Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Henkilökohtainen rokottaminen Fusion+ -sarkoomapotilaille (PerVision) (PerVision)

tiistai 21. marraskuuta 2023 päivittänyt: University Hospital Tuebingen

Tuleva vaihe I/II yksilöllisen peptidirokotteen koe lapsipotilailla ja AYA-potilailla, joilla on metastasoituneita fuusioperäisiä sarkoomia standardihoidon jälkeen

PerVision-tutkimuksessa hyödynnetään lähestymistapaa, jossa potilaskohtainen syöpärokote sisältää sarkoomaspesifisiä peptidejä metastasoituneilla fuusioperäisillä sarkoomapotilailla, jotka määritetään seuraavan sukupolven kasvaimen ja normaalikudoksen koko eksomin sekvensoinnilla sekä kasvaimen RNA-sekvensoinnilla.

Tätä lähestymistapaa voidaan soveltaa kaikkiin potilaisiin riippumatta erillisten kasvaimeen liittyvien antigeenien ilmentymisestä ja riippumatta heidän ihmisen leukosyyttiantigeenin tyypistämisestä (HLA-tyypitys). Tämän tutkimuksen tulokset voidaan suoraan kääntää muihin kasvainkokonaisuuksiin.

Se on interventio-, monikeskus-, avoin, vaiheen I/II toteutettavuus- ja varhainen proof of concept -tutkimus, jossa arvioidaan henkilökohtaista peptidirokotetta.

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida hoidon turvallisuutta ja onnistumista, jälkimmäinen määritellään rokotuksen aiheuttamaksi T-soluvasteeksi ilman ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

PerVision-tutkimuksessa käytetään lähestymistapaa, jossa potilaskohtainen syöpärokote sisältää sarkoomaspesifisiä peptidejä (yksi peptidi, joka on peräisin sarkoomaspesifisestä fuusiorajapisteestä, "fuusiopeptidi" ja toinen peptidi, joka on peräisin neoantigeeneistä, jotka ovat peräisin potilasspesifisistä ei- synonyymejä mutaatioita, joilla on korkein ennustepistemäärä, "mutaatiopohjainen neopeptidi") metastasoituneilla fuusioperäisillä sarkoomapotilailla, jotka määritettiin seuraavan sukupolven kasvaimen ja normaalikudoksen koko eksomin sekvensoinnilla sekä kasvaimen RNA-sekvensoinnilla.

Tätä lähestymistapaa voidaan soveltaa kaikkiin potilaisiin riippumatta erillisten kasvaimeen liittyvien antigeenien ilmentymisestä ja riippumatta heidän ihmisen leukosyyttiantigeenin tyypistämisestä (HLA-tyypitys). Tämän tutkimuksen tulokset voidaan suoraan kääntää muihin kasvainkokonaisuuksiin.

Se on interventio-, monikeskus-, avoin, vaiheen I/II toteutettavuus- ja varhainen proof of concept -tutkimus, jossa arvioidaan henkilökohtaista peptidirokotetta ja maksullisen reseptorin (TLR) 1/2 ligandia XS15, joka on emulgoitu Montanide ISA 51 VG:hen fuusioperäisessä sarkoomassa. potilaita.

Pääkysymykset ovat:

  1. Selvittää, onko mahdollista saada mutaatiospesifinen immuunivaste sarkoomapotilailla ja nuorilla aikuisilla pelastavan kemoterapian jälkeen
  2. Mahdollisten sivuvaikutusten ja hoidon toksisuuden tutkiminen
  3. Kerää indikaatioita siitä, onko lähestymistapallamme suotuisa vaikutus jäännössairauteen sekä potilaiden tapahtumavapaaseen eloonjäämiseen (EFS). EFS- ja kokonaiseloonjäämistietoja (OS) verrataan tässä yhden haaran tutkimuksessa rokottamattomiin potilaisiin historiallisessa kontrollikohortissa.

Potilaat rekrytoidaan Society for Pediatric Oncology/Hematology (GPOH) -verkostojen Cooperative Soft Tissue Sarcoma Group (CWS) ja Cooperative Ewing Sarcoma Group (CESS) sekä "Deutsches Konsortium für Translationale Krebsforschung" (DKTK) -ohjelmien kautta. sekä HEROES-AYA. Seulontavaiheeseen rekrytoidaan n = 30 potilasta, n = 23 potilasta tulee hoitaa vähintään yhdellä rokoteannoksella, keskeyttämisasteella tarvitsemme n = 21 potilasta riittävän tilastollisen tehon saamiseksi.

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida potilaskohtaisen peptidirokotuksen (IPX-rokote) turvallisuutta, toksisuutta ja in vivo immunologisia vaikutuksia potilailla, joilla on primaarinen tai uusiutunut metastasoitunut fuusioperäinen sarkooma (FDS, rabdomyosarkooma, Ewing- ja synoviaalinen sarkooma) iän myötä. ≥ 2 - < 40 vuotta ensimmäisessä tai toisessa täydellisessä remissiossa tai stabiilissa osittaisessa remissiossa.

Ensisijainen päätetapahtuma on "hoidon onnistuminen", joka määritellään potilaalla, jolla on rokotuksen aiheuttama T-soluvaste ilman ei-hyväksyttävää toksisuutta seurantakäyntiin asti (28 ± 7 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Essen, Saksa, 45147
        • Ei vielä rekrytointia
        • Pediatrics III, West German Cancer Centre, University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
      • Frankfurt am Main, Saksa, 60590
        • Ei vielä rekrytointia
        • Universitätsklinikum, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
        • Ottaa yhteyttä:
          • Konrad Bochennek, Dr.
          • Puhelinnumero: +49 69 6301-5243
        • Ottaa yhteyttä:
          • Eva Rettinger, Dr.
          • Puhelinnumero: +49 69 6301-5040
      • Freiburg, Saksa, 79106
      • Tübingen, Saksa, 72076

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällytämiskriteerit, osittaisen remission plus (PRplus) määritelmä

  • Seulontavaihe 1:

    • Vahvistettu metastaattinen fuusioperäinen rabdomyosarkooma, Ewing- ja synoviaalinen sarkooma ensimmäisessä tai toisessa täydellisessä remissiossa (CR) tai osittaisessa vasteessa (PR) paikallishoidon ja intensiivisten standardikemoterapiaprotokollan jälkeen.
    • Geenifuusion koko eksomin sekvensointi- ja RNA-sekvensointitietojen (fuusion katkaisupisteen RNA-sekvenssi) on oltava saatavilla rekisteröitymällä INFORM- (Individualized therapy for relapsed malignances in Children), MASTER- (rekisteritutkimus Molecularly Aided Stratification for Tumor Eradication) tai HEROES-sivustolle. AYA-verkot (fuusiolähtöisten sarkoomien heterogeenisyys, evoluutio ja vastustuskyky AYA:ssa) tai vastaava arviointi.

  • Seulontavaihe 2:

    • Potilaskohtaisen rokotecocktailin suunnittelu ja valmistus onnistui
    • Potilaat ovat saavuttaneet täydellisen tai vakaan osittaisen remission (CR tai PR) adjuvantti- ja/tai ylläpitosytotoksisen hoidon lopussa. Vakio- tai tutkimussuositusten mukainen sytotoksinen hoito on saatu päätökseen. PRplus:n määritelmä: Osittainen remissio (plus) tarkoittaa, että kaikki jäljellä olevat kasvainjäämät, mukaan lukien kaikki etäpesäkkeet, ovat saaneet paikallista hoitoa tähän ajankohtaan mennessä: joko kirurginen poisto tai paikallinen säteilytys. Hoitavan lääkärin arvioi, mikä hoitomuoto ja säteilytyksen tapauksessa säteilyannos valitaan. Tutkija päättää lopullisesti, saavutetaanko PRplus potilastietojen tarkastelun jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Poistofraktio < 25 %
  • Kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min
  • Bilirubiini > 4mg/dl
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 400 yksikköä (U)/l ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 400 U/l
  • Vaikea infektio (ihmisen immuunikatovirus (HIV): positiivinen ihmisen immuunikatovirus-1:n tai ihmisen immuunikatovirus-2:n esiintymiselle (positiiviset antigeeni-/vasta-aine- tai nukleiinihappotestit [NAT]) ja CD4-positiiviset solut < 500/μl. Hepatiitti B -virus: positiivinen hepatiitti B -viruksen esiintymisen suhteen (positiivinen hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle [HBcAb] tai positiiviselle hepatiitti B -pinta-antigeenille [HBsAg]) ja hepatiitti B:n NAT-testi > 2000 IU/ml). C-hepatiittivirus: positiivinen vain raskaan ketjun vasta-aineelle [HCAb] tai nukleiinihappoamplifikaatiotestille (NAT). Muut infektiot, jotka tutkijan mielestä eivät salli osallistumista tutkimukseen.)
  • Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan yliherkkiä/allergisia jollekin tutkimuslääkkeiden aineosalle.
  • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävän, heikennetyn rokotteen 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista (vain vaihe 2).
  • Potilaat, joille on tehty hematopoieettinen kantasolusiirto/aiempi elinsiirto.
  • Potilaat, jotka kärsivät muista pahanlaatuisista kasvaimista (lukuun ottamatta niitä, joilla on vähäinen etäpesäkkeiden tai kuoleman riski ja joita hoidetaan parantavalla tuloksella) 5 vuoden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
  • Nykyinen tai odotettu tarve jollekin seuraavista T-solujen toimintaa häiritsevistä lääkkeistä 14 päivää ennen ensimmäistä rokotusta 28 päivään ensimmäisen rokotuksen jälkeen: Immunosuppressiiviset aineet, jotka vaikuttavat T-solujen toimintaan ja aktiivisuuteen, kuten steroidit (yli 0,5 mg /kg painokilo prednisoloniekvivalenttia), kalsineuriinin estäjät, mofetilimykofenolaatti, sirolimuusi, everolimuusi ja sytotoksiset lääkkeet. Näitä lääkkeitä tulee välttää 28 päivään asti kolmannen/viimeisen rokotuksen jälkeen, mutta niitä voidaan antaa päätutkijan kanssa keskusteltuaan. Tyrosiinikinaasin estäjien käyttö on sallittu kokeen aikana (vain vaihe 2).
  • Merkittäviä psykiatrisia vammoja, jotka eivät tutkijan arvion mukaan takaa luotettavaa osallistumista tähän tutkimukseen.
  • Hallitsemattomat kohtaushäiriöt (vähintään yksi yleistynyt kohtaus viimeisen 3 kuukauden aikana) tai vaikea perifeerinen neuropatia/leukoenkefalopatia (> asteen 2 NCI CTCAE v5.0 neurotoksisuuskriteerien mukaan).
  • Autoimmuunisairaus (esim. idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, autoimmuunidermatiitti), jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa
  • Raskaana olevat naiset
  • Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi (postmenarkeaalinen, ehjä kohtu ja vähintään yksi munasarja, ja alle vuoden postmenopausaalinen), jotka eivät suostu käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä 30 päivää ennen seulontavaiheen 2 käyntiä ja 180 päivää sen jälkeen. viimeinen rokote.
  • Lisääntymiskykyiset miespuoliset koehenkilöt, jotka eivät suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisyä tämän tutkimuksen ensimmäisestä rokotuksesta 180 päivään viimeisen rokotuksen jälkeen.
  • Ei halua ja/tai ei pysty noudattamaan hoitosuunnitelmaa, suunniteltuja käyntejä, laboratoriotutkimuksia, ehkäisyohjeita ja muita tutkimustoimenpiteitä.
  • Aiempi sairaus tai kliininen tila, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkimuslääkkeen antamisessa tutkijalle tutkijan harkinnan mukaan. Tämä voi sisältää, mutta ei rajoittuen: keskushermoston tai sydän- ja verisuonitautien historia, asiaankuuluvat lääkeallergiat, psykiatriset häiriöt, kliinisesti merkittävä patologia.
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​< 70 % ≥ 16-vuotiaille, Lanskyn suorituskykytila ​​< 70 % < 16-vuotiaille.
  • Osallistuminen tai aiottu osallistuminen toiseen kliiniseen vaiheen I tai II tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai -tuotteella 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista (poikkeuksena osallistuminen "etulinjan ja uusiutuneen rabdomyosarkooman tutkimukseen" (FaR-RMS) ylläpidon päätyttyä (EudraCT-2018-000515-24) Yleisesti käytetyt lääkkeet standardi- tai vaiheen III kokeiden mukaisesti ovat sallittuja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Peptidirokotus

Peptidit annetaan ihonalaisesti (s.c.) yhdessä uuden maksullisen reseptorin (TLR) 1/2 ligandin XS15 kanssa, joka on emulgoitu Montanide ISA 51 VG:hen adjuvanttina.

Kolme rokotusta annetaan 28 päivän välein.
Biologinen: Peptidirokote IPX

Peptidirokote on yhdistelmä

  1. luokan II peptidi, joka kattaa sarkoomaspesifisen fuusiokatkaisupisteen (fuusiopeptidi)
  2. luokan II neopeptidi, joka perustuu potilaskohtaiseen ei-synonyymiin mutaatioon, jolla on korkea immunogeenisyys (mutaatiopohjainen neopeptidi).
  3. kontrollipeptidi, joka on peräisin Survivinista.
  4. adjuvantti: maksullisen reseptorin (TLR) 1/2 ligandi XS15.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon onnistuminen
Aikaikkuna: Seurantakäynti klo 28 +/- 7 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen

Ensisijainen yhdistetty turvallisuus/tehokkuustulos "hoidon onnistumisesta" määritellään potilaiden lukumääränä

  1. ilman ei-hyväksyttävää toksisuutta (myrkyllisyys > luokka 3 NCI-CTC:n mukaan) seurantakäyntiin asti (28 ± 7 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen) ja
  2. rokotuksen aiheuttaman erilaistumisryhmän 4+ (CD4+) ja/tai erilaistumisryhmän 8+ (CD8+) T-solujen vasteen potilasspesifisille peptideille seurantakäynnillä (28 ± 7 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen). CD4+- ja CD8+-T-solut mitataan virtaussytometrialla.
Seurantakäynti klo 28 +/- 7 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
T-soluvaste seurannassa
Aikaikkuna: Koevaiheen alusta seurantakäyntiin klo 28 +/- 7 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla oli CD8+- ja/tai CD4+-T-soluvasteet, mitattiin kaksinkertaisesti taustan yläpuolella vasteena jommallekummalle kahdesta potilasspesifisestä peptidistä (fuusiopeptidi ja mutaatiopohjainen neopeptidi).
Koevaiheen alusta seurantakäyntiin klo 28 +/- 7 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
T-soluvaste lopullisessa seurannassa
Aikaikkuna: Koevaiheen alusta viimeiseen seurantaan 120 +/- 14 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla oli CD8+- ja/tai CD4+-T-soluvasteet, mitattiin kaksinkertaisesti taustan yläpuolella vasteena jommallekummalle kahdesta potilasspesifisestä peptidistä (fuusiopeptidi ja mutaatiopohjainen neopeptidi).
Koevaiheen alusta viimeiseen seurantaan 120 +/- 14 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Koevaiheen alusta viimeiseen seurantaan 120 +/- 14 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
Niiden potilaiden osuus, jotka selvisivät ilman etenemistä RECIST-kriteerien mukaan, ositettu immuunivasteen mukaan kyllä/ei
Koevaiheen alusta viimeiseen seurantaan 120 +/- 14 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Koevaiheen alusta viimeiseen seurantaan 120 +/- 14 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
Selviytyneiden potilaiden määrä. kerrostettu immuunivasteeseen kyllä/ei
Koevaiheen alusta viimeiseen seurantaan 120 +/- 14 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
Elämänlaatu (QoL) määritellään lasten yleiseksi elämänlaaduksi
Aikaikkuna: Koevaiheen alusta viimeiseen seurantaan 120 +/- 14 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
QoL (Quality of Life) määritellään yleiseksi elämänlaaduksi, joka mitataan Pediatric Quality of Life InventoryTM PedsQL:lla (4.0). PedsQL käyttää asteikkoa 0-4, jossa 0 = ei koskaan ja 4 = melkein aina.
Koevaiheen alusta viimeiseen seurantaan 120 +/- 14 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
Elämänlaatu (QoL) määritellään aikuisten yleiseksi elämänlaaduksi
Aikaikkuna: Koevaiheen alusta viimeiseen seurantaan 120 +/- 14 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
QoL (Quality of life) määritellään yleiseksi elämänlaaduksi, joka on mitattu Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön EORTC:n elämänlaatukyselylomakkeella (QLQ) C-30 (3.0). EORTC QLQ C-30 käyttää asteikkoa 1-4, jossa 1 = ei ollenkaan ja 4 = erittäin paljon ja 1-7 asteikkoa 1 = erittäin huono ja 7 = erinomainen.
Koevaiheen alusta viimeiseen seurantaan 120 +/- 14 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital Tuebingen

Yhteistyökumppanit

Cooperative Weichteilsarkom Study Group
Deutsches Konsortium fürTranslationale Krebsforschung (DKTK)
Cooperative Ewing Sarkom Studiengruppe

Tutkijat

  • Päätutkija: Martin Ebinger, Prof. Dr., University Children's Hospital Tübingen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 19. syyskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 25. syyskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. lokakuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 23. lokakuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 22. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2022-002793-91

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ewing Sarkooma

Kliiniset tutkimukset Peptidirokote IPX

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Africa

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa