Personalisierte Impfung bei Fusion+-Sarkom-Patienten (PerVision) (PerVision)

Einschlusskriterien, Definition von Partial Remission Plus (PRplus)

• Screening-Stufe 1:

  • Bestätigtes metastasiertes fusionsbedingtes Rhabdomyosarkom, Ewing- und Synovialsarkom in erster oder zweiter vollständiger Remission (CR) oder teilweiser Remission (PR) nach lokaler Therapie und intensiven Standard-Chemotherapieprotokollen.
  • Gesamtexomsequenzierungs- und RNA-Sequenzierungsdaten der Genfusion (Fusion-Breakpoint-RNA-Sequenz) müssen durch Registrierung bei INFORM (Individualisierte Therapie für rezidivierte Malignome im Kindesalter), MASTER (Registerstudie Molecularly Aided Stratification for Tumor Eradication) oder HEROES verfügbar sein. AYA-Netzwerke (Heterogenität, Evolution und Resistenz fusionsgetriebener Sarkome in AYA) oder ähnliche Bewertung.

• Screening-Stufe 2:

  • Design und Produktion des patientenindividuellen Impfstoffcocktails waren erfolgreich
  • Die Patienten haben am Ende der adjuvanten und/oder zytotoxischen Erhaltungstherapie eine vollständige oder stabile Teilremission (CR oder PR) erreicht. Die zytotoxische Behandlung gemäß Standard- oder Studienempfehlungen wurde abgeschlossen. Definition von PRplus: Partielle Remission(plus) bedeutet, dass alle verbleibenden Tumorreste einschließlich aller Metastasen zu diesem Zeitpunkt eine lokale Therapie erhalten haben: Entweder chirurgische Entfernung oder lokale Bestrahlung. Die Beurteilung, welche Therapiemodalität und im Falle einer Bestrahlung welche Strahlendosis gewählt wird, obliegt dem behandelnden Arzt. Ob PRplus erreicht wird, wird endgültig vom Prüfer nach Durchsicht der Patientenakten entschieden.

Ausschlusskriterien:

• Auswurfanteil < 25 %
• Kreatinin-Clearance < 40 ml/min
• Bilirubin > 4 mg/dl
• Alanin-Aminotransferase (ALT) > 400 Einheiten (U)/l und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 400 U/l
• Schwere Infektion (Humanes Immundefizienzvirus (HIV): positiv auf das Vorhandensein von Humanes Immundefizienzvirus-1 oder Humanes Immundefizienzvirus-2 (positive Antigen-/Antikörper- oder Nukleinsäuretests [NAT]) und CD4-positive Zellen < 500/μl. Hepatitis-B-Virus: positiv für das Vorhandensein des Hepatitis-B-Virus (positiv für Hepatitis-B-Kernantikörper [HBcAb] oder positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) und Hepatitis-B-NAT-Test > 2000 IE/ml). Hepatitis-C-Virus: positiv für nur schwere Ketten-Antikörper [HCAb] oder für Nukleinsäureamplifikationstests (NAT). Andere Infektionen, die nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie nicht zulassen.)
• Probanden mit bekannter Überempfindlichkeit/Allergie gegen einen der Bestandteile der Studienmedikamente.
• Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (nur Stufe 2) einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten haben.
• Probanden mit einer vorherigen hämatopoetischen Stammzelltransplantation/vorherigen Organtransplantation.
• Patienten, die innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn an anderen bösartigen Erkrankungen leiden (mit Ausnahme derjenigen mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod und behandelt mit kurativem Ausgang).
• Aktueller oder erwarteter Bedarf an einem der folgenden Medikamente, die die T-Zell-Funktion beeinträchtigen, ab 14 Tagen vor der 1. Impfung bis 28 Tage nach der 1. Impfung: Immunsuppressiva, die die Funktionalität und Aktivität von T-Zellen beeinflussen, wie z. B. Steroide (mehr als 0,5 mg). /kg Körpergewicht Prednisolon-Äquivalent), Calcineurin-Inhibitoren, Mofetilmycophenolat, Sirolimus, Everolimus und zytotoxische Medikamente. Diese Medikamente sollten bis 28 Tage nach der dritten/letzten Impfung vermieden werden, können aber nach Rücksprache mit dem Studienleiter verabreicht werden. Der Einsatz von Tyrosinkinaseinhibitoren ist während der Studie zulässig (nur Stufe 2).
• Erhebliche psychische Behinderungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes keine zuverlässige Teilnahme an der vorliegenden Studie gewährleisten.
• Unkontrollierte Anfallsleiden (Auftreten von mindestens einem generalisierten Anfall in den letzten 3 Monaten) oder schwere periphere Neuropathie/Leukenzephalopathie (> Grad 2 gemäß NCI CTCAE v5.0 Neurotoxizitätskriterien).
• Autoimmunerkrankungen (z.B. idiopathische thrombozytopenische Purpura, autoimmune hämolytische Anämie, autoimmune Dermatitis), die eine immunsuppressive Behandlung erfordern
• Schwangere Weibchen
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (postmenarcheal, mit intaktem Uterus und mindestens einem Eierstock und weniger als ein Jahr nach der Menopause), die nicht damit einverstanden sind, ab 30 Tagen vor dem Screening-Stufe-2-Besuch bis 180 Tage danach akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden letzte Impfung.
• Männliche Probanden mit Fortpflanzungsfähigkeit, die einer wirksamen Empfängnisverhütung ab der ersten Impfung dieser Studie bis 180 Tage nach der letzten Impfung nicht zustimmen.
• Nicht bereit und/oder nicht in der Lage, den Behandlungsplan, geplante Besuche, Labortests, Verhütungsrichtlinien und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Anamnese einer Krankheit oder eines klinischen Zustands, der die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments an den Probanden darstellen könnte, nach Einschätzung des Prüfarztes. Dies kann Folgendes umfassen, ist aber nicht beschränkt auf: Erkrankungen des Zentralnervensystems oder des Herz-Kreislauf-Systems in der Vorgeschichte, relevante Arzneimittelallergien in der Vorgeschichte, psychiatrische Störungen in der Vorgeschichte, Vorgeschichte oder Gegenwart einer klinisch bedeutsamen Pathologie.
• Karnofsky-Leistungsstatus von < 70 % für Probanden ≥ 16 Jahre, Lansky-Leistungsstatus von < 70 % für Probanden < 16 Jahre
• Teilnahme oder beabsichtigte Teilnahme an einer anderen klinischen Studie der Phase I oder II mit einem Prüfpräparat oder -produkt innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung (mit Ausnahme der Teilnahme an der „Frontline and Relapsed Rhabdomyosarcoma Study“ (FaR-RMS) nach Abschluss der Erhaltungstherapie Therapie (EudraCT-2018-000515-24)). Häufig verwendete Medikamente gemäß Standard- oder Phase-III-Studien sind zulässig.