesioiden taantumiseen ja paranemiseen.
Käyntejä on yhteensä vähintään 12 (1 seulontakäynti, 6 spesolimabihoitokäyntiä, 1 päätepistekäynti ja 4 seurantakäyntiä), jotka sisältävät fyysiset tutkimukset, verikokeet ja tartuntatautitestit, kyselylomakkeiden täyttämisen ja valokuvat PG:n saastuttama iho. Spesolimabia annetaan 90 minuutin infuusiona viikoilla 0, 3, 6, 9, 12 ja 15.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispuoliset koehenkilöt ovat ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoitushetkellä
- Tutkittava pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan ennen osallistumistaan tutkimusarviointiin tai -menettelyihin
- Tutkittava pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
- Tutkittavalla on kliinisesti diagnosoitu haavainen PG, jonka PARACELSUS-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 10
- Potilaalla on vähintään yksi kliinisesti mitattavissa oleva haavainen PG-leesio kehossa, joka ei ole reagoinut vähintään yhteen aiempaan hoitoon, kuten (mutta ei rajoittuen) paikallisiin kortikosteroideihin, leesionsisäiseen triamsinoloniin, prednisoniin, syklosporiiniin, IL-23:n estäjään, IL-17:n estäjiin IL-1-estäjät tai TNF-α-salpaajahoito
- Potilaalla on kohtalainen tai vaikea PG GPG:n vakavuuspisteellä >3 määritettynä
- Tutkittavan katsotaan olevan muuten hyvä yleisterveys, kuten tutkija arvioi sairaushistorian, rajoitetun fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotestien perusteella. (HUOM: Hyvän terveyden määritelmä tarkoittaa, että koehenkilöllä ei ole hallitsemattomia merkittäviä samanaikaisia sairauksia).
Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa. Tutkimusvalmistetta käytettäessä ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen ottamisen jälkeen FCBP:n, joka harjoittaa toimintaa, jossa hedelmöityminen on mahdollista, on käytettävä jotakin alla kuvatuista hyväksytyistä ehkäisyvaihtoehdoista:
- Vaihtoehto 1: Mikä tahansa seuraavista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä: hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, injektio, implantti, depotlaastari, emätinrengas); kohdunsisäinen laite (IUD); munanjohtimen ligaation; tai kumppanin vasektomia.
Tai vaihtoehto 2: Miesten tai naisten kondomi (lateksikondomi tai ei-lateksikondomi EI ole valmistettu luonnollisesta [eläin]kalvosta [esimerkiksi polyuretaanista]). PLUS yksi ylimääräinen estemenetelmä:
- a) pallea spermisidillä
- (b) kohdunkaulan korkki spermisidillä;
- tai (c) siittiömyrkkyä sisältävä ehkäisysieni.
Naishenkilön valitseman ehkäisymuodon on oltava tehokas siihen mennessä, kun naishenkilö saapuu lähtötilanteessa (esimerkiksi hormonaalinen ehkäisy tulee aloittaa vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä spesolimabi-infuusiota lähtötilanteessa).
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittavalla on jatkuva tai toistuva bakteeri-infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, tai kliinisesti merkittävä virus- tai sieni- tai loiskirurginen infektio 2 viikon sisällä seulontakäynnistä. Tällaisten infektioiden hoidon on oltava saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen seulontakäyntiä, eikä uusia/toistuvia infektioita olisi pitänyt ilmaantua ennen peruskäyntiä.
- Potilaalla, jolla on tällä hetkellä tai historiassa positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (esim. Common Variable Immunodeficiency [CVID]), B- tai C-hepatiitti tai aktiivinen tai hoitamaton piilevä tuberkuloosi.
- Koehenkilöllä on kliinisesti merkittäviä (tutkijan määrittämiä) munuais-, maksa-, hematologisia, suoliston, endokriinisiä, keuhkoja, sydän- ja verisuonisairauksia, neurologisia, psykiatrisia, immunologisia tai muita merkittäviä hallitsemattomia sairauksia, jotka vaikuttavat kohteen terveyteen tutkimuksen aikana tai häiritsevät tutkimustulosten tulkinnan kanssa. Hallitsematon sairaus, joka määritellään sairaalahoidoksi 1 kuukauden kuluessa seulontakäynnistä tai sen määrittelee erikoislääkäri (reumatologi, gastroenterologi), jonka kanssa on konsultoitu ennen tutkimuksen aloittamista.
- Koehenkilöllä on akuutti demyelinisoiva neuropatia
- Suuri leikkaus (tutkijan arvion mukaan), joka on tehty 12 viikon sisällä ennen ensimmäisen spesolimabiannoksen saamista tai suunniteltu kokeen aikana, kuten lonkan tekonivelleikkaus, aneurysman poisto, mahan ligatointi tai muutoin tutkijan määrittelemä
- Potilaalla on epäilty tai aktiivinen lymfoproliferatiivinen häiriö tai pahanlaatuinen kasvain
- Kohdetta hoidettiin aiemmin spesolimabilla tai toisella biologisella IL-36R:n estäjällä
- Mikä tahansa dokumentoitu aktiivinen tai epäilty pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain historiassa 5 vuoden aikana ennen seulontaa, paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma.
- Koehenkilö on saanut elävän heikennetyn rokotteen ≤ 30 päivää ennen tutkimuksen aloittamista.
- Aiemmat haitalliset systeemiset tai allergiset reaktiot jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
- Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Spesolimabi
900 mg spesolimabia laskimoon (IV)
|
900 mg spesolimabia suonensisäisesti (IV) annettuna 4 viikon välein vierailuilla 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9. Jos käynnin 4 annostusaikataulu vaihtuu 3 viikon välein, Spesolimabia annetaan käyntien 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 ja 11 yhteydessä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Global Pyoderma Gangrenosum (GPG) -vaikeusasteikkopisteissä
Aikaikkuna: Alkutilanne ja viikko 16
|
GPG:n vakavuuspisteen muutos viikolla 16 verrattuna lähtötilanteeseen kohdekohdussa 0. Täysin selkeä; kivimaisen arpeutumisen, uudelleenepitelisoitumisen ja mahdollisen jäljellä olevan hyperpigmentaation merkkejä. 0% haavaumaa havaittavissa, leesio on kuiva.
|
Alkutilanne ja viikko 16
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haavojen määrä täydellisen uudelleenepitelisoitumisen saavuttaneena PG-haavoissa
Aikaikkuna: Viikkoon 28 asti
|
Haavojen lukumäärä, joissa PG-haavoilla on täydellinen uudelleenepitelisaatio = GPG-pistemäärä 0 GPG-pistemäärä 0 - Täysin puhdas; merkkejä siivilämuotoisesta arpeutumisesta, uudelleenepitelisaatiosta ja mahdollisesta jäljellä olevasta hyperpigmentaatiosta. 0% haavaumaa näkyvillä ja haava on kuiva |
Viikkoon 28 asti
|
|
Potilaskertoman kivun vakavuuden (Pain-VAS) pistemäärän absoluuttinen muutos
Aikaikkuna: Alkuperäinen taso ja viikolla 28
|
Absoluuttinen muutos viikolla 28 perusarvosta potilaan raportoimassa kivun vakavuudessa (Pain-VAS). Potilaan kipu-visuaalinen analogiasuunnitelma (VAS): Potilailta pyydetään raportoimaan kipupisteet jokaisella käynnillä. Potilaat raportoivat pisteet asteikolla 0-10. 0 tarkoittaa ei kipua ja 10 tarkoittaa kuviteltavissa olevaa pahinta kipua. Korkeammat pisteet osoittavat lisääntyneitä kivun tasoja. |
Alkuperäinen taso ja viikolla 28
|
|
Absoluuttinen muutos ihoelämänlaatututkimuksessa (DLQI)
Aikaikkuna: Perustaso ja viikolla 28
|
Absoluuttinen muutos viikolla 28 DLQI:ssä lähtöarvosta verrattuna. DLQI on validoidut kysely, joka koostuu 10 kysymyksestä ja jota on käytetty monissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa dermatologiassa. Jokaisen kysymyksen pisteytys on seuraava: Erittäin paljon - 3 Paljon - 2 Vähän - 1 Ei lainkaan - 0 Ei ole merkitystä - 0 Kysymykseen ei vastattu - 0 DLQI lasketaan laskemalla yhteen jokaisen kysymyksen pistemäärä, kokonaisskaala on 0-30. Korkeampi pistemäärä edustaa heikompaa elämänlaatua. DLQI-pistemäärien määritelmä 0-1 = ei lainkaan vaikutusta potilaan elämään 2-5 = pieni vaikutus potilaan elämään 6-10 = kohtalainen vaikutus potilaan elämään 11-20 = hyvin suuri vaikutus potilaan elämään 21-30 = erittäin suuri vaikutus potilaan elämään DLQI-pistemäärän muutos vähintään 4 pistettä katsotaan kliinisesti merkittäväksi. Tällainen muutos viittaa siihen, että potilaan elämänlaadussa on todella tapahtunut merkittävä muutos edellisen DLQI-pistemäärän mittauksen jälkeen. |
Perustaso ja viikolla 28
|
|
PG-lesioiden uusiutumisten lukumäärä (GPG >0) täydellisen re-epitelisaation (GPG-pisteet 0) saavuttamisen ja spesolimabin lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: Viimeinen annos (viikko 26 tai 28) jopa 16 viikkoa spesolisimabi-viimeisen annoksen jälkeen
|
GPG-vakavuuspistemittari: 0. Täysin kirkas; todisteita kribriformisesta arpeutumisesta, uudelleenepitelisoitumisesta ja mahdollisesta jäljellä olevasta hyperpigmentaatiosta. 0% haavaumaa havaittavissa, vamma on kuiva
|
Viimeinen annos (viikko 26 tai 28) jopa 16 viikkoa spesolisimabi-viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Haavausten määrä, joilla on global pyoderma gangrenosum (GPG) -vakavuusluku 1
Aikaikkuna: Viimeinen annos (viikko 26 tai 28) jopa 16 viikkoa spesolimabin viimeisen annoksen jälkeen
|
GPG-pisteellä 1 olevat vauriot Asteikko: 0. Täysin puhdas; todisteita halkeilusta arpeutumisesta, uudelleen epiteelisoitumisesta ja mahdollisesta jäljellä olevasta hyperpigmentaatiosta. 0% haavaumaa näkyvissä ja vaurio on kuiva
|
Viimeinen annos (viikko 26 tai 28) jopa 16 viikkoa spesolimabin viimeisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Saakshi Khattri, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY-23-00611
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .