Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Персонализированная вакцинация пациентов с саркомой Fusion+ (PerVision) (PerVision)

28 апреля 2026 г. обновлено: University Hospital Tuebingen

Проспективное исследование фазы I/II индивидуализированной пептидной вакцины у детей и пациентов с АЯА с метастазирующими саркомами, вызванными слиянием, после стандартного лечения

В исследовании PerVision используется подход к индивидуальной противораковой вакцине со специфичными для пациента пептидами у пациентов с метастазирующей слитой саркомой, определяемый с помощью полноэкзомного секвенирования следующего поколения опухоли и нормальной ткани, а также секвенирования РНК опухоли.

Этот подход применим ко всем пациентам независимо от экспрессии отдельных опухолеассоциированных антигенов и независимо от типирования их человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA-типирования). Результаты этого исследования можно напрямую перенести на другие опухолевые образования.

Это интервенционное, многоцентровое, открытое исследование, технико-экономическое обоснование фазы I/II и раннее подтверждение концепции, оценивающее персонализированную пептидную вакцину.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и успех лечения, последний можно определить как Т-клеточный ответ, индуцированный вакцинацией, без неприемлемой токсичности.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследовании PerVision используется подход индивидуальной противораковой вакцины для пациента со специфичными для саркомы пептидами (один пептид, полученный из специфичной для саркомы точки слияния, «пептид-слияния», и второй пептид, полученный из неоантигенов, полученных из специфичных для пациента неспецифических синонимичные мутации с наивысшим показателем прогнозирования, «неопептид, основанный на мутации») у пациентов с метастазирующей саркомой, вызванной слиянием, определенные с помощью полноэкзомного секвенирования следующего поколения опухоли и нормальной ткани, а также секвенирования РНК опухоли.

Этот подход применим ко всем пациентам независимо от экспрессии отдельных опухолеассоциированных антигенов и независимо от типирования их человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA-типирования). Результаты этого исследования можно напрямую перенести на другие опухолевые образования.

Это интервенционное, многоцентровое, открытое исследование фазы I/II и раннее подтверждение концепции, оценивающее персонализированную пептидную вакцину и лиганд 1/2 толл-подобного рецептора (TLR) (TLR) 1/2, эмульгированный в Montanide ISA 51 VG, при саркоме, вызванной слиянием. пациенты.

Основные вопросы:

  1. Исследовать, можно ли вызвать мутационно-специфический иммунный ответ у пациентов с саркомой и молодых людей после химиотерапии спасения.
  2. Изучить возможные побочные эффекты и токсичность лечения.
  3. Собрать данные о том, оказывает ли наш подход благотворное влияние на остаточную болезнь, а также на безсобытийную выживаемость (БВС) пациентов. Данные EFS и общей выживаемости (ОВ) будут сравниваться в рамках этого исследования с одной группой с невакцинированными пациентами из группы исторического контроля.

Пациенты будут набираться через сети Общества детской онкологии/гематологии (GPOH), Кооперативную группу по саркоме мягких тканей (CWS) и Кооперативную группу по саркоме Юинга (CESS), а также через программы MASTER и INFORM «Немецкого консорциума по трансляционной терапии Krebsforschung» (DKTK). а также ГЕРОИ-АЯ. Для фазы скрининга будет набрано n=30 пациентов, n=23 пациента должны быть обработаны хотя бы одной дозой вакцины, при этом для обеспечения достаточной статистической мощности нам потребуется n=21 пациент с процентом выбывших из вакцины.

Основная цель - оценить безопасность, токсичность и иммунологические эффекты in vivo индивидуализированной пептидной вакцинации (вакцина IPX) у пациентов с первичной или рецидивирующей метастазирующей саркомой, вызванной слиянием (СДС, рабдомиосаркома, саркома Юинга и синовиальная саркома) с возрастом. От ≥ 2 до < 40 лет при первой или второй полной ремиссии или стабильной частичной ремиссии.

Первичной конечной точкой является «успех лечения», определяемый как наличие у пациента Т-клеточного ответа, индуцированного вакцинацией, без неприемлемой токсичности до последующего визита (через 28 ± 7 дней после последней вакцинации).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Германия
      • Essen, Германия, 45147
        • Еще не набирают
        • Pediatrics III, West German Cancer Centre, University Hospital
        • Контакт:
          • Uta Dirksen, Prof.
          • Номер телефона: 0049.201.7238084
          • Электронная почта: uta.dirksen@uk-essen.de
        • Контакт:
      • Frankfurt am Main, Германия, 60590
        • Еще не набирают
        • Universitätsklinikum, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
        • Контакт:
          • Konrad Bochennek, Dr.
          • Номер телефона: +49 69 6301-5243
        • Контакт:
          • Eva Rettinger, Dr.
          • Номер телефона: +49 69 6301-5040
      • Freiburg im Breisgau, Германия, 79106
        • Еще не набирают
        • Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Tübingen, Германия, 72076

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения, определение частичной ремиссии плюс (PRplus)

  • Этап отбора 1:

    • Подтвержденная метастатическая рабдомиосаркома, вызванная слиянием, саркома Юинга и синовиальная саркома в первой или второй полной ремиссии (ПР) или частичном ответе (ЧР) после местной терапии и интенсивных стандартных протоколов химиотерапии.
    • Данные секвенирования всего экзома и секвенирования РНК слияния генов (последовательность РНК точки разрыва слияния) должны быть доступны путем регистрации в INFORM (индивидуальная терапия рецидивов злокачественных новообразований в детстве), MASTER (регистрация исследования молекулярно-вспомогательной стратификации для искоренения опухолей) или HEROES- Сети AYA (гетерогенность, эволюция и резистентность сарком, вызванных слиянием, при AYA) или аналогичная оценка.

  • Этап отбора 2:

    • Разработка и производство вакцинного коктейля «пациент-индивидуал» прошли успешно.
    • Пациенты достигли полной или стабильной частичной ремиссии (ПР или ЧР) по окончании адъювантного и/или поддерживающего цитотоксического лечения. Цитотоксическое лечение в соответствии со стандартом или рекомендациями исследования завершено. Определение PRplus: Частичная ремиссия (плюс) подразумевает, что все оставшиеся остатки опухоли, включая все метастазы, к этому моменту получили местное лечение: либо хирургическое удаление, либо местное облучение. Решение о том, какой метод терапии и, в случае облучения, какую дозу облучения выбрать, принимает лечащий врач. Вопрос о достижении PRplus будет окончательно решен исследователем после рассмотрения историй болезни пациентов.

Критерий исключения:

  • Фракция выброса < 25%
  • Клиренс креатинина < 40 мл/мин
  • Билирубин > 4 мг/дл
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 400 ед (Ед)/л и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 400 ЕД/л
  • Тяжелая инфекция (вирус иммунодефицита человека (ВИЧ): положительный результат на наличие вируса иммунодефицита человека-1 или вируса иммунодефицита человека-2 (положительный тест на антиген/антитело или нуклеиновую кислоту [NAT]) и CD4-положительные клетки < 500/мкл. Вирус гепатита B: положительный результат на наличие вируса гепатита B (положительный результат на ядро ​​антитела к вирусу гепатита B [HBcAb] или положительный результат поверхностного антигена гепатита B [HBsAg]) и NAT-тест на гепатит B > 2000 МЕ/мл). Вирус гепатита С: положительный результат на антитела, содержащие только тяжелые цепи [HCAb] или на тест амплификации нуклеиновых кислот (NAT). Другие инфекции, которые, по мнению исследователя, не позволяют участвовать в исследовании.)
  • Субъекты с известной гиперчувствительностью/аллергией на любой компонент исследуемых препаратов.
  • Субъекты, получившие живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до введения исследуемого препарата (только стадия 2).
  • Субъекты, перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток/перенесшую трансплантацию органов.
  • Пациенты, страдающие другими злокачественными новообразованиями (за исключением пациентов с незначительным риском метастазирования или смерти и получивших излечение) в течение 5 лет до начала исследования.
  • Текущая или предполагаемая потребность в любом из следующих препаратов, влияющих на функцию Т-клеток, в период от 14 дней до первой вакцинации до 28 дней после первой вакцинации: Иммунодепрессанты, влияющие на функциональность и активность Т-клеток, такие как стероиды (более 0,5 мг). /кг массы тела (эквивалент преднизолона), ингибиторы кальциневрина, мофетил, микофенолат, сиролимус, эверолимус и цитотоксические препараты. Следует избегать применения этих препаратов в течение 28 дней после третьей/последней вакцинации, но их можно назначать после обсуждения с главным исследователем. Во время исследования разрешено применение ингибиторов тирозинкиназы (только 2 стадия).
  • Серьезные психические нарушения, которые, по мнению исследователя, не гарантируют надежного участия в настоящем исследовании.
  • Неконтролируемые судорожные расстройства (появление хотя бы одного генерализованного приступа за последние 3 месяца) или тяжелая периферическая нейропатия/лейкоэнцефалопатия (>2 степени по критериям нейротоксичности NCI CTCAE v5.0).
  • Аутоиммунное заболевание (например, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунный дерматит), требующие иммуносупрессивного лечения.
  • Беременные женщины
  • Субъекты женского пола детородного возраста (в постменархеальном возрасте, с неповрежденной маткой и хотя бы одним яичником и в постменопаузе менее одного года), не соглашающиеся использовать приемлемый метод(ы) контрацепции в период от 30 дней до визита на второй этап скрининга до 180 дней после последняя прививка.
  • Субъекты мужского пола репродуктивной способности, не соглашающиеся использовать эффективную контрацепцию с момента первой вакцинации в этом исследовании до 180 дней после последней вакцинации.
  • Нежелание и/или неспособность соблюдать план лечения, плановые посещения, лабораторные анализы, рекомендации по контрацепции и другие процедуры исследования.
  • История любого заболевания или клинического состояния, которые могли бы исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата субъекту, по мнению исследователя. Это может включать, помимо прочего: историю заболеваний центральной нервной системы или сердечно-сосудистой системы, историю соответствующих аллергий на лекарства, историю психических расстройств, историю или наличие клинически значимой патологии.
  • Статус Карновского <70% для субъектов ≥ 16 лет, статус Лански <70% для субъектов <16 лет
  • Участие или предполагаемое участие в другом клиническом исследовании фазы I или II с исследуемым препаратом или продуктом в течение 28 дней до регистрации (за исключением участия в «передовом исследовании рабдомиосаркомы» (FaR-RMS) после завершения поддерживающего лечения). (EudraCT-2018-000515-24)).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пептидная вакцинация

Пептиды будут вводиться подкожно (п/к) вместе с новым лигандом XS15 нового toll-подобного рецептора (TLR) 1/2, эмульгированным в Montanide ISA 51 VG, в качестве адъюванта.

Каждые 28 дней будут делаться три прививки.
Биологический: Пептидная вакцина IPX

Пептидная вакцина представляет собой комбинацию

  1. пептид класса II, охватывающий специфичную для саркомы точку разрыва слияния (пептид слияния)
  2. неопептид II класса, основанный на индивидуальной несинонимической мутации пациента и обладающий высокой иммуногенностью (неопептид, основанный на мутации).
  3. контрольный пептид, полученный из Сурвивина.
  4. адъювант: толл-подобный рецептор (TLR) 1/2 лиганда XS15.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Успех лечения
Временное ограничение: Контрольный визит в возрасте 28 +/- 7 дней после последней вакцинации.

Первичный комбинированный результат безопасности/эффективности «успех лечения» определяется как количество пациентов.

  1. без неприемлемой токсичности (любая токсичность > 3 степени по NCI-CTC) до последующего визита (через 28 ± 7 дней после последней вакцинации) и
  2. с индуцированной вакцинацией реакцией кластера дифференцировки 4+ (CD4+) и/или кластера дифференцировки 8+ (CD8+) Т-клеток на специфические для пациента пептиды при последующем визите (через 28 ± 7 дней после последней вакцинации). CD4+ и CD8+ Т-клетки будут измеряться с помощью проточной цитометрии.
Контрольный визит в возрасте 28 +/- 7 дней после последней вакцинации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Т-клеточный ответ при последующем наблюдении
Временное ограничение: Начало фазы испытаний до последующего визита через 28 +/- 7 дней после последней вакцинации.
Число пациентов с CD8+ и/или CD4+ Т-клеточными ответами, измеренное в 2 раза выше фона в ответ на любой из двух специфичных для пациента пептидов (слитый пептид и неопептид, основанный на мутации).
Начало фазы испытаний до последующего визита через 28 +/- 7 дней после последней вакцинации.
Т-клеточный ответ при заключительном наблюдении
Временное ограничение: Начало фазы испытаний до окончательного наблюдения через 120 +/- 14 дней после последней вакцинации.
Число пациентов с CD8+ и/или CD4+ Т-клеточными ответами, измеренное в 2 раза выше фона в ответ на любой из двух специфичных для пациента пептидов (слитый пептид и неопептид, основанный на мутации).
Начало фазы испытаний до окончательного наблюдения через 120 +/- 14 дней после последней вакцинации.
Выживание без событий
Временное ограничение: Начало фазы испытаний до окончательного наблюдения через 120 +/- 14 дней после последней вакцинации.
Доля пациентов, выживших без прогрессирования заболевания согласно критериям RECIST, стратифицированная по иммунному ответу да/нет
Начало фазы испытаний до окончательного наблюдения через 120 +/- 14 дней после последней вакцинации.
Общая выживаемость
Временное ограничение: Начало фазы испытаний до окончательного наблюдения через 120 +/- 14 дней после последней вакцинации.
Число выживших пациентов. стратифицировано по иммунному ответу да/нет
Начало фазы испытаний до окончательного наблюдения через 120 +/- 14 дней после последней вакцинации.
Качество жизни (КЖ) определяется как общее качество жизни детей.
Временное ограничение: Начало фазы испытаний до окончательного наблюдения через 120 +/- 14 дней после последней вакцинации.
QoL (качество жизни) определяется как общее качество жизни, измеряемое с помощью педиатрического опросника качества жизни™ PedsQL (4.0). PedsQL использует шкалу от 0 до 4, где 0 = никогда и 4 = почти всегда.
Начало фазы испытаний до окончательного наблюдения через 120 +/- 14 дней после последней вакцинации.
Качество жизни (QoL) определяется как общее качество жизни взрослых.
Временное ограничение: Начало фазы испытаний до окончательного наблюдения через 120 +/- 14 дней после последней вакцинации.
QoL (качество жизни) определяется как общее качество жизни, измеряемое опросником качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака EORTC (QLQ) C-30 (3.0). EORTC QLQ C-30 использует шкалу от 1 до 4, где 1 = совсем нет и 4 = очень хорошо, и шкалу от 1 до 7, где 1 = очень плохо и 7 = отлично.
Начало фазы испытаний до окончательного наблюдения через 120 +/- 14 дней после последней вакцинации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital Tuebingen

Соавторы

Cooperative Weichteilsarkom Study Group
Deutsches Konsortium fürTranslationale Krebsforschung (DKTK)
Cooperative Ewing Sarkom Studiengruppe

Следователи

  • Главный следователь: Martin Ebinger, Prof. Dr., University children's hospital Tübingen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 сентября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022-002793-91

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться