Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Personalizované očkování u pacientů se sarkomem Fusion+ (PerVision) (PerVision)

28. dubna 2026 aktualizováno: University Hospital Tuebingen

Prospektivní studie fáze I/II s individualizovanou peptidovou vakcínou u pediatrických pacientů a pacientů s AYA s metastázovanými fúzními sarkomy po standardní léčbě

Studie PerVision využívá přístup individuální vakcíny proti rakovině pacienta s peptidy specifickými pro sarkom u pacientů s metastázovaným fúzním sarkomem určeným sekvenováním celých exomů nové generace nádoru a normální tkáně a také sekvenováním RNA nádoru.

Tento přístup je použitelný u všech pacientů nezávisle na expresi odlišných antigenů asociovaných s nádorem a nezávisle na jejich typizaci lidských leukocytárních antigenů (typování HLA). Výsledky této studie lze přímo převést na jiné nádorové entity.

Jedná se o intervenční, multicentrickou, otevřenou studii proveditelnosti fáze I/II a včasného důkazu konceptu hodnotící personalizovanou peptidovou vakcínu.

Primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost a úspěšnost léčby, přičemž úspěšnost léčby je definována jako vakcinací indukovaná odpověď T-buněk bez nepřijatelné toxicity.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie PerVision využívá přístup individuální vakcíny proti rakovině pacienta s peptidy specifickými pro sarkom (jeden peptid odvozený z bodu zlomu fúze specifické pro sarkom, „fúzní peptid“ a druhý peptid odvozený z neoantigenů odvozených od nespecifických pro pacienta synonymní mutace s nejvyšším predikčním skóre, 'neopeptid založený na mutaci') u pacientů se sarkomem řízeným metastázami, určenými sekvenováním celých exomů nové generace nádoru a normální tkáně a také sekvenováním RNA nádoru.

Tento přístup je použitelný u všech pacientů nezávisle na expresi odlišných antigenů asociovaných s nádorem a nezávisle na jejich typizaci lidských leukocytárních antigenů (typování HLA). Výsledky této studie lze přímo převést na jiné nádorové entity.

Jedná se o intervenční, multicentrickou, otevřenou studii proveditelnosti fáze I/II a včasného důkazu konceptu hodnotící personalizovanou peptidovou vakcínu a toll like receptor (TLR) 1/2 ligand XS15 emulgovaný v Montanide ISA 51 VG u sarkomu řízeného fúzí pacientů.

Hlavní otázky jsou:

  1. Zkoumat, zda je možné vyvolat mutačně specifickou imunitní odpověď u pacientů se sarkomem a mladých dospělých po záchranné chemoterapii
  2. Prozkoumat možné vedlejší účinky a toxicitu léčby
  3. Shromáždit indikace, zda má náš přístup příznivý vliv na reziduální chorobu i přežití bez události (EFS) pacientů. Údaje o EFS a celkovém přežití (OS) budou porovnány v rámci této jednoramenné studie s neočkovanými pacienty z historické kontrolní kohorty.

Pacienti budou náborováni prostřednictvím sítí Společnosti pro dětskou onkologii/hematologii (GPOH) Cooperative Soft Tissue Sarcoma Group (CWS) a Cooperative Ewing Sarcoma Group (CESS) a prostřednictvím programů „Deutsches Konsortium für Translationale Krebsforschung“ (DKTK) MASTER a INFORM as stejně jako HEROES-AYA. Pro fázi screeningu bude přijato n=30 pacientů, n=23 pacientů by mělo být léčeno alespoň jednou dávkou vakcíny, s mírou výpadků potřebujeme n=21 pacientů pro dostatečnou statistickou sílu.

Primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost, toxicitu a in vivo imunologické účinky peptidové vakcinace individuálního pacienta (IPX vakcína) u pacientů s primárním nebo relabujícím metastázovaným fúzním sarkomem (FDS, rhabdomyosarkom, Ewingův a synoviální sarkom) s věkem ≥ 2 až < 40 let v první nebo druhé kompletní remisi nebo stabilní parciální remisi.

Primární koncový bod je "úspěch léčby", definovaný jako pacient vykazující vakcinací indukovanou T buněčnou odpověď bez nepřijatelné toxicity až do následné návštěvy (28 ± 7 dní po poslední vakcinaci).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Zatím nenabíráme
        • Pediatrics III, West German Cancer Centre, University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Frankfurt am Main, Německo, 60590
        • Zatím nenabíráme
        • Universitätsklinikum, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
        • Kontakt:
          • Konrad Bochennek, Dr.
          • Telefonní číslo: +49 69 6301-5243
        • Kontakt:
          • Eva Rettinger, Dr.
          • Telefonní číslo: +49 69 6301-5040
      • Freiburg im Breisgau, Německo, 79106
      • Tübingen, Německo, 72076

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inkluzní kritéria, definice částečné remise plus (PRplus)

  • Screening Fáze 1:

    • Potvrzený rabdomyosarkom řízený metastatickou fúzí, Ewingův a synoviální sarkom v první nebo druhé kompletní remisi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) po lokální terapii a protokolech intenzivní standardní chemoterapie.
    • Údaje o úplném sekvenování exomu a sekvenování RNA genové fúze (sekvence RNA zlomového bodu fúze) musí být dostupné po registraci na INFORM (Individualizovaná terapie pro relabující malignity v dětství), MASTER (Registrační studie Molecularly Aided Stratification for Tumor Eradication) nebo HEROES- Sítě AYA (Heterogenita, evoluce a rezistence sarkomů řízených fúzí u AYA) nebo podobné hodnocení.

  • Fáze prověřování 2:

    • Návrh a výroba koktejlu vakcíny pacient-individuální byly úspěšné
    • Pacienti dosáhli kompletní nebo stabilní parciální remise (CR nebo PR) na konci adjuvantní a/nebo udržovací cytotoxické léčby. Cytotoxická léčba podle standardních nebo zkušebních doporučení byla dokončena. Definice PRplus: Částečná remise(plus) znamená, že všechna zbývající nádorová rezidua včetně všech metastáz v tomto časovém bodě podstoupila lokální terapii: buď chirurgické odstranění, nebo lokální ozáření. Posouzení, jakou modalitu terapie a v případě ozáření, jaká dávka záření je zvolena, je na ošetřujícím lékaři. O tom, zda je dosaženo PRplus, s konečnou platností rozhodne zkoušející po přezkoumání záznamů pacientů.

Kritéria vyloučení:

  • Ejekční frakce < 25 %
  • Clearance kreatininu < 40 ml/min
  • Bilirubin > 4 mg/dl
  • Alaninaminotransferáza (ALT) > 400 jednotek (U)/l a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 400 U/l
  • Závažná infekce (virus lidské imunodeficience (HIV): pozitivní na přítomnost viru lidské imunodeficience-1 nebo viru lidské imunodeficience-2 (pozitivní testy na antigen/protilátku nebo nukleovou kyselinu [NAT]) a CD4-pozitivní buňky < 500/μl. Virus hepatitidy B: pozitivní na přítomnost viru hepatitidy B (pozitivní na jádrovou protilátku hepatitidy B [HBcAb] nebo pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) a test hepatitidy B NAT > 2000 IU/ml). Virus hepatitidy C: pozitivní na protilátku pouze s těžkým řetězcem [HCAb] nebo na testování amplifikace nukleové kyseliny (NAT). Jiné infekce, které podle názoru zkoušejícího neumožňují účast ve studii.)
  • Subjekty se známou přecitlivělostí/alergií na jakoukoli složku studovaných léků.
  • Subjekty, které dostaly živou, atenuovanou vakcínu během 28 dnů před podáním studovaného léku (pouze fáze 2).
  • Subjekty s předchozí transplantací hematopoetických kmenových buněk / předchozí transplantací orgánů.
  • Pacienti trpící jinými malignitami (s výjimkou pacientů se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí a léčených s kurativním výsledkem) během 5 let před zahájením studie.
  • Současná nebo předpokládaná potřeba některého z následujících léků interferujících s funkcí T buněk od 14 dnů před 1. vakcinací do 28 dnů po 1. vakcinaci: Imunosupresiva, která ovlivňují funkčnost a aktivitu T buněk, jako jsou steroidy (více než 0,5 mg /kg tělesné hmotnosti ekvivalent prednisolonu), inhibitory kalcineurinu, mofetilmykofenolát, sirolimus, everolimus a cytotoxické léky. Těmto lékům je třeba se vyhnout do 28 dnů po třetí/poslední vakcinaci, ale mohou být podány po projednání s hlavním zkoušejícím. Během studie je povolena aplikace inhibitorů tyrosinkinázy (pouze fáze 2).
  • Významná psychiatrická postižení, která podle úsudku zkoušejícího nezaručují spolehlivou účast v této studii.
  • Nekontrolované záchvatové poruchy (výskyt alespoň jednoho generalizovaného záchvatu za poslední 3 měsíce) nebo závažná periferní neuropatie/leukoencefalopatie (> stupeň 2 podle kritérií neurotoxicity NCI CTCAE v5.0).
  • Autoimunitní onemocnění (např. idiopatická trombocytopenická purpura, autoimunitní hemolytická anémie, autoimunitní dermatitida) vyžadující imunosupresivní léčbu
  • Březí samice
  • Ženy ve fertilním věku (postmenarcheální, s neporušenou dělohou a alespoň jedním vaječníkem a méně než jeden rok po menopauze), které nesouhlasí s používáním přijatelné metody(y) antikoncepce od 30 dnů před návštěvou ve fázi 2 screeningu do 180 dnů po poslední očkování.
  • Mužské subjekty s reprodukční schopností nesouhlasící s používáním účinné antikoncepce od první vakcinace v této studii do 180 dnů po poslední vakcinaci.
  • Není ochoten a/nebo schopen dodržovat léčebný plán, plánované návštěvy, laboratorní testy, antikoncepční směrnice a další studijní postupy.
  • Anamnéza jakékoli nemoci nebo klinického stavu, které by mohly zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu, podle úsudku zkoušejícího. To může zahrnovat, ale není omezeno na: anamnézu centrálního nervového systému nebo kardiovaskulárního onemocnění, anamnézu relevantních lékových alergií, anamnézu psychiatrické poruchy, anamnézu nebo přítomnost klinicky významné patologie.
  • Karnofsky výkonnostní stav < 70 % pro subjekty ve věku ≥ 16 let, Lansky výkonnostní stav < 70 % pro subjekty < 16 let věku
  • Účast nebo zamýšlená účast v jiném klinickém hodnocení fáze I nebo II s hodnoceným lékem nebo produktem během 28 dnů před zařazením (s výjimkou účasti ve „studii přední linie a relapsu rhabdomyosarkomu“ (FaR-RMS) po dokončení udržovací léčby (EudraCT-2018-000515-24). Běžně používané léky podle standardních studií nebo studií fáze III jsou povoleny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Peptidové očkování

Peptidy budou podávány subkutánně (s.c.) spolu s novým toll-like receptorem (TLR) 1/2 ligandem XS15 emulgovaným v Montanide ISA 51 VG jako adjuvans.

Každých 28 dní budou aplikována tři očkování.
Biologický: Peptidová vakcína IPX

Peptidová vakcína je kombinací

  1. peptid třídy II zahrnující bod zlomu fúze specifický pro sarkom (fúzní peptid)
  2. neopeptid třídy II založený na pacientovi-individuální nesynonymní mutaci s vysokou imunogenicitou (neopeptid založený na mutaci).
  3. kontrolní peptid odvozený od Survivinu.
  4. adjuvans: toll like receptor (TLR) 1/2 ligand XS15.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úspěch léčby
Časové okno: Následná návštěva 28 +/- 7 dní po poslední vakcinaci

Primární kombinovaný výsledek bezpečnosti/účinnosti „úspěchu léčby“ je definován jako počet pacientů

  1. bez nepřijatelné toxicity (jakákoli toxicita > stupeň 3 podle NCI-CTC) až do následné návštěvy (28 ± 7 dní po poslední vakcinaci) a
  2. s vakcinací indukovanou odpovědí shluku diferenciace 4+ (CD4+) a/nebo shluku diferenciace 8+ (CD8+) T buněk na peptidy specifické pro pacienta při kontrolní návštěvě (28 ± 7 dní po poslední vakcinaci). CD4+ a CD8+ T buňky budou měřeny průtokovou cytometrií.
Následná návštěva 28 +/- 7 dní po poslední vakcinaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpověď T-buněk při sledování
Časové okno: Začátek zkušební fáze až do následné návštěvy 28 +/- 7 dní po poslední vakcinaci
Počet pacientů s odpověďmi CD8+ a/nebo CD4+ T-buněk naměřených 2krát nad pozadím v odpovědi na jeden ze dvou peptidů specifických pro pacienta (fúzní peptid a neopeptid založený na mutaci).
Začátek zkušební fáze až do následné návštěvy 28 +/- 7 dní po poslední vakcinaci
Odpověď T-buněk při konečné kontrole
Časové okno: Začátek zkušební fáze až do konečného sledování 120 +/- 14 dní po poslední vakcinaci
Počet pacientů s odpověďmi CD8+ a/nebo CD4+ T-buněk naměřených 2krát nad pozadím v odpovědi na jeden ze dvou peptidů specifických pro pacienta (fúzní peptid a neopeptid založený na mutaci).
Začátek zkušební fáze až do konečného sledování 120 +/- 14 dní po poslední vakcinaci
Přežití bez událostí
Časové okno: Začátek zkušební fáze až do konečného sledování 120 +/- 14 dní po poslední vakcinaci
Podíl pacientů, kteří přežili bez progrese podle kritérií RECIST, stratifikovaní podle imunitní odpovědi ano/ne
Začátek zkušební fáze až do konečného sledování 120 +/- 14 dní po poslední vakcinaci
Celkové přežití
Časové okno: Začátek zkušební fáze až do konečného sledování 120 +/- 14 dní po poslední vakcinaci
Podíl pacientů, kteří přežili. stratifikováno pro imunitní odpověď ano/ne
Začátek zkušební fáze až do konečného sledování 120 +/- 14 dní po poslední vakcinaci
Kvalita života (QoL) definovaná jako celková kvalita života dětí
Časové okno: Začátek zkušební fáze až do konečného sledování 120 +/- 14 dní po poslední vakcinaci
QoL (Quality of life) je definována jako celková kvalita života měřená pomocí Pediatric Quality of Life InventoryTM PedsQL (4.0). PedsQL používá stupnici od 0 do 4 s 0=nikdy a 4=téměř vždy.
Začátek zkušební fáze až do konečného sledování 120 +/- 14 dní po poslední vakcinaci
Kvalita života (QoL) definovaná jako celková kvalita života dospělých
Časové okno: Začátek zkušební fáze až do konečného sledování 120 +/- 14 dní po poslední vakcinaci
QoL (Quality of life) je definována jako celková kvalita života měřená Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny EORTC dotazník kvality života (QLQ) C-30 (3.0). EORTC QLQ C-30 používá stupnici 1-4 s 1=vůbec ne a 4=velmi mnoho a stupnici 1-7 s 1=velmi špatné a 7=výborné.
Začátek zkušební fáze až do konečného sledování 120 +/- 14 dní po poslední vakcinaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Tuebingen

Spolupracovníci

Cooperative Weichteilsarkom Study Group
Deutsches Konsortium fürTranslationale Krebsforschung (DKTK)
Cooperative Ewing Sarkom Studiengruppe

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Martin Ebinger, Prof. Dr., University children's hospital Tübingen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

23. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022-002793-91

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ewingův sarkom

Klinické studie na Peptidová vakcína IPX

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit