Vaccination personnalisée chez les patients atteints de sarcome Fusion+ (PerVision) (PerVision)

Critères d'inclusion, définition de la rémission partielle plus (PRplus)

• Étape de dépistage 1 :

  • Rhabdomyosarcome métastatique induit par la fusion confirmé, sarcome d'Ewing et synovial en première ou deuxième rémission complète (RC) ou réponse partielle (PR) après un traitement local et des protocoles de chimiothérapie standard intensifs.
  • Les données de séquençage de l'exome entier et de séquençage de l'ARN de la fusion du gène (séquence d'ARN du point d'arrêt de fusion) doivent être disponibles par inscription à l'INFORM (thérapie individualisée pour les tumeurs malignes récidivantes de l'enfance), au MASTER (étude de registre de stratification assistée par molécule pour l'éradication des tumeurs) ou à HEROES- Réseaux AYA (Hétérogénéité, évolution et résistance des sarcomes induits par la fusion dans AYA) ou évaluation similaire.

• Étape de dépistage 2 :

  • La conception et la production du cocktail vaccinal patient-individuel ont été couronnées de succès
  • Les patients ont atteint une rémission partielle complète ou stable (RC ou PR) à la fin du traitement cytotoxique adjuvant et/ou d'entretien. Le traitement cytotoxique selon les recommandations standard ou d'essai a été terminé. Définition de PRplus : une rémission partielle (plus) implique que tous les résidus tumoraux restants, y compris toutes les métastases, aient reçu un traitement local à ce moment-là : soit une ablation chirurgicale, soit une irradiation locale. C'est au médecin traitant qu'il appartient de déterminer quelle modalité thérapeutique et, en cas d'irradiation, quelle dose de rayonnement est choisie. La question de savoir si PRplus est atteinte sera finalement décidée par l'investigateur après examen des dossiers des patients.

Critère d'exclusion:

• Fraction d'éjection < 25 %
• Clairance de la créatinine < 40 ml/min
• Bilirubine > 4 mg/dl
• Alanine aminotransférase (ALT) > 400 unités (U)/l et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 400 U/l
• Infection sévère (Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) : positif à la présence du virus de l'immunodéficience humaine-1 ou du virus de l'immunodéficience humaine-2 (tests antigènes/anticorps ou acides nucléiques [NAT] positifs) et cellules CD4-positives < 500/μl. Virus de l'hépatite B : positif pour la présence du virus de l'hépatite B (positif pour l'anticorps central de l'hépatite B [HBcAb] ou positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]) et test NAT de l'hépatite B > 2000 UI/ml). Virus de l'hépatite C : positif pour les anticorps à chaîne lourde uniquement [HCAb] ou pour le test d'amplification des acides nucléiques (NAT). Autres infections qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettent pas une participation à l'étude.)
• Sujets présentant une hypersensibilité/allergie connue à l'un des composants des médicaments à l'étude.
• Sujets ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude (uniquement stade 2).
• Sujets ayant déjà subi une transplantation de cellules souches hématopoïétiques / une transplantation d'organe antérieure.
• Patients souffrant d'autres tumeurs malignes (à l'exception de ceux présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et traités avec un résultat curatif) dans les 5 ans précédant le début de l'étude.
• Besoin actuel ou prévu de l'un des médicaments suivants interférant avec la fonction des lymphocytes T entre 14 jours avant la 1ère vaccination et 28 jours après la 1ère vaccination : Agents immunosuppresseurs, qui influencent la fonctionnalité et l'activité des lymphocytes T, tels que les stéroïdes (plus de 0,5 mg /kg de poids corporel (équivalent prednisolone), inhibiteurs de la calcineurine, mycophénolate de mofétil, sirolimus, évérolimus et médicaments cytotoxiques. Ces médicaments doivent être évités jusqu'à 28 jours après la troisième/dernière vaccination, mais peuvent être administrés après discussion avec l'investigateur principal. L'application d'inhibiteurs de tyrosine kinase est autorisée pendant l'essai (uniquement étape 2).
• Handicaps psychiatriques importants qui, de l'avis de l'enquêteur, ne garantissent pas une participation fiable à la présente étude.
• Troubles épileptiques incontrôlés (apparition d'au moins une crise généralisée au cours des 3 derniers mois) ou neuropathie périphérique/leucoencéphalopathie sévère (> grade 2 selon les critères de neurotoxicité du NCI CTCAE v5.0).
• Maladie auto-immune (par ex. purpura thrombocytopénique idiopathique, anémie hémolytique auto-immune, dermatite auto-immune) nécessitant un traitement immunosuppresseur
• Femelles enceintes
• Sujets féminins en âge de procréer (après les règles, avec un utérus et au moins un ovaire intacts, et moins d'un an après la ménopause) n'acceptant pas d'utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception acceptables entre 30 jours avant la visite de dépistage de stade 2 et 180 jours après la dernière vaccination.
• Sujets masculins en capacité de reproduction n'acceptant pas d'utiliser une contraception efficace dès la première vaccination de cette étude jusqu'à 180 jours après la dernière vaccination.
• Ne veut pas et/ou ne peut pas se conformer au plan de traitement, aux visites programmées, aux tests de laboratoire, aux directives contraceptives et autres procédures d'étude.
• Antécédents de toute maladie ou condition clinique susceptible de confondre les résultats de l'étude ou de présenter un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au sujet, selon le jugement de l'investigateur. Cela peut inclure, sans toutefois s'y limiter : des antécédents de maladies du système nerveux central ou de maladies cardiovasculaires, des antécédents d'allergies médicamenteuses pertinentes, des antécédents de troubles psychiatriques, des antécédents ou la présence d'une pathologie cliniquement significative.
• Indice de performance de Karnofsky < 70 % pour les sujets âgés de ≥ 16 ans, indice de performance de Lansky < 70 % pour les sujets de < 16 ans
• Participation ou participation prévue à un autre essai clinique de phase I ou II avec un médicament ou un produit expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription (à l'exception de la participation à « l'étude de première ligne et sur les rhabdomyosarcomes en rechute » ((FaR-RMS) après la fin de l'étude d'entretien (EudraCT-2018-000515-24)).Les médicaments couramment utilisés selon les essais standard ou de phase III sont autorisés.