Vacunación personalizada en pacientes con sarcoma Fusion+ (PerVision) (PerVision)

Criterios de inclusión, definición de remisión parcial plus (PRplus)

• Etapa de detección 1:

  • Rabdomiosarcoma metastásico confirmado por fusión, sarcoma de Ewing y sinovial en primera o segunda remisión completa (CR) o respuesta parcial (PR) después de terapia local y protocolos de quimioterapia estándar intensivos.
  • Los datos de secuenciación completa del exoma y de secuenciación de ARN de la fusión genética (secuencia de ARN de punto de ruptura de fusión) deben estar disponibles mediante registro en INFORM (Terapia individualizada para neoplasias malignas recurrentes en la infancia), MASTER (Estudio de registro de estratificación asistida molecularmente para la erradicación de tumores) o HEROES- Redes AYA (Heterogeneidad, evolución y resistencia de sarcomas impulsados ​​por fusión en AYA) o evaluación similar.

• Etapa de detección 2:

  • El diseño y la producción del cóctel de vacunas individualizado para cada paciente fue un éxito
  • Los pacientes han alcanzado una remisión parcial completa o estable (CR o PR) al finalizar el tratamiento citotóxico adyuvante y/o de mantenimiento. Se ha completado el tratamiento citotóxico según las recomendaciones estándar o de los ensayos. Definición de PRplus: La remisión parcial (plus) implica que todos los residuos tumorales restantes, incluidas todas las metástasis, han recibido terapia local en este momento: ya sea extirpación quirúrgica o irradiación local. La evaluación de qué modalidad de terapia y, en el caso de la irradiación, qué dosis de radiación se selecciona, corresponde al médico tratante. El investigador decidirá finalmente si se logra PRplus después de revisar los registros del paciente.

Criterio de exclusión:

• Fracción de eyección < 25%
• Aclaramiento de creatinina < 40 ml/min
• Bilirrubina > 4 mg/dl
• Alanina aminotransferasa (ALT) > 400 unidades (U)/l y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 400 U/l
• Infección grave (Virus de inmunodeficiencia humana (VIH): positivo para la presencia de virus de inmunodeficiencia humana-1 o virus de inmunodeficiencia humana-2 (pruebas de antígeno/anticuerpo o ácido nucleico [NAT] positivas) y células CD4 positivas < 500/μl. Virus de la hepatitis B: positivo para la presencia del virus de la hepatitis B (positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B [HBcAb] o antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo) y prueba NAT de hepatitis B > 2000 UI/ml). Virus de la hepatitis C: positivo para anticuerpos de cadena pesada únicamente [HCAb] o para la prueba de amplificación de ácidos nucleicos (NAT). Otras infecciones que, a juicio del investigador, no permitan la participación en el estudio.)
• Sujetos con hipersensibilidad/alergia conocida a cualquier componente de los fármacos del estudio.
• Sujetos que hayan recibido una vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio (solo etapa 2).
• Sujetos con trasplante previo de células madre hematopoyéticas/trasplante previo de órganos.
• Pacientes que padecen otras neoplasias malignas (con excepción de aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte y tratados con resultado curativo) dentro de los 5 años anteriores al inicio del estudio.
• Necesidad actual o prevista de cualquiera de los siguientes medicamentos que interfieren con la función de las células T desde 14 días antes de la primera vacunación hasta 28 días después de la primera vacunación: Agentes inmunosupresores, que influyen en la funcionalidad y actividad de las células T, como los esteroides (más de 0,5 mg /kg de peso corporal equivalente a prednisolona), inhibidores de la calcineurina, micofenolato de mofetilo, sirolimus, everolimus y medicamentos citotóxicos. Esos medicamentos deben evitarse hasta 28 días después de la tercera/última vacunación, pero pueden administrarse después de consultar con el investigador principal. Se permite la aplicación de inhibidores de la tirosina quinasa durante el ensayo (solo etapa 2).
• Discapacidades psiquiátricas significativas que, a juicio del investigador, no aseguran una participación confiable en el presente estudio.
• Trastornos convulsivos no controlados (aparición de al menos una convulsión generalizada en los últimos 3 meses) o neuropatía/leucoencefalopatía periférica grave (> grado 2 según los criterios de neurotoxicidad del NCI CTCAE v5.0).
• Enfermedad autoinmune (p. ej. púrpura trombocitopénica idiopática, anemia hemolítica autoinmune, dermatitis autoinmune) que requieren tratamiento inmunosupresor
• hembras embarazadas
• Mujeres en edad fértil (posmenárquicas, con útero intacto y al menos un ovario, y menos de un año posmenopáusicas) que no aceptan utilizar métodos anticonceptivos aceptables desde 30 días antes de la visita de detección de la etapa 2 hasta 180 días después de la última vacunación.
• Sujetos masculinos con capacidad reproductiva que no acepten utilizar un método anticonceptivo eficaz desde la primera vacunación de este estudio hasta 180 días después de la última vacunación.
• No querer y/o no poder cumplir con el plan de tratamiento, visitas programadas, pruebas de laboratorio, pautas anticonceptivas y otros procedimientos del estudio.
• Historial de cualquier enfermedad o condición clínica que pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional al administrar el fármaco del estudio al sujeto, según el criterio del investigador. Esto puede incluir, entre otros: antecedentes de enfermedad cardiovascular o del sistema nervioso central, antecedentes de alergias a medicamentos relevantes, antecedentes de trastorno psiquiátrico, antecedentes o presencia de patología clínicamente significativa.
• Estado funcional de Karnofsky < 70% para sujetos ≥ 16 años, estado funcional de Lansky < 70% para sujetos < 16 años
• Participación o participación prevista en otro ensayo clínico de fase I o II con un medicamento o producto en investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción (con la excepción de la participación en el "estudio de rabdomiosarcoma de primera línea y recidivante" (FaR-RMS) después de completar el estudio de mantenimiento. (EudraCT-2018-000515-24)) Se permiten medicamentos de uso común según los ensayos estándar o de fase III.