Spersonalizowane szczepienia u pacjentów z mięsakiem Fusion+ (PerVision) (PerVision)

Kryteria włączenia, definicja częściowej remisji plus (PRplus)

• Etap 1 przeglądu:

  • Potwierdzony mięsak prążkowanokomórkowy wywołany fuzją z przerzutami, mięsak Ewinga i maziówkowy w pierwszej lub drugiej całkowitej remisji (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) po leczeniu miejscowym i intensywnych standardowych protokołach chemioterapii.
  • Dane dotyczące sekwencjonowania całego egzomu i sekwencjonowania RNA fuzji genów (sekwencja RNA w punkcie przerwania fuzji) muszą być dostępne po rejestracji w INFORM (Indywidualna terapia nawrotów nowotworów w dzieciństwie), MASTER (badanie rejestru Molecularly Aided Stratification for Tumor Eradication) lub HEROES- Sieci AYA (Heterogeniczność, ewolucja i oporność mięsaków opartych na fuzji w AYA) lub podobna ocena.

• Etap 2 selekcji:

  • Zaprojektowanie i wyprodukowanie indywidualnego koktajlu szczepionek dla pacjenta zakończyło się sukcesem
  • Pacjenci osiągnęli całkowitą lub stabilną częściową remisję (CR lub PR) po zakończeniu uzupełniającego i/lub podtrzymującego leczenia cytotoksycznego. Zakończono leczenie cytotoksyczne zgodnie ze standardem lub zaleceniami próbnymi. Definicja PRplus: Częściowa remisja (plus) oznacza, że ​​wszystkie pozostałe pozostałości nowotworu, w tym wszystkie przerzuty, otrzymały leczenie miejscowe do tego momentu: albo usunięcie chirurgiczne, albo miejscowe napromienianie. Ocena sposobu leczenia oraz, w przypadku napromieniania, dawki promieniowania należy do lekarza prowadzącego. Ostateczną decyzję o osiągnięciu PRplus podejmie badacz po zapoznaniu się z dokumentacją pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

• Frakcja wyrzutowa < 25%
• Klirens kreatyniny < 40ml/min
• Bilirubina > 4mg/dl
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 400 jednostek (U)/l i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 400 U/l
• Ciężka infekcja (ludzki wirus niedoboru odporności (HIV): dodatni na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności-1 lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności-2 (dodatni wynik testu na antygen/przeciwciało lub kwas nukleinowy [NAT]) i komórki CD4-dodatnie < 500/μl. Wirus zapalenia wątroby typu B: pozytywny na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (dodatni na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B [HBcAb] lub dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) i pozytywny wynik testu NAT wirusa zapalenia wątroby typu B > 2000 IU/ml). Wirus zapalenia wątroby typu C: dodatni pod względem przeciwciał zawierających wyłącznie łańcuch ciężki [HCAb] lub testu amplifikacji kwasu nukleinowego (NAT). Inne infekcje, które w opinii badacza nie pozwalają na udział w badaniu.)
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością/alergią na którykolwiek składnik badanych leków.
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku (tylko etap 2).
• Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych/przeszczepieniu narządu.
• Pacjenci cierpiący na inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem tych, u których ryzyko przerzutów lub zgonu jest znikome i którym udaje się wyleczyć) w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badania.
• Aktualna lub przewidywana potrzeba stosowania któregokolwiek z poniższych leków zakłócających czynność limfocytów T od 14 dni przed pierwszym szczepieniem do 28 dni po pierwszym szczepieniu: Leki immunosupresyjne, które wpływają na funkcjonalność i aktywność limfocytów T, takie jak steroidy (ponad 0,5 mg /kg masy ciała odpowiednika prednizolonu), inhibitory kalcyneuryny, mykofenolan mofetylu, syrolimus, ewerolimus i leki cytotoksyczne. Należy unikać stosowania tych leków do 28 dni po trzecim/ostatnim szczepieniu, ale można je podać po konsultacji z głównym badaczem. W trakcie badania dopuszczalne jest podanie inhibitorów kinazy tyrozynowej (tylko etap 2).
• Znaczące upośledzenie psychiczne, które w ocenie badacza nie zapewnia rzetelnego udziału w niniejszym badaniu.
• Niekontrolowane napady padaczkowe (wystąpienie co najmniej jednego napadu uogólnionego w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub ciężka neuropatia obwodowa/leukoencefalopatia (> stopień 2 według kryteriów neurotoksyczności NCI CTCAE v5.0).
• Choroba autoimmunologiczna (np. idiopatyczna plamica małopłytkowa, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, autoimmunologiczne zapalenie skóry) wymagające leczenia immunosupresyjnego
• Kobiety w ciąży
• Kobiety w wieku rozrodczym (po menarche, z nienaruszoną macicą i co najmniej jednym jajnikiem oraz krócej niż rok po menopauzie), które nie wyrażają zgody na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji w okresie od 30 dni przed wizytą przesiewową w etapie 2 do 180 dni po ostatnie szczepienie.
• Mężczyźni w wieku rozrodczym nie wyrażający zgody na stosowanie skutecznej antykoncepcji od pierwszego szczepienia objętego tym badaniem do 180 dni po ostatnim szczepieniu.
• Brak chęci i/lub niemożności przestrzegania planu leczenia, zaplanowanych wizyt, badań laboratoryjnych, wytycznych dotyczących antykoncepcji i innych procedur badawczych.
• Historia jakiejkolwiek choroby lub stanu klinicznego, który według oceny badacza mógłby zafałszować wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko podczas podawania badanego leku uczestnikowi. Może to obejmować między innymi: historię chorób ośrodkowego układu nerwowego lub układu krążenia, historię alergii na leki, historię zaburzeń psychicznych, historię lub obecną patologię o znaczeniu klinicznym.
• Stan sprawności Karnofsky'ego < 70% dla osób w wieku ≥ 16 lat, stan sprawności Lansky'ego < 70% dla osób w wieku < 16 lat
• Uczestnictwo lub zamierzony udział w innym badaniu klinicznym I lub II fazy z badanym lekiem lub produktem w ciągu 28 dni przed włączeniem (z wyjątkiem udziału w „badaniu dotyczącym pierwszego rzutu i nawrotu mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego” ((FaR-RMS) po zakończeniu leczenia podtrzymującego terapii (EudraCT-2018-000515-24)) Dopuszczalne są powszechnie stosowane leki zgodnie ze standardem lub badaniami III fazy.