Personlig vaccination hos Fusion+ sarkompatienter (PerVision) (PerVision)

Inklusionskriterier, definition av partiell remission plus (PRplus)

• Screeningssteg 1:

  • Bekräftat metastaserande fusionsdrivet rabdomyosarkom, Ewing- och synovialt sarkom i första eller andra fullständig remission (CR) eller partiell respons (PR) efter lokal terapi och intensiva standardprotokoll för kemoterapi.
  • Hela exomsekvensering och RNA-sekvenseringsdata för genfusionen (fusion-breakpoint RNA-sekvens) måste vara tillgängliga genom registrering till INFORM (individualiserad terapi för återfall av maligniteter i barndomen), MASTER (Register study Molecularly Aided Stratification for Tumor Eradication) eller HEROES- AYA-nätverk (Heterogenitet, evolution och resistens av fusionsdrivna sarkom i AYA) eller liknande utvärdering.

• Screening steg 2:

  • Design och tillverkning av den patient-individuella vaccincocktailen var framgångsrik
  • Patienterna har nått en fullständig eller stabil partiell remission (CR eller PR) i slutet av adjuvant och/eller underhållsbehandling med cytostatika. Cytotoxisk behandling enligt standard- eller prövningsrekommendationer har slutförts. Definition av PRplus: Partiell remission(plus) innebär att alla kvarvarande tumörrester inklusive alla metastaser har fått lokal terapi vid denna tidpunkt: Antingen kirurgiskt avlägsnande eller lokal bestrålning. Bedömningen av vilken terapimodalitet och, vid bestrålning, vilken stråldos som väljs, ligger hos den behandlande läkaren. Huruvida PRplus uppnås avgörs slutgiltigt av utredaren efter genomgång av patientjournalerna.

Exklusions kriterier:

• Utkastningsandel < 25 %
• Kreatininclearance < 40ml/min
• Bilirubin > 4mg/dl
• Alaninaminotransferas (ALT) > 400 enheter (U)/l och/eller aspartataminotransferas (AST) > 400 U/l
• Allvarlig infektion (Humant immunbristvirus (HIV): positivt för förekomsten av humant immunbristvirus-1 eller humant immunbristvirus-2 (positiva antigen-/antikropps- eller nukleinsyratester [NAT]) och CD4-positiva celler < 500/μl. Hepatit B-virus: positivt för närvaron av hepatit B-virus (positivt för hepatit B-kärnantikropp [HBcAb] eller positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg]) och hepatit B NAT-test > 2000 IE/ml). Hepatit C-virus: positivt för antikropp med endast tung kedja [HCAb] eller för nukleinsyraamplifieringstestning (NAT). Andra infektioner som, enligt utredarens uppfattning, inte tillåter deltagande i studien.)
• Försökspersoner med känd överkänslighet/allergi mot någon komponent i studieläkemedlen.
• Försökspersoner som har fått ett levande, försvagat vaccin inom 28 dagar före administreringen av studieläkemedlet (endast steg 2).
• Försökspersoner med en tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation / tidigare organtransplantation.
• Patienter som lider av andra maligniteter (med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död och som behandlas med kurativt resultat) inom 5 år före studiestart.
• Aktuellt eller förväntat behov av något av följande läkemedel som stör T-cellsfunktionen från 14 dagar före 1:a vaccinationen till 28 dagar efter 1:a vaccinationen: Immunsuppressiva medel, som påverkar funktionalitet och aktivitet hos T-celler, såsom steroider (mer än 0,5 mg /kg kroppsvikt prednisolonekvivalent), kalcineurinhämmare, mofetilmykofenolat, sirolimus, everolimus och cellgifter. Dessa läkemedel bör undvikas förrän 28 dagar efter tredje/sista vaccinationen, men kan ges efter diskussion med huvudutredaren. Applicering av tyrosinkinashämmare är tillåten under försöket (endast steg 2).
• Betydande psykiatriska funktionsnedsättningar som, enligt utredarens bedömning, inte garanterar ett tillförlitligt deltagande i föreliggande studie.
• Okontrollerade anfallsrubbningar (förekomst av minst ett generaliserat anfall under de senaste 3 månaderna) eller svår perifer neuropati/leukoencefalopati (> grad 2 enligt NCI CTCAE v5.0 neurotoxicitetskriterier).
• Autoimmun sjukdom (t.ex. idiopatisk trombocytopen purpura, autoimmun hemolytisk anemi, autoimmun dermatit) som kräver immunsuppressiv behandling
• Gravida honor
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (postmenarcheala, med en intakt livmoder och minst en äggstock, och mindre än ett år postmenopausal) som inte samtycker till att använda acceptabla preventivmedel från 30 dagar före screeningsteg 2-besöket till 180 dagar efter sista vaccinationen.
• Manliga försökspersoner med reproduktionsförmåga som inte går med på att använda effektiv preventivmedel från första vaccinationen av denna studie till 180 dagar efter den senaste vaccinationen.
• Vill inte och/eller inte kan följa behandlingsplanen, planerade besök, laboratorietester, riktlinjer för preventivmedel och andra studieprocedurer.
• Historik om någon sjukdom eller kliniskt tillstånd som kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlet till försökspersonen, enligt utredarens bedömning. Detta kan inkludera men är inte begränsat till: historia av centrala nervsystemet eller hjärt-kärlsjukdom, historia av relevanta läkemedelsallergier, historia av psykiatrisk störning, historia eller närvaro av kliniskt signifikant patologi.
• Karnofsky prestationsstatus på < 70 % för försökspersoner ≥ 16 år, Lansky prestationsstatus på < 70 % för försökspersoner < 16 år
• Deltagande eller avsett deltagande i en annan klinisk fas I- eller II-studie med ett prövningsläkemedel eller produkt inom 28 dagar före inskrivning (med undantag för deltagande i "frontline- och recidivstudien av rabdomyosarkom"( (FaR-RMS) efter avslutad underhållsbehandling terapi (EudraCT-2018-000515-24)) Vanligt använda läkemedel enligt standard eller fas III-prövningar är tillåtna.