Personlig vaccination hos Fusion+ sarkompatienter (PerVision) (PerVision)

Inklusionskriterier, definition af delvis remission plus (PRplus)

• Screeningsfase 1:

  • Bekræftet metastatisk fusionsdrevet rhabdomyosarkom, Ewing- og synovialt sarkom i første eller anden fuldstændig remission (CR) eller delvis respons (PR) efter lokal terapi og intensive standard kemoterapiprotokoller.
  • Data for hele exome-sekventering og RNA-sekventering af genfusionen (fusion-breakpoint RNA-sekvens) skal være tilgængelige ved registrering til INFORM (individualiseret terapi for recidiverende maligniteter i barndommen), MASTER (Register study Molecularly Aided Stratification for Tumor Eradication) eller HEROES- AYA-netværk (heterogenitet, evolution og resistens af fusionsdrevne sarkomer i AYA) eller lignende evaluering.

• Screeningsfase 2:

  • Design og produktion af den patient-individuelle vaccinecocktail var vellykket
  • Patienterne har nået en fuldstændig eller stabil partiel remission (CR eller PR) ved afslutningen af ​​adjuverende og/eller vedligeholdelses cytotoksisk behandling. Cytotoksisk behandling i henhold til standard- eller forsøgsanbefalinger er afsluttet. Definition af PRplus: Delvis remission(plus) implicerer, at alle resterende tumorrester inklusive alle metastaser har modtaget lokal terapi på dette tidspunkt: Enten kirurgisk fjernelse eller lokal bestråling. Vurderingen af, hvilken terapimodalitet og i tilfælde af bestråling hvilken stråledosis der vælges, ligger hos den behandlende læge. Om PRplus opnås afgøres endeligt af investigator efter gennemgang af patientjournalerne.

Ekskluderingskriterier:

• Udstødningsfraktion < 25 %
• Kreatinin-clearance < 40ml/min
• Bilirubin > 4mg/dl
• Alaninaminotransferase (ALT) > 400 enheder (U)/l og/eller aspartataminotransferase (AST) > 400 U/l
• Alvorlig infektion (Humant immundefektvirus (HIV): positiv for tilstedeværelsen af ​​humant immundefektvirus-1 eller humant immundefektvirus-2 (positive antigen/antistof- eller nukleinsyretests [NAT]) og CD4-positive celler < 500/μl. Hepatitis B-virus: positiv for tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-virus (positiv for hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] eller positivt hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]) og hepatitis B NAT-test > 2000 IE/ml). Hepatitis C-virus: positiv for antistof med kun tunge kæder [HCAb] eller for nukleinsyreamplifikationstest (NAT). Andre infektioner, som efter investigator ikke tillader deltagelse i undersøgelsen.)
• Forsøgspersoner med kendt overfølsomhed/allergi over for en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemidlerne.
• Forsøgspersoner, der har modtaget en levende, svækket vaccine inden for 28 dage før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet (kun trin 2).
• Personer med en tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation / tidligere organtransplantation.
• Patienter, der lider af andre maligniteter (med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastasering eller død og behandlet med helbredende resultat) inden for 5 år før studiestart.
• Aktuelt eller forventet behov for en eller flere af følgende lægemidler, der forstyrrer T-cellefunktionen fra 14 dage før 1. vaccination til 28 dage efter 1. vaccination: Immunsuppressive midler, som påvirker funktionalitet og aktivitet af T-celler, såsom steroider (mere end 0,5 mg /kg legemsvægt prednisolon-ækvivalent), calcineurin-hæmmere, mofetil mycophenolat, sirolimus, everolimus og cytotoksisk medicin. Disse lægemidler bør undgås indtil 28 dage efter tredje/sidste vaccination, men kan gives efter drøftelse med den primære investigator. Anvendelse af tyrosinkinasehæmmere er tilladt under forsøget (kun trin 2).
• Væsentlige psykiatriske handicap, der efter investigators vurdering ikke sikrer pålidelig deltagelse i nærværende undersøgelse.
• Ukontrollerede anfaldsforstyrrelser (forekomst af mindst ét ​​generaliseret anfald inden for de sidste 3 måneder) eller svær perifer neuropati/leukoencefalopati (> grad 2 ifølge NCI CTCAE v5.0 neurotoksicitetskriterier).
• Autoimmun sygdom (f. idiopatisk trombocytopenisk purpura, autoimmun hæmolytisk anæmi, autoimmun dermatitis), der kræver immunsuppressiv behandling
• Drægtige hunner
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (postmenarkeale, med en intakt livmoder og mindst én æggestok, og mindre end et år postmenopausal), der ikke accepterer at bruge acceptable præventionsmetode(r) fra 30 dage før screeningsstadie 2 besøg til 180 dage efter sidste vaccination.
• Mandlige forsøgspersoner med reproduktionsevne, der ikke accepterer at bruge effektiv prævention fra første vaccination af denne undersøgelse til 180 dage efter sidste vaccination.
• Ikke villig og/eller ikke i stand til at overholde behandlingsplan, planlagte besøg, laboratorietests, præventionsvejledninger og andre undersøgelsesprocedurer.
• Anamnese med enhver sygdom eller klinisk tilstand, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved administration af forsøgslægemidlet til forsøgspersonen, ifølge investigatorens vurdering. Dette kan omfatte, men er ikke begrænset til: anamnese med centralnervesystem eller kardiovaskulær sygdom, historik med relevante lægemiddelallergier, historik med psykiatrisk lidelse, anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant patologi.
• Karnofsky præstationsstatus på < 70 % for forsøgspersoner ≥ 16 år, Lansky præstationsstatus på < 70 % for forsøgspersoner < 16 år
• Deltagelse eller påtænkt deltagelse i et andet klinisk fase I- eller II-forsøg med et forsøgslægemiddel eller -produkt inden for 28 dage før tilmelding (med undtagelse af deltagelse i "frontline og recidiverende rhabdomyosarcoma-undersøgelsen"( (FaR-RMS) efter afslutning af vedligeholdelsen terapi (EudraCT-2018-000515-24)) Almindeligt anvendte lægemidler i henhold til standard- eller fase III-forsøg er tilladt.