Fusion+ 肉腫患者における個別ワクチン接種 (PerVision) (PerVision)
標準治療後の転移性融合駆動肉腫を有する小児およびAYA患者における個別化ペプチドワクチンの前向き第I/II相試験
PerVision 試験では、転移性融合駆動肉腫患者において、腫瘍および正常組織の次世代全エクソーム配列決定および腫瘍の RNA 配列決定によって決定された、肉腫特異的ペプチドを含む患者個別のがんワクチンのアプローチを利用しています。
このアプローチは、異なる腫瘍関連抗原の発現やヒト白血球抗原型別 (HLA 型別) とは無関係に、すべての患者に適用できます。 この研究の結果は、他の腫瘍実体にも直接応用できます。
これは、個別化ペプチドワクチンを評価する介入的、多施設共同、非盲検、第 I/II 相の実現可能性および初期の概念実証研究です。
主な目的は治療の安全性と成功を評価することであり、後者は許容できない毒性を伴わないワクチン接種誘発性の T 細胞反応として定義されます。
調査の概要
詳細な説明
PerVision 試験では、肉腫特異的ペプチド (肉腫特異的融合切断点「融合ペプチド」に由来する 1 つのペプチドと、患者固有の非抗原に由来するネオアンチゲンに由来する 2 番目のペプチド) を使用した患者個別のがんワクチンのアプローチを利用しています。転移性融合駆動肉腫患者における、最も高い予測スコアを持つ同義の変異、「変異ベースのネオペプチド」）は、腫瘍および正常組織の次世代全エクソーム配列決定および腫瘍の RNA 配列決定によって決定されます。
このアプローチは、異なる腫瘍関連抗原の発現やヒト白血球抗原型別 (HLA 型別) とは無関係に、すべての患者に適用できます。 この研究の結果は、他の腫瘍実体にも直接応用できます。
これは、融合駆動肉腫における個別化ペプチドワクチンおよびモンタニド ISA 51 VG で乳化されたトール様受容体 (TLR) 1/2 リガンド XS15 を評価する介入的、多施設共同、非盲検、第 I/II 相の実現可能性および初期の概念実証研究です。患者。
主な質問は次のとおりです。
- サルベージ化学療法後の肉腫患者および若年成人において変異特異的免疫反応を誘導できるかどうかを調査するため
- 治療の可能性のある副作用と毒性を調査するため
- 私たちのアプローチが患者の残存疾患および無イベント生存期間（EFS）に有益な効果をもたらすかどうかの兆候を収集するため。 EFSおよび全生存期間（OS）のデータは、この単群研究内で歴史的対照コホートのワクチン接種を受けていない患者と比較される。
患者は、小児腫瘍/血液学会 (GPOH) ネットワークを通じて、協同組合軟部組織肉腫グループ (CWS) および協同組合ユーイング肉腫グループ (CESS)、および「ドイツ翻訳協会」(DKTK) プログラムの MASTER および INFORM を通じて募集されます。 HEROES-AYAも。 スクリーニング段階では、n=30 人の患者が募集され、n=23 人の患者は少なくとも 1 回のワクチン投与で治療される必要があり、十分な統計検出力を得るには脱落率として n=21 人の患者が必要です。
主な目的は、年齢とともに原発性または再発性の転移性融合駆動型肉腫（FDS、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫および滑膜肉腫）を有する患者における患者個別ペプチドワクチン接種（IPXワクチン）の安全性、毒性および生体内免疫学的効果を評価することです。 1回目または2回目の完全寛解または安定した部分寛解の期間が2年以上40年未満。
主要評価項目は「治療の成功」であり、フォローアップ来院（最後のワクチン接種から28±7日後）まで許容できない毒性を伴わずにワクチン接種誘発T細胞反応を示す患者として定義される。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Martin Ebinger, Prof. Dr.
- 電話番号：+49 7071 2983781
- メール：martin.ebinger@med.uni-tuebingen.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Joachim Rupprecht, Dr.
- メール：joachim.rupprecht@med.uni-tuebingen.de
研究場所
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Essen、ドイツ、45147
- まだ募集していません
- Pediatrics III, West German Cancer Centre, University Hospital
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コンタクト：
- Uta Dirksen, Prof.
- 電話番号：0049.201.7238084
- メール：uta.dirksen@uk-essen.de
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コンタクト：
- Dirk Reinhardt
- 電話番号：0049-201-7233784
- メール：dirk.reinhardt@uk-essen.de
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Frankfurt am Main、ドイツ、60590
- まだ募集していません
- Universitätsklinikum, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
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コンタクト：
- Konrad Bochennek, Dr.
- 電話番号：+49 69 6301-5243
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コンタクト：
- Eva Rettinger, Dr.
- 電話番号：+49 69 6301-5040
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Freiburg im Breisgau、ドイツ、79106
- まだ募集していません
- Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum
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コンタクト：
- Simone Hettmer, Prof. Dr.
- 電話番号：+49 761 27043000
- メール：simone.hettmer@uniklinik-freiburg.de
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コンタクト：
- Christian Flotho, Prof. Dr.
- 電話番号：+49 761 27046280
- メール：christian.flotho@uniklinik-freiburg.de
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Tübingen、ドイツ、72076
- 募集
- University Children's Hostpital
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コンタクト：
- Martin Ebinger, Prof. Dr.
- 電話番号：+49 7071 2983781
- メール：martin.ebinger@med.uni-tuebingen.de
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コンタクト：
- Joachim Rupprecht, Dr.
- メール：joachim.rupprecht@med.uni-tuebingen.de
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準、部分寛解プラス（PRplus）の定義
スクリーニングステージ 1:
- -局所療法および強力な標準化学療法プロトコール後の1回目または2回目の完全寛解（CR）または部分寛解（PR）で、転移性融合誘発性横紋筋肉腫、ユーイング肉腫および滑膜肉腫が確認されている。
- 遺伝子融合の全エクソーム配列決定および RNA 配列決定データ (融合切断点 RNA 配列) は、INFORM (小児再発悪性腫瘍に対する個別療法)、MASTER (腫瘍根絶のための分子支援層別研究の登録)、または HEROES への登録によって利用可能でなければなりません。 AYA ネットワーク (AYA における融合駆動型肉腫の不均一性、進化および耐性) または同様の評価。
スクリーニングステージ 2:
- 患者個別ワクチンカクテルの設計と製造に成功
- 患者は、アジュバントおよび/または維持細胞傷害性治療の終了後に完全または安定した部分寛解(CRまたはPR)に達している。 標準または試験の推奨事項に従って細胞傷害性治療が完了している。 PRplus の定義: 部分寛解 (プラス) は、すべての転移を含むすべての残存腫瘍残存物がこの時点までに局所療法 (外科的切除または局所照射のいずれか) を受けていることを意味します。 どの治療法を選択するか、また放射線照射の場合はどの放射線量を選択するかは、治療を行う医師が判断します。 PRplus が達成されるかどうかは、患者記録を検討した後、研究者によって最終的に決定されます。
除外基準:
- 駆出率 < 25%
- クレアチニンクリアランス < 40ml/分
- ビリルビン > 4mg/dl
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 400 ユニット (U)/l および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 400 U/l
- 重度の感染症（ヒト免疫不全ウイルス（HIV）：ヒト免疫不全ウイルス-1またはヒト免疫不全ウイルス-2の存在が陽性（抗原/抗体または核酸検査[NAT]陽性）、およびCD4陽性細胞<500/μl）。 B 型肝炎ウイルス: B 型肝炎ウイルスの存在が陽性 (B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] 陽性または B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 陽性)、および B 型肝炎 NAT 検査 > 2000 IU/ml)。 C 型肝炎ウイルス: 重鎖のみの抗体 [HCAb] または核酸増幅検査 (NAT) に陽性。 研究者が研究への参加を許可しないと判断したその他の感染症。)
- -治験薬のいずれかの成分に対して過敏症/アレルギーがあることがわかっている被験者。
- -治験薬投与前28日以内に弱毒生ワクチンを接種した被験者（ステージ2のみ）。
- 造血幹細胞移植/臓器移植歴のある患者。
- -研究開始前5年以内に他の悪性腫瘍に罹患している患者（転移または死亡のリスクが無視でき、治療結果が治癒した患者を除く）。
- 1回目のワクチン接種の14日前から1回目のワクチン接種後28日までに、T細胞の機能を妨げる以下の薬剤のいずれかが現在必要か、または必要になると予想される： T細胞の機能と活性に影響を与える免疫抑制剤（ステロイドなど）（0.5 mg以上） /kg 体重（プレドニゾロン換算）、カルシニューリン阻害剤、ミコフェノール酸モフェチル、シロリムス、エベロリムス、細胞傷害性薬剤。 これらの薬剤は 3 回目/最後のワクチン接種後 28 日までは避けるべきですが、主任研究者と相談した後に投与することは可能です。 チロシンキナーゼ阻害剤の適用は治験中は許可されています（ステージ2のみ）。
- 研究者の判断により、本研究への信頼できる参加を保証しないと判断した重度の精神障害。
- 制御不能な発作障害（過去3か月間に少なくとも1回の全身性発作の発生）または重度の末梢神経障害/白質脳症（NCI CTCAE v5.0神経毒性基準によるとグレード2以上）。
- 自己免疫疾患（例： 特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性皮膚炎）免疫抑制治療が必要な方
- 妊娠中の女性
- 妊娠の可能性のある女性被験者（初経後、無傷の子宮と少なくとも1つの卵巣を持ち、閉経後1年未満）が、スクリーニングステージ2訪問の30日前からスクリーニングステージ2訪問後180日まで許容可能な避妊方法を使用することに同意しない。最後の予防接種。
- この研究の最初のワクチン接種から最後のワクチン接種の180日後まで、効果的な避妊法を使用することに同意しない生殖能力のある男性被験者。
- 治療計画、予定された来院、臨床検査、避妊ガイドラインおよびその他の研究手順に従う意思がない、および/または従うことができない。
- -治験責任医師の判断に従って、研究の結果を混乱させる可能性がある、または被験者に治験薬を投与する際に追加のリスクを引き起こす可能性のある病気または臨床状態の病歴。 これには、中枢神経系または心血管疾患の病歴、関連する薬物アレルギーの病歴、精神障害の病歴、臨床的に重要な病理の病歴または現在が含まれますが、これらに限定されません。
- カルノフスキーのパフォーマンスステータスは16歳以上の被験者で70%未満、ランスキーのパフォーマンスステータスは16歳未満の被験者で70%未満
- -登録前28日以内の治験薬または製品を用いた別の臨床第I相または第II相試験への参加または参加予定（維持期間終了後の「最前線および再発横紋筋肉腫研究」（FaR-RMS）への参加を除く） (EudraCT-2018-000515-24)) 標準または第 III 相試験に従って一般的に使用される薬剤が許可されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペプチドワクチン接種
ペプチドは、アジュバントとしてモンタニド ISA 51 VG に乳化された新規トール様受容体 (TLR) 1/2 リガンド XS15 とともに皮下 (s.c.) 投与されます。 28日ごとに3回のワクチン接種が行われます。 |
ペプチドワクチンは以下のものを組み合わせたものです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の成功
時間枠：最後のワクチン接種から 28 +/- 7 日後にフォローアップ訪問
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「治療の成功」という主要な安全性/有効性の複合結果は、患者数として定義されます。
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最後のワクチン接種から 28 +/- 7 日後にフォローアップ訪問
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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追跡調査時のT細胞反応
時間枠：試験段階の開始から最後のワクチン接種後 28 +/- 7 日後の再診まで
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2 つの患者特異的ペプチド (融合ペプチドおよび変異ベースのネオペプチド) のいずれかに対して、バックグラウンドの 2 倍と測定された CD8+ および/または CD4+ T 細胞反応を示した患者の数。
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試験段階の開始から最後のワクチン接種後 28 +/- 7 日後の再診まで
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最終追跡調査時の T 細胞反応
時間枠：試験段階の開始から最後のワクチン接種後120±14日後の最終追跡調査まで
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2 つの患者特異的ペプチド (融合ペプチドおよび変異ベースのネオペプチド) のいずれかに対して、バックグラウンドの 2 倍と測定された CD8+ および/または CD4+ T 細胞反応を示した患者の数。
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試験段階の開始から最後のワクチン接種後120±14日後の最終追跡調査まで
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イベントフリーサバイバル
時間枠：試験段階の開始から最後のワクチン接種後120±14日後の最終追跡調査まで
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RECIST基準に従って進行せずに生存した患者の割合、免疫反応「はい/いいえ」で層別化
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試験段階の開始から最後のワクチン接種後120±14日後の最終追跡調査まで
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全生存
時間枠：試験段階の開始から最後のワクチン接種後120±14日後の最終追跡調査まで
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生存した患者の割合。
免疫反応の層別化 はい/いいえ
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試験段階の開始から最後のワクチン接種後120±14日後の最終追跡調査まで
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生活の質（QoL）は、子どもの全体的な生活の質として定義されます
時間枠：試験段階の開始から最後のワクチン接種後120±14日後の最終追跡調査まで
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QoL (生活の質) は、Pediatric Quality of Life InventoryTM PedsQL (4.0) によって測定される全体的な生活の質として定義されます。
PedsQL は 0 ～ 4 のスケールを使用し、0= まったく使用しない、4= ほぼ常に使用します。
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試験段階の開始から最後のワクチン接種後120±14日後の最終追跡調査まで
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成人の全体的な生活の質として定義される生活の質（QoL）
時間枠：試験段階の開始から最後のワクチン接種後120±14日後の最終追跡調査まで
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QoL (生活の質) は、欧州がん研究治療機構 EORTC 生活の質アンケート (QLQ) C-30 (3.0) によって測定される全体的な生活の質として定義されます。
EORTC QLQ C-30 は、1=全くない、4=非常に良いという 1 ～ 4 のスケールと、1=非常に悪い、7= 非常に良いという 1 ～ 7 のスケールを使用します。
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試験段階の開始から最後のワクチン接種後120±14日後の最終追跡調査まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Martin Ebinger, Prof. Dr.、University children's hospital Tübingen
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2022-002793-91
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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