Fusion+ 肉瘤患者的个性化疫苗接种 (PerVision) (PerVision)
2026年4月28日 更新者：University Hospital Tuebingen
在标准治疗后患有转移性融合肉瘤的儿科和 AYA 患者中进行个体化肽疫苗的前瞻性 I/II 期试验
PerVision 试验采用了一种方法，即在转移性融合驱动的肉瘤患者中使用带有肉瘤特异性肽的患者个体癌症疫苗，通过下一代肿瘤和正常组织的全外显子组测序以及肿瘤的 RNA 测序来确定。
该方法适用于所有患者，与不同肿瘤相关抗原的表达无关，也与他们的人类白细胞抗原分型（HLA 分型）无关。 这项研究的结果可以直接转化为其他肿瘤实体。
这是一项介入性、多中心、开放标签、I/II 期可行性和早期概念验证研究，评估个性化肽疫苗。
主要目标是评估治疗的安全性和成功性，后者被定义为疫苗接种诱导的 T 细胞反应，且没有不可接受的毒性。
研究概览
详细说明
PerVision 试验采用了一种患者个体癌症疫苗与肉瘤特异性肽的方法（一种肽衍生自肉瘤特异性融合断点，“融合肽”，另一种肽衍生自患者特异性非融合蛋白的新抗原）。通过肿瘤和正常组织的下一代全外显子组测序以及肿瘤的 RNA 测序确定转移性融合驱动肉瘤患者中具有最高预测分数的同义突变（“基于突变的新肽”）。
该方法适用于所有患者，与不同肿瘤相关抗原的表达无关，也与他们的人类白细胞抗原分型（HLA 分型）无关。 这项研究的结果可以直接转化为其他肿瘤实体。
这是一项介入性、多中心、开放标签、I/II 期可行性和早期概念验证研究，评估个性化肽疫苗和在 Montanide ISA 51 VG 中乳化的 Toll 样受体 (TLR) 1/2 配体 XS15 在融合驱动的肉瘤中的作用患者。
主要问题是：
- 研究挽救性化疗后是否有可能在肉瘤患者和年轻人中诱导突变特异性免疫反应
- 研究治疗可能的副作用和毒性
- 收集迹象表明我们的方法是否对患者的残余疾病和无事件生存 (EFS) 产生有益影响。 在这项单臂研究中，EFS 和总生存 (OS) 数据将与历史对照队列中未接种疫苗的患者进行比较。
将通过儿科肿瘤学/血液学协会 (GPOH) 网络合作软组织肉瘤小组 (CWS) 和合作尤文肉瘤小组 (CESS) 以及通过“德国翻译协会 Krebsforschung”(DKTK) 计划 MASTER 和 INFORM 招募患者还有英雄绫。 在筛选阶段，将招募 n=30 名患者，n=23 名患者应接受至少一剂疫苗治疗，为了获得足够的统计功效，我们需要 n=21 名患者的退出率。
主要目的是评估患者个体化肽疫苗（IPX 疫苗）对不同年龄的原发性或复发性转移性融合肉瘤（FDS、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤和滑膜肉瘤）患者的安全性、毒性和体内免疫学效果。第一次或第二次完全缓解或稳定部分缓解≥2至<40年。
主要终点是“治疗成功”，定义为患者表现出疫苗接种诱导的 T 细胞反应，且在随访（最后一次疫苗接种后 28 ± 7 天）之前没有出现不可接受的毒性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Martin Ebinger, Prof. Dr.
- 电话号码：+49 7071 2983781
- 邮箱：martin.ebinger@med.uni-tuebingen.de
研究联系人备份
- 姓名：Joachim Rupprecht, Dr.
- 邮箱：joachim.rupprecht@med.uni-tuebingen.de
学习地点
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Essen、德国、45147
- 尚未招聘
- Pediatrics III, West German Cancer Centre, University Hospital
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接触：
- Uta Dirksen, Prof.
- 电话号码：0049.201.7238084
- 邮箱：uta.dirksen@uk-essen.de
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接触：
- Dirk Reinhardt
- 电话号码：0049-201-7233784
- 邮箱：dirk.reinhardt@uk-essen.de
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Frankfurt am Main、德国、60590
- 尚未招聘
- Universitätsklinikum, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
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接触：
- Konrad Bochennek, Dr.
- 电话号码：+49 69 6301-5243
-
接触：
- Eva Rettinger, Dr.
- 电话号码：+49 69 6301-5040
-
Freiburg im Breisgau、德国、79106
- 尚未招聘
- Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum
-
接触：
- Simone Hettmer, Prof. Dr.
- 电话号码：+49 761 27043000
- 邮箱：simone.hettmer@uniklinik-freiburg.de
-
接触：
- Christian Flotho, Prof. Dr.
- 电话号码：+49 761 27046280
- 邮箱：christian.flotho@uniklinik-freiburg.de
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Tübingen、德国、72076
- 招聘中
- University Children's Hostpital
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接触：
- Martin Ebinger, Prof. Dr.
- 电话号码：+49 7071 2983781
- 邮箱：martin.ebinger@med.uni-tuebingen.de
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接触：
- Joachim Rupprecht, Dr.
- 邮箱：joachim.rupprecht@med.uni-tuebingen.de
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准，部分缓解加号 (PRplus) 的定义
筛选阶段 1：
- 局部治疗和强化标准化疗方案后首次或第二次完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的确诊转移性融合驱动的横纹肌肉瘤、尤文肉瘤和滑膜肉瘤。
- 基因融合的全外显子组测序和 RNA 测序数据（融合断点 RNA 序列）必须通过注册 INFORM（儿童复发性恶性肿瘤的个体化治疗）、MASTER（注册肿瘤根除分子辅助分层研究）或 HEROES- 获得。 AYA 网络（AYA 中融合驱动肉瘤的异质性、进化和抵抗力）或类似评估。
筛选阶段2：
- 患者个体化疫苗混合物的设计和生产成功
- 辅助和/或维持细胞毒治疗结束时，患者已达到完全或稳定部分缓解（CR 或 PR）。 按照标准或试验建议的细胞毒性治疗已经完成。 PRplus 的定义：部分缓解（plus）意味着所有剩余的肿瘤残留，包括所有转移瘤，在该时间点均已接受局部治疗：手术切除或局部照射。 由治疗医生评估哪种治疗方式，以及在照射的情况下选择哪种放射剂量。 是否达到 PRplus 将由研究者在审查患者记录后最终决定。
排除标准：
- 射血分数 < 25%
- 肌酐清除率 < 40ml/min
- 胆红素 > 4mg/dl
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 400 单位 (U)/l 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 400 U/l
- 严重感染（人类免疫缺陷病毒 (HIV)）：人类免疫缺陷病毒 1 或人类免疫缺陷病毒 2 呈阳性（抗原/抗体或核酸检测 [NAT] 阳性）且 CD4 阳性细胞 < 500/μl。 乙型肝炎病毒：存在乙型肝炎病毒阳性（乙型肝炎核心抗体[HBcAb]阳性或乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性）且乙型肝炎NAT检测>2000 IU/ml）。 丙型肝炎病毒：仅重链抗体 [HCAb] 或核酸扩增检测 (NAT) 呈阳性。 研究者认为不允许参与研究的其他感染。）
- 已知对研究药物的任何成分过敏/过敏的受试者。
- 在施用研究药物前 28 天内接受过减毒活疫苗的受试者（仅第 2 阶段）。
- 既往接受过造血干细胞移植/器官移植的受试者。
- 研究开始前 5 年内患有其他恶性肿瘤的患者（转移或死亡风险可忽略不计且接受治愈性治疗的患者除外）。
- 从第一次疫苗接种前 14 天到第一次疫苗接种后 28 天，当前或预计需要以下任何干扰 T 细胞功能的药物： 免疫抑制剂，影响 T 细胞的功能和活性，例如类固醇（超过 0.5 毫克） /kg体重泼尼松龙当量）、钙调神经磷酸酶抑制剂、吗替麦考酚酯、西罗莫司、依维莫司和细胞毒性药物。 在第三次/最后一次疫苗接种后 28 天之前应避免使用这些药物，但可以在与主要研究者讨论后给予。 试验期间允许使用酪氨酸激酶抑制剂（仅第 2 阶段）。
- 根据研究者的判断，严重的精神障碍不能保证可靠地参与本研究。
- 不受控制的癫痫发作（过去 3 个月内至少发生一次全身性癫痫发作）或严重周围神经病变/白质脑病（根据 NCI CTCAE v5.0 神经毒性标准> 2 级）。
- 自身免疫性疾病（例如 需要免疫抑制治疗的特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性皮炎
- 怀孕女性
- 具有生育能力的女性受试者（月经初潮后，具有完整的子宫和至少一个卵巢，绝经后不到一年）不同意从筛选第 2 阶段访视前 30 天到筛选后 180 天期间使用可接受的避孕方法最后一次疫苗接种。
- 具有生育能力的男性受试者从本研究第一次接种疫苗到最后一次接种后180天期间不同意使用有效的避孕措施。
- 不愿意和/或无法遵守治疗计划、定期就诊、实验室测试、避孕指南和其他研究程序。
- 根据研究者的判断，可能会混淆研究结果或对受试者施用研究药物造成额外风险的任何疾病或临床状况的病史。 这可能包括但不限于：中枢神经系统或心血管疾病史、相关药物过敏史、精神疾病史、有临床意义的病理史或存在。
- 对于年龄 ≥ 16 岁的受试者，卡诺夫斯基表现状态 < 70%，对于年龄 < 16 岁的受试者，兰斯基表现状态 < 70%
- 入组前 28 天内参与或打算参与另一项研究药物或产品的 I 期或 II 期临床试验（完成维持后参与“一线和复发性横纹肌肉瘤研究”（(FaR-RMS)）疗法 (EudraCT-2018-000515-24))。允许使用标准或 III 期试验的常用药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：肽疫苗接种
肽将与乳化在 Montanide ISA 51 VG 作为佐剂中的新型 Toll 样受体 (TLR) 1/2 配体 XS15 一起皮下 (s.c.) 给药。 每 28 天接种 3 次疫苗。 |
肽疫苗是以下物质的组合
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗成功
大体时间：最后一次疫苗接种后 28 +/- 7 天进行随访
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“治疗成功”的主要复合安全性/有效性结果定义为患者数量
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最后一次疫苗接种后 28 +/- 7 天进行随访
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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随访时 T 细胞反应
大体时间：试验阶段开始直至最后一次疫苗接种后 28 +/- 7 天进行随访
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对两种患者特异性肽（融合肽和基于突变的新肽）中的任何一种的反应，测得 CD8+ 和/或 CD4+ T 细胞反应高于背景 2 倍的患者数量。
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试验阶段开始直至最后一次疫苗接种后 28 +/- 7 天进行随访
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最终随访时的 T 细胞反应
大体时间：试验阶段开始直至最后一次疫苗接种后 120 +/- 14 天进行最终随访
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对两种患者特异性肽（融合肽和基于突变的新肽）中的任何一种的反应，测得 CD8+ 和/或 CD4+ T 细胞反应高于背景 2 倍的患者数量。
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试验阶段开始直至最后一次疫苗接种后 120 +/- 14 天进行最终随访
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无事件生存
大体时间：试验阶段开始直至最后一次疫苗接种后 120 +/- 14 天进行最终随访
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根据 RECIST 标准，无进展生存的患者比例，按免疫反应分层 是/否
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试验阶段开始直至最后一次疫苗接种后 120 +/- 14 天进行最终随访
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总体生存率
大体时间：试验阶段开始直至最后一次疫苗接种后 120 +/- 14 天进行最终随访
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患者的存活率。
免疫反应分层是/否
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试验阶段开始直至最后一次疫苗接种后 120 +/- 14 天进行最终随访
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生活质量 (QoL) 定义为儿童的整体生活质量
大体时间：试验阶段开始直至最后一次疫苗接种后 120 +/- 14 天进行最终随访
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QoL（生活质量）被定义为通过儿科生活质量调查TM PedsQL (4.0) 衡量的总体生活质量。
PedSQL 使用 0 到 4 的等级，0=从不，4=几乎总是。
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试验阶段开始直至最后一次疫苗接种后 120 +/- 14 天进行最终随访
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生活质量 (QoL) 定义为成人的整体生活质量
大体时间：试验阶段开始直至最后一次疫苗接种后 120 +/- 14 天进行最终随访
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QoL（生活质量）定义为欧洲癌症研究与治疗组织 EORTC 生活质量问卷 (QLQ) C-30 (3.0) 测量的总体生活质量。
EORTC QLQ C-30 使用 1-4 等级，其中 1 = 完全不，4 = 非常多，以及 1-7 等级，其中 1 = 非常差，7 = 非常好。
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试验阶段开始直至最后一次疫苗接种后 120 +/- 14 天进行最终随访
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Martin Ebinger, Prof. Dr.、University children's hospital Tübingen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年9月19日
初级完成 (估计的)
2027年6月1日
研究完成 (估计的)
2027年9月1日
研究注册日期
首次提交
2023年9月25日
首先提交符合 QC 标准的
2023年10月18日
首次发布 (实际的)
2023年10月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月28日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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