Personlig vaksinasjon hos Fusion+ sarkompasienter (PerVision) (PerVision)
Prospektiv fase I/II-studie av en individualisert peptidvaksine hos pediatriske og AYA-pasienter med metastaserte fusjonsdrevne sarkomer etter standardbehandling
PerVision-studien benytter en tilnærming av en pasient-individuell kreftvaksine med sarkomspesifikke peptider i metastaserte fusjonsdrevne sarkompasienter bestemt av neste generasjons heleksomesekvensering av tumor og normalt vev samt RNA-sekvensering av svulsten.
Denne tilnærmingen er anvendelig for alle pasienter uavhengig av uttrykket av distinkte tumorassosierte antigener, og uavhengig av deres humane leukocyttantigentyping (HLA-typing). Resultatene av denne studien kan direkte oversettes til andre tumorenheter.
Det er en intervensjonell, multisenter, åpen-label, fase I/II-gjennomførbarhet og tidlig proof of concept-studie som evaluerer en personlig peptidvaksine.
Primært mål er å evaluere sikkerhet og suksess for behandling, sistnevnte defineres som vaksinasjonsindusert T-cellerespons uten uakseptabel toksisitet.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PerVision-studien benytter en tilnærming av en pasient-individuell kreftvaksine med sarkomspesifikke peptider (ett peptid avledet fra det sarkomspesifikke fusjonsbruddpunktet, 'fusjonspeptid', og et andre peptid avledet fra neoantigener avledet fra pasientspesifikke ikke- synonyme mutasjoner med den høyeste prediksjonsskåren, 'mutasjonsbasert neopeptid') hos metastaserte fusjonsdrevne sarkompasienter bestemt av neste generasjons heleksomsekvensering av tumor og normalt vev samt RNA-sekvensering av svulsten.
Denne tilnærmingen er anvendelig for alle pasienter uavhengig av uttrykket av distinkte tumorassosierte antigener, og uavhengig av deres humane leukocyttantigentyping (HLA-typing). Resultatene av denne studien kan direkte oversettes til andre tumorenheter.
Det er en intervensjonell, multisenter, åpen-label, fase I/II-gjennomførbarhet og tidlig proof of concept-studie som evaluerer en personlig peptidvaksine og toll-lignende reseptor (TLR) 1/2 ligand XS15 emulgert i Montanide ISA 51 VG i fusjonsdrevet sarkom pasienter.
De viktigste spørsmålene er:
- For å undersøke om det er mulig å indusere en mutasjonsspesifikk immunrespons hos sarkompasienter og unge voksne etter bergingskjemoterapi
- For å undersøke mulige bivirkninger og toksisitet av behandlingen
- For å samle indikasjoner om vår tilnærming har en gunstig effekt på gjenværende sykdom så vel som hendelsesfri overlevelse (EFS) hos pasientene. EFS og total overlevelse (OS)-data vil bli sammenlignet i denne enarmsstudien med ikke-vaksinerte pasienter fra en historisk kontrollkohort.
Pasienter vil bli rekruttert gjennom Society for Pediatric Oncology/Hematology (GPOH) nettverk Cooperative Soft Tissue Sarcoma Group (CWS) og Cooperative Ewing Sarcoma Group (CESS) og gjennom "Deutsches Konsortium für Translationale Krebsforschung" (DKTK) programmene MASTER og INFORM as samt HEROES-AYA. Til screeningfasen skal n=30 pasienter rekrutteres, n=23 pasienter bør behandles med minst én vaksinedose, med frafallsrate trenger vi n=21 pasienter for tilstrekkelig statistisk kraft.
Primært mål er å evaluere sikkerheten, toksisiteten og in vivo immunologiske effekter av en pasientindividualisert peptidvaksinasjon (IPX-vaksine) hos pasienter med primært eller residiverende metastasert fusjonsdrevet sarkom (FDS, rabdomyosarkom, Ewing- og synovialt sarkom) med en alder ≥ 2 til < 40 år i første eller andre fullstendig remisjon eller stabil delvis remisjon.
Primært endepunkt er "suksess med behandling", definert som at pasienten viser en vaksinasjonsindusert T-cellerespons uten uakseptabel toksisitet frem til oppfølgingsbesøk (28 ± 7 dager etter siste vaksinasjon).
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Martin Ebinger, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 7071 2983781
- E-post: martin.ebinger@med.uni-tuebingen.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Joachim Rupprecht, Dr.
- E-post: joachim.rupprecht@med.uni-tuebingen.de
Studiesteder
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Har ikke rekruttert ennå
- Pediatrics III, West German Cancer Centre, University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Uta Dirksen, Prof.
- Telefonnummer: 0049.201.7238084
- E-post: uta.dirksen@uk-essen.de
-
Ta kontakt med:
- Dirk Reinhardt
- Telefonnummer: 0049-201-7233784
- E-post: dirk.reinhardt@uk-essen.de
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
- Har ikke rekruttert ennå
- Universitätsklinikum, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Ta kontakt med:
- Konrad Bochennek, Dr.
- Telefonnummer: +49 69 6301-5243
-
Ta kontakt med:
- Eva Rettinger, Dr.
- Telefonnummer: +49 69 6301-5040
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- Har ikke rekruttert ennå
- Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum
-
Ta kontakt med:
- Simone Hettmer, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 761 27043000
- E-post: simone.hettmer@uniklinik-freiburg.de
-
Ta kontakt med:
- Christian Flotho, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 761 27046280
- E-post: christian.flotho@uniklinik-freiburg.de
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Rekruttering
- University Children's Hostpital
-
Ta kontakt med:
- Martin Ebinger, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 7071 2983781
- E-post: martin.ebinger@med.uni-tuebingen.de
-
Ta kontakt med:
- Joachim Rupprecht, Dr.
- E-post: joachim.rupprecht@med.uni-tuebingen.de
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier, definisjon av delvis remisjon pluss (PRplus)
Screeningstrinn 1:
- Bekreftet metastatisk fusjonsdrevet rabdomyosarkom, Ewing- og synovialt sarkom i første eller andre fullstendig remisjon (CR) eller partiell respons (PR) etter lokal terapi og intensiv standard kjemoterapiprotokoller.
- Data for hele eksomsekvensering og RNA-sekvensering av genfusjonen (fusion-breakpoint RNA-sekvens) må være tilgjengelig ved registrering til INFORM (individualisert terapi for residiverende maligniteter i barndommen), MASTER (Register study Molecularly Aided Stratification for Tumor Eradication) eller HEROES- AYA-nettverk (heterogenitet, evolusjon og motstand av fusjonsdrevne sarkomer i AYA) eller lignende evaluering.
Screening stadium 2:
- Design og produksjon av den pasient-individuelle vaksinecocktailen var vellykket
- Pasienter har nådd en fullstendig eller stabil partiell remisjon (CR eller PR) ved slutten av adjuvant og/eller vedlikeholdsbehandling med cellegift. Cytotoksisk behandling i henhold til standard- eller prøveanbefalinger er fullført. Definisjon av PRplus: Delvis remisjon(pluss) impliserer at alle gjenværende tumorrester inkludert alle metastaser har mottatt lokal terapi på dette tidspunktet: Enten kirurgisk fjerning eller lokal bestråling. Vurderingen av hvilken terapimodalitet og, ved bestråling, hvilken stråledose som velges, ligger hos behandlende lege. Om PRplus oppnås avgjøres endelig av utreder etter gjennomgang av pasientjournalene.
Ekskluderingskriterier:
- Utkastningsfraksjon < 25 %
- Kreatinin-klaring < 40ml/min
- Bilirubin > 4mg/dl
- Alaninaminotransferase (ALT) > 400 enheter (U)/l og/eller aspartataminotransferase (AST) > 400 U/l
- Alvorlig infeksjon (Humant immunsviktvirus (HIV): positiv for tilstedeværelsen av humant immunsviktvirus-1 eller humant immunsviktvirus-2 (positive antigen-/antistoff- eller nukleinsyretester [NAT]) og CD4-positive celler < 500/μl. Hepatitt B-virus: positiv for tilstedeværelse av hepatitt B-virus (positiv for hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] eller positivt hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]) og hepatitt B NAT-test > 2000 IE/ml). Hepatitt C-virus: positiv for kun tungkjede antistoff [HCAb] eller for nukleinsyreamplifikasjonstesting (NAT). Andre infeksjoner som, etter etterforskerens mening, ikke tillater deltakelse i studien.)
- Personer med kjent overfølsomhet/allergi mot en hvilken som helst komponent i studiemedikamentene.
- Pasienter som har mottatt en levende, svekket vaksine innen 28 dager før administrering av studiemedikamentet (kun stadium 2).
- Personer med tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon / tidligere organtransplantasjon.
- Pasienter som lider av andre maligniteter (med unntak av de med ubetydelig risiko for metastasering eller død og behandlet med kurativt resultat) innen 5 år før studiestart.
- Nåværende eller forventet behov for noen av følgende medisiner som forstyrrer T-cellefunksjonen fra 14 dager før 1. vaksinasjon til 28 dager etter 1. vaksinasjon: Immunsuppressive midler, som påvirker funksjonaliteten og aktiviteten til T-celler, som steroider (mer enn 0,5 mg /kg kroppsvekt prednisolon-ekvivalent), kalsineurin-hemmere, mofetilmykofenolat, sirolimus, everolimus og cellegift. Disse legemidlene bør unngås inntil 28 dager etter tredje/siste vaksinasjon, men kan gis etter diskusjon med hovedforskeren. Påføring av tyrosinkinasehemmere er tillatt under forsøket (kun stadium 2).
- Betydelige psykiatriske funksjonshemminger som etter etterforskerens vurdering ikke sikrer pålitelig deltakelse i denne studien.
- Ukontrollerte anfallsforstyrrelser (forekomst av minst ett generalisert anfall siste 3 måneder) eller alvorlig perifer nevropati/leukoencefalopati (> grad 2 i henhold til NCI CTCAE v5.0 nevrotoksisitetskriterier).
- Autoimmun sykdom (f.eks. idiopatisk trombocytopenisk purpura, autoimmun hemolytisk anemi, autoimmun dermatitt) som krever immunsuppressiv behandling
- Gravide kvinner
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (postmenarkeale, med en intakt livmor og minst én eggstokk, og mindre enn ett år postmenopausal) som ikke godtar å bruke akseptable prevensjonsmetode(r) fra 30 dager før screeningstadium 2 besøk til 180 dager etter siste vaksinasjon.
- Mannlige forsøkspersoner med reproduksjonsevne som ikke godtar å bruke effektiv prevensjon fra første vaksinasjon av denne studien til 180 dager etter siste vaksinasjon.
- Ikke villig og/eller ikke i stand til å overholde behandlingsplan, planlagte besøk, laboratorietester, retningslinjer for prevensjon og andre studieprosedyrer.
- Anamnese med sykdom eller klinisk tilstand som kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved administrering av studiemedikamenter til forsøkspersonen, ifølge etterforskerens vurdering. Dette kan inkludere, men er ikke begrenset til: historie med sentralnervesystem eller kardiovaskulær sykdom, historie med relevante medikamentallergier, historie med psykiatrisk lidelse, historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant patologi.
- Karnofsky ytelsesstatus på < 70 % for forsøkspersoner ≥ 16 år, Lansky prestasjonsstatus på < 70 % for forsøkspersoner < 16 år
- Deltakelse eller tiltenkt deltakelse i en annen klinisk fase I- eller II-studie med et undersøkelseslegemiddel eller -produkt innen 28 dager før påmelding (med unntak av deltakelse i "frontline and recidiv rhabdomyosarcoma study"( (FaR-RMS) etter fullført vedlikehold terapi (EudraCT-2018-000515-24)) Vanlige legemidler i henhold til standard eller fase III-utprøvinger er tillatt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Peptidvaksinasjon
Peptider vil bli administrert subkutant (s.c.) sammen med den nye tolllike reseptoren (TLR) 1/2 ligand XS15 emulgert i Montanide ISA 51 VG som adjuvans. Tre vaksinasjoner vil bli gitt hver 28. dag. |
Peptidvaksine er en kombinasjon av
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Suksess med behandling
Tidsramme: Oppfølgingsbesøk 28 +/- 7 dager etter siste vaksinasjon
|
Det primære sammensatte sikkerhets-/effektutfallet av "behandlingssuksess" er definert som antall pasienter
|
Oppfølgingsbesøk 28 +/- 7 dager etter siste vaksinasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
T-cellerespons ved oppfølging
Tidsramme: Begynnelse av prøvefasen frem til oppfølgingsbesøk ved 28 +/- 7 dager etter siste vaksinasjon
|
Antall pasienter med CD8+ og/eller CD4+ T-cellerespons målt 2 ganger over bakgrunnen som respons på ett av de to pasientspesifikke peptidene (fusjonspeptid og mutasjonsbasert neopeptid).
|
Begynnelse av prøvefasen frem til oppfølgingsbesøk ved 28 +/- 7 dager etter siste vaksinasjon
|
|
T-cellerespons ved endelig oppfølging
Tidsramme: Begynnelse av prøvefasen frem til endelig oppfølging ved 120 +/- 14 dager etter siste vaksinasjon
|
Antall pasienter med CD8+ og/eller CD4+ T-cellerespons målt 2 ganger over bakgrunnen som respons på ett av de to pasientspesifikke peptidene (fusjonspeptid og mutasjonsbasert neopeptid).
|
Begynnelse av prøvefasen frem til endelig oppfølging ved 120 +/- 14 dager etter siste vaksinasjon
|
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Begynnelse av prøvefasen frem til endelig oppfølging ved 120 +/- 14 dager etter siste vaksinasjon
|
Hyppighet av pasienter som overlevde uten progresjon i henhold til RECIST-kriterier, stratifisert for immunrespons ja/nei
|
Begynnelse av prøvefasen frem til endelig oppfølging ved 120 +/- 14 dager etter siste vaksinasjon
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Begynnelse av prøvefasen frem til endelig oppfølging ved 120 +/- 14 dager etter siste vaksinasjon
|
Antall pasienter som overlevde.
stratifisert for immunrespons ja/nei
|
Begynnelse av prøvefasen frem til endelig oppfølging ved 120 +/- 14 dager etter siste vaksinasjon
|
|
Livskvalitet (QoL) definert som generell livskvalitet hos barn
Tidsramme: Begynnelse av prøvefasen frem til endelig oppfølging ved 120 +/- 14 dager etter siste vaksinasjon
|
QoL (Quality of Life) er definert som generell livskvalitet målt ved Pediatric Quality of Life InventoryTM PedsQL (4.0).
PedsQL bruker en skala fra 0 til 4 med 0=aldri og 4=nesten alltid.
|
Begynnelse av prøvefasen frem til endelig oppfølging ved 120 +/- 14 dager etter siste vaksinasjon
|
|
Livskvalitet (QoL) definert som generell livskvalitet hos voksne
Tidsramme: Begynnelse av prøvefasen frem til endelig oppfølging ved 120 +/- 14 dager etter siste vaksinasjon
|
QoL (Quality of Life) er definert som generell livskvalitet målt av European Organization for Research and Treatment of Cancer EORTC quality of life questionnaire (QLQ) C-30 (3.0).
EORTC QLQ C-30 bruker en 1-4 skala med 1=ikke i det hele tatt og 4=svært mye og en 1-7 skala med 1=veldig dårlig og 7=utmerket.
|
Begynnelse av prøvefasen frem til endelig oppfølging ved 120 +/- 14 dager etter siste vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Martin Ebinger, Prof. Dr., University children's hospital Tübingen
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2022-002793-91
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .