Gepersonaliseerde vaccinatie bij Fusion+-sarcoompatiënten (PerVision) (PerVision)

Inclusiecriteria, definitie van gedeeltelijke remissie plus (PRplus)

• Screeningsfase 1:

  • Bevestigd gemetastaseerd fusie-gedreven rabdomyosarcoom, Ewing- en synoviaal sarcoom in eerste of tweede volledige remissie (CR) of gedeeltelijke respons (PR) na lokale therapie en intensieve standaard chemotherapieprotocollen.
  • Volledige exome-sequencing- en RNA-sequencing-gegevens van de genfusie (fusie-breekpunt-RNA-sequentie) moeten beschikbaar zijn door registratie bij de INFORM (geïndividualiseerde therapie voor recidiverende maligniteiten in de kindertijd), MASTER (Registerstudie Molecularly Aided Stratification for Tumor Eradication) of HEROES- AYA-netwerken (Heterogeniteit, evolutie en resistentie van fusie-aangedreven sarcomen in AYA) of soortgelijke evaluatie.

• Screeningsfase 2:

  • Het ontwerp en de productie van de patiënt-individuele vaccincocktail waren succesvol
  • Patiënten hebben een volledige of stabiele gedeeltelijke remissie (CR of PR) bereikt aan het einde van de adjuvante en/of onderhoudscytotoxische behandeling. De cytotoxische behandeling volgens de standaard- of proefaanbevelingen is voltooid. Definitie van PRplus: Gedeeltelijke remissie(plus) houdt in dat alle resterende tumorresten, inclusief alle metastasen, op dit tijdstip lokale therapie hebben gekregen: chirurgische verwijdering of lokale bestraling. De beoordeling van welke therapievorm en, in geval van bestraling, welke stralingsdosis wordt gekozen, ligt bij de behandelend arts. Of PRplus wordt behaald, wordt uiteindelijk door de onderzoeker bepaald na beoordeling van de patiëntendossiers.

Uitsluitingscriteria:

• Ejectiefractie < 25%
• Creatinineklaring < 40 ml/min
• Bilirubine > 4 mg/dl
• Alanineaminotransferase (ALT) > 400 eenheden (E)/l en/of aspartaataminotransferase (AST) > 400 U/l
• Ernstige infectie (humaan immunodeficiëntievirus (HIV): positief voor de aanwezigheid van humaan immunodeficiëntievirus-1 of humaan immunodeficiëntievirus-2 (positieve antigeen-/antilichaam- of nucleïnezuurtests [NAT]) en CD4-positieve cellen < 500/μl. Hepatitis B-virus: positief voor de aanwezigheid van het hepatitis B-virus (positief voor hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]) en hepatitis B NAT-test > 2000 IE/ml). Hepatitis C-virus: positief voor antilichaam alleen met zware keten [HCAb] of voor nucleïnezuuramplificatietests (NAT). Andere infecties die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek niet mogelijk maken.)
• Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid/allergie voor een van de bestanddelen van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Proefpersonen die binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een levend, verzwakt vaccin hebben gekregen (alleen fase 2).
• Proefpersonen met een eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie/eerdere orgaantransplantatie.
• Patiënten die lijden aan andere maligniteiten (met uitzondering van degenen met een verwaarloosbaar risico op metastasen of overlijden en behandeld met curatieve uitkomst) binnen 5 jaar voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Huidige of verwachte behoefte aan een van de volgende medicijnen die de T-celfunctie verstoren vanaf 14 dagen vóór de 1e vaccinatie tot 28 dagen na de 1e vaccinatie: Immunosuppressiva, die de functionaliteit en activiteit van T-cellen beïnvloeden, zoals steroïden (meer dan 0,5 mg /kg lichaamsgewicht prednisolon-equivalent), calcineurineremmers, mofetilmycofenolaat, sirolimus, everolimus en cytotoxische medicatie. Deze medicijnen moeten worden vermeden tot 28 dagen na de derde/laatste vaccinatie, maar kunnen wel worden gegeven na overleg met de hoofdonderzoeker. Toepassing van tyrosinekinaseremmers is tijdens de proef toegestaan ​​(alleen fase 2).
• Significante psychiatrische beperkingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, geen betrouwbare deelname aan dit onderzoek garanderen.
• Ongecontroleerde epileptische stoornissen (optreden van ten minste één gegeneraliseerde aanval in de afgelopen 3 maanden) of ernstige perifere neuropathie/leuko-encefalopathie (> graad 2 volgens NCI CTCAE v5.0 neurotoxiciteitscriteria).
• Auto-immuunziekten (bijv. idiopathische trombocytopenische purpura, auto-immuun hemolytische anemie, auto-immuundermatitis) die immunosuppressieve behandeling vereisen
• Zwangere vrouwtjes
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (postmenarchaal, met een intacte baarmoeder en minstens één eierstok, en minder dan een jaar postmenopauzaal) die niet akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethode(n) vanaf 30 dagen voorafgaand aan het screeningsfase 2-bezoek tot 180 dagen na het bezoek laatste vaccinatie.
• Mannelijke proefpersonen met een voortplantingsvermogen die er niet mee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de eerste vaccinatie van dit onderzoek tot 180 dagen na de laatste vaccinatie.
• Niet willen en/of niet kunnen voldoen aan het behandelplan, geplande bezoeken, laboratoriumtests, anticonceptierichtlijnen en andere onderzoeksprocedures.
• Geschiedenis van een ziekte of klinische aandoening die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico zou kunnen opleveren bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon, volgens het oordeel van de onderzoeker. Dit kan het volgende omvatten, maar is niet beperkt tot: voorgeschiedenis van centraal zenuwstelsel of hart- en vaatziekten, voorgeschiedenis van relevante geneesmiddelenallergieën, voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen, voorgeschiedenis of heden van klinisch significante pathologie.
• Karnofsky-prestatiestatus van <70% voor proefpersonen ≥ 16 jaar, Lansky-prestatiestatus van <70% voor proefpersonen <16 jaar
• Deelname of voorgenomen deelname aan een andere klinische fase I- of II-studie met een onderzoeksgeneesmiddel of -product binnen 28 dagen vóór inschrijving (met uitzondering van deelname aan de ‘frontline and recidiverende rhabdomyosarcoomstudie’ ((FaR-RMS) na voltooiing van de onderhoudsbehandeling) therapie (EudraCT-2018-000515-24)) Veelgebruikte geneesmiddelen volgens standaard- of fase III-onderzoeken zijn toegestaan.