Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Személyre szabott oltás Fusion+ szarkómás betegeknél (PerVision) (PerVision)

2026. április 28. frissítette: University Hospital Tuebingen

Egyénre szabott peptidvakcina leendő I/II. fázisú vizsgálata áttétes fúziós szarkómában szenvedő gyermek- és AYA-betegeknél standard kezelést követően

A PerVision-próba egy páciens-egyedi rákvakcina megközelítését alkalmazza szarkóma-specifikus peptidekkel metasztázisos fúziós szarkómás betegeknél, amelyeket a tumor és a normál szövet következő generációs teljes exome szekvenálása, valamint a daganat RNS-szekvenálása alapján határoztak meg.

Ez a megközelítés minden páciensre alkalmazható, függetlenül a különböző tumorhoz kapcsolódó antigének expressziójától és a humán leukocita antigén-tipizálástól (HLA-tipizálástól). Ennek a vizsgálatnak az eredményei közvetlenül lefordíthatók más tumor entitásokra.

Ez egy intervenciós, többközpontú, nyílt, I/II. fázisú megvalósíthatósági és a koncepció korai bizonyítási vizsgálata, amely egy személyre szabott peptid vakcinát értékel.

Elsődleges cél a kezelés biztonságosságának és sikerének értékelése, ez utóbbit a vakcinázás által kiváltott T-sejtes válaszként határozzuk meg elfogadhatatlan toxicitás nélkül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A PerVision-próba egy páciens-egyéni rákvakcina megközelítését alkalmazza szarkóma-specifikus peptidekkel (az egyik peptid a szarkóma-specifikus fúziós töréspontból származik, a „fúziós peptid” és a második peptid, amely a beteg-specifikus nem-specifikus peptidekből származó neoantigénekből származik. szinonim mutációk a legmagasabb predikciós pontszámmal, „mutáció alapú neopeptid”) metasztázisos fúziós szarkómás betegekben, amelyeket a tumor és a normál szövet következő generációs teljes exome szekvenálása, valamint a tumor RNS szekvenálása határoz meg.

Ez a megközelítés minden páciensre alkalmazható, függetlenül a különböző tumorhoz kapcsolódó antigének expressziójától és a humán leukocita antigén-tipizálástól (HLA-tipizálástól). Ennek a vizsgálatnak az eredményei közvetlenül lefordíthatók más tumor entitásokra.

Ez egy intervenciós, többközpontú, nyílt címkével ellátott, I/II. fázisú megvalósíthatósági és a koncepció korai bizonyítására vonatkozó tanulmány, amely egy személyre szabott peptid vakcinát és a Montanide ISA 51 VG-ben emulgeált XS15 toll like receptor (TLR) 1/2 ligandumot értékeli fúziós szarkómában. betegek.

A fő kérdések a következők:

  1. Annak vizsgálata, hogy lehetséges-e mutáció-specifikus immunválaszt indukálni szarkómás betegekben és fiatal felnőttekben mentő kemoterápia után
  2. A kezelés lehetséges mellékhatásainak és toxicitásának vizsgálata
  3. Indikáció gyűjtése, hogy megközelítésünk jótékony hatással van-e a betegek reziduális betegségére, valamint az eseménymentes túlélésre (EFS). Az EFS és a teljes túlélés (OS) adatait ebben az egykarú vizsgálatban összehasonlítják egy korábbi kontrollcsoport nem vakcinázott pácienseivel.

A betegek toborzása a Society for Pediatric Oncology/Hematology (GPOH) hálózatán, a Cooperative Soft Tissue Sarcoma Group (CWS) és a Cooperative Ewing Sarcoma Group (CESS), valamint a "Deutsches Konsortium für Translationale Krebsforschung" (DKTK) programokon keresztül történik. valamint HEROES-AYA. A szűrési fázisra n=30 beteget veszünk fel, n=23 beteget legalább egy adag vakcinával kell kezelni, lemorzsolódás esetén n=21 betegre van szükségünk a kellő statisztikai erőhöz.

Elsődleges cél egy betegre szabott peptidoltás (IPX vakcina) biztonságosságának, toxicitásának és in vivo immunológiai hatásainak értékelése primer vagy kiújult metasztázisos fúziós szarkómában (FDS, rhabdomyosarcoma, Ewing- és synovialis sarcoma) szenvedő betegek életkorában. ≥ 2 és < 40 év első vagy második teljes remisszióban vagy stabil részleges remisszióban.

Az elsődleges végpont a „kezelés sikeressége”, amelyet úgy definiálunk, mint a páciens, aki az oltás által kiváltott T-sejtes választ mutat elfogadhatatlan toxicitás nélkül az utánkövetési látogatásig (28 ± 7 nappal az utolsó vakcinázás után).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Essen, Németország, 45147
        • Még nincs toborzás
        • Pediatrics III, West German Cancer Centre, University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
      • Frankfurt am Main, Németország, 60590
        • Még nincs toborzás
        • Universitätsklinikum, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
        • Kapcsolatba lépni:
          • Konrad Bochennek, Dr.
          • Telefonszám: +49 69 6301-5243
        • Kapcsolatba lépni:
          • Eva Rettinger, Dr.
          • Telefonszám: +49 69 6301-5040
      • Freiburg im Breisgau, Németország, 79106
      • Tübingen, Németország, 72076

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok, a részleges remisszió plusz (PRplus) meghatározása

  • 1. szűrési szakasz:

    • Megerősített metasztatikus fúziós rhabdomyosarcoma, Ewing- és synovialis szarkóma első vagy második teljes remisszióban (CR) vagy részleges válaszban (PR) helyi terápia és intenzív standard kemoterápiás protokollok után.
    • A génfúzió teljes exome szekvenálási és RNS szekvenálási adatainak (fúziós törésponti RNS szekvencia) elérhetőnek kell lenniük az INFORM (egyéni terápia gyermekkori rosszindulatú daganatok kiújulására), a MASTER (Register study Molecularly Aided Stratification for Tumor Eradication) vagy a HEROES-nél. AYA hálózatok (a fúziós szarkómák heterogenitása, evolúciója és rezisztenciája az AYA-ban) vagy hasonló értékelés.

  • 2. szűrési szakasz:

    • A beteg-egyedi vakcina koktél tervezése és gyártása sikeres volt
    • A betegek teljes vagy stabil részleges remissziót (CR vagy PR) értek el az adjuváns és/vagy fenntartó citotoxikus kezelés végén. A citotoxikus kezelés a standard vagy a vizsgálati ajánlások szerint befejeződött. A PRplus definíciója: A részleges remisszió (plusz) azt jelenti, hogy az összes megmaradt tumormaradvány, beleértve az összes áttétet is, helyi terápiában részesült erre az időpontra: vagy műtéti eltávolítás, vagy helyi besugárzás. A kezelőorvos dönti el, hogy milyen terápiás módot, illetve besugárzás esetén milyen sugárdózist választanak. Azt, hogy a PRplus megvalósul-e, végül a vizsgáló dönti el, miután áttekintette a betegrekordokat.

Kizárási kritériumok:

  • Kidobási frakció < 25%
  • Kreatinin-clearance < 40 ml/perc
  • Bilirubin > 4 mg/dl
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) > 400 egység (E)/l és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 400 U/l
  • Súlyos fertőzés (Human Immunodeficiency Virus (HIV): pozitív humán immundeficiencia vírus-1 vagy humán immundeficiencia vírus-2 jelenlétére (pozitív antigén/antitest vagy nukleinsav teszt [NAT]) és CD4-pozitív sejtek < 500/μl. Hepatitis B vírus: pozitív a hepatitis B vírus jelenlétére (pozitív a hepatitis B magantitestre [HBcAb] vagy pozitív hepatitis B felületi antigénre [HBsAg]) és a hepatitis B NAT teszt > 2000 NE/ml). Hepatitis C vírus: pozitív a csak nehézlánc ellenanyagra [HCAb] vagy a nukleinsavamplifikációs tesztre (NAT). Egyéb fertőzések, amelyek a vizsgáló véleménye szerint nem teszik lehetővé a vizsgálatban való részvételt.)
  • Olyan alanyok, akiknél ismert túlérzékenység/allergia a vizsgált gyógyszerek bármely összetevőjére.
  • Azok az alanyok, akik a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül élő, legyengített vakcinát kaptak (csak 2. szakasz).
  • Korábban vérképző őssejt-átültetésen/szervátültetésen átesett alanyok.
  • Más rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek (kivéve azokat, akiknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, és akiket gyógyító eredménnyel kezeltek) a vizsgálat megkezdése előtt 5 éven belül.
  • A T-sejtek működését befolyásoló alábbi gyógyszerek bármelyikének jelenlegi vagy várható szükséglete az 1. vakcinázást megelőző 14. naptól az 1. vakcinációt követő 28. napig: Immunszuppresszív szerek, amelyek befolyásolják a T-sejtek működését és aktivitását, például szteroidok (több mint 0,5 mg) /ttkg prednizolon-ekvivalens), kalcineurin-gátlók, mofetil-mikofenolát, szirolimusz, everolimusz és citotoxikus gyógyszerek. Ezeket a gyógyszereket a harmadik/utolsó oltást követő 28 napig kerülni kell, de a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélést követően beadhatók. A tirozin-kináz inhibitorok alkalmazása megengedett a vizsgálat során (csak a 2. szakaszban).
  • Jelentős pszichiátriai fogyatékosságok, amelyek a vizsgáló megítélése szerint nem biztosítanak megbízható részvételt a jelen vizsgálatban.
  • Nem kontrollált görcsrohamok (legalább egy generalizált roham előfordulása az elmúlt 3 hónapban) vagy súlyos perifériás neuropátia/leucoencephalopathia (> 2. fokozat az NCI CTCAE v5.0 neurotoxicitási kritériumai szerint).
  • Autoimmun betegségek (pl. idiopátiás thrombocytopeniás purpura, autoimmun hemolitikus anémia, autoimmun dermatitis) immunszuppresszív kezelést igénylő
  • Terhes nőstények
  • Fogamzóképes korú női alanyok (postmenarchealis, ép méh és legalább egy petefészek, és kevesebb, mint egy évvel a menopauza után), akik nem járultak hozzá elfogadható fogamzásgátlási módszer(ek) használatához a 2. szűrési stádiumú látogatást megelőző 30 naptól a szűrés utáni 180 napig utolsó oltás.
  • Reproduktív képességű férfi alanyok, akik nem egyeztek bele a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába e vizsgálat első oltásától az utolsó oltást követő 180 napig.
  • Nem hajlandó és/vagy nem képes betartani a kezelési tervet, a tervezett látogatásokat, a laboratóriumi vizsgálatokat, a fogamzásgátlási irányelveket és más vizsgálati eljárásokat.
  • Bármely olyan betegség vagy klinikai állapot anamnézisében, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet az alanynak a vizsgálati gyógyszer beadásakor, a vizsgáló megítélése szerint. Ez magában foglalhatja, de nem kizárólagosan: központi idegrendszeri vagy szív- és érrendszeri betegség anamnézisében, releváns gyógyszerallergiák anamnézisében, pszichiátriai rendellenességben, klinikailag jelentős patológia anamnézisében vagy jelenben.
  • Karnofsky-teljesítmény státusz < 70% a 16 évesnél idősebb alanyoknál, Lansky teljesítmény státusz < 70% a 16 évesnél fiatalabb alanyoknál
  • Részvétel vagy tervezett részvétel egy másik klinikai fázis I. vagy II. vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel vagy termékkel a beiratkozást megelőző 28 napon belül (kivéve a „frontline és relapszusos rhabdomyosarcoma vizsgálatban” (FaR-RMS) való részvételt a karbantartás befejezése után terápia (EudraCT-2018-000515-24)) A szokásos vagy a III. fázisú vizsgálatok szerint általánosan használt gyógyszerek megengedettek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Peptid oltás

A peptideket szubkután (s.c.) adjuk be adjuvánsként a Montanide ISA 51 VG-ben emulgeált XS15 új toll like receptor (TLR) 1/2 ligandummal együtt.

28 naponként három oltást kell alkalmazni.
Biológiai: Peptid vakcina IPX

A peptid vakcina kombinációja

  1. osztályú peptid, amely átíveli a szarkóma-specifikus fúziós töréspontot (fúziós peptid)
  2. osztályú neopeptid, amely nagy immunogenitású, nem szinonim beteg-egyéni mutáción alapul (mutáció alapú neopeptid).
  3. a Survivinből származó kontroll peptid.
  4. adjuváns: toll like receptor (TLR) 1/2 ligand XS15.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés sikere
Időkeret: Utóellenőrző látogatás 28 +/- 7 nappal az utolsó oltás után

A „kezelés sikerének” elsődleges összetett biztonsági/hatékonysági eredménye a betegek száma

  1. elfogadhatatlan toxicitás nélkül (bármilyen toxicitás > 3. fokozat az NCI-CTC szerint) az utánkövetési látogatásig (28 ± 7 nappal az utolsó oltás után), és
  2. 4+ (CD4+) és/vagy differenciálódási 8+ (CD8+) T-sejtek csoportjának vakcináció által kiváltott válasza a beteg-specifikus peptidekre az Utánkövetési látogatáson (28 ± 7 nappal az utolsó oltás után). A CD4+ és CD8+ T-sejteket áramlási citometriával mérjük.
Utóellenőrző látogatás 28 +/- 7 nappal az utolsó oltás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
T-sejtes válasz a követéskor
Időkeret: A próbafázis kezdete az utolsó oltás utáni 28 +/- 7 napos követési látogatásig
Azon betegek száma, akiknél CD8+ és/vagy CD4+ T-sejtes válaszreakciók mértéke kétszerese a háttérnek a két betegspecifikus peptid (fúziós peptid és mutáció alapú neopeptid) valamelyikére adott válaszként.
A próbafázis kezdete az utolsó oltás utáni 28 +/- 7 napos követési látogatásig
T-sejtes válasz a végső követéskor
Időkeret: A kísérleti szakasz kezdete az utolsó oltás utáni 120 +/- 14 napos utolsó utánkövetésig
Azon betegek száma, akiknél CD8+ és/vagy CD4+ T-sejtes válaszreakciók mértéke kétszerese a háttérnek a két betegspecifikus peptid (fúziós peptid és mutáció alapú neopeptid) valamelyikére adott válaszként.
A kísérleti szakasz kezdete az utolsó oltás utáni 120 +/- 14 napos utolsó utánkövetésig
Rendezvénymentes túlélés
Időkeret: A kísérleti szakasz kezdete az utolsó oltás utáni 120 +/- 14 napos utolsó utánkövetésig
Azon betegek aránya, akik túlélték progresszió nélkül a RECIST kritériumok szerint, immunválasz szerint rétegezve igen/nem
A kísérleti szakasz kezdete az utolsó oltás utáni 120 +/- 14 napos utolsó utánkövetésig
Általános túlélés
Időkeret: A kísérleti szakasz kezdete az utolsó oltás utáni 120 +/- 14 napos utolsó utánkövetésig
A túlélő betegek aránya. rétegzett immunválaszra igen/nem
A kísérleti szakasz kezdete az utolsó oltás utáni 120 +/- 14 napos utolsó utánkövetésig
Az életminőség (QoL) a gyermekek általános életminősége
Időkeret: A kísérleti szakasz kezdete az utolsó oltás utáni 120 +/- 14 napos utolsó utánkövetésig
A QoL (életminőség) a Pediatric Quality of Life InventoryTM PedsQL (4.0) által mért általános életminőség. A PedsQL 0-tól 4-ig terjedő skálát használ, ahol 0=soha és 4=majdnem mindig.
A kísérleti szakasz kezdete az utolsó oltás utáni 120 +/- 14 napos utolsó utánkövetésig
Az életminőség (QoL) a felnőttek általános életminősége
Időkeret: A kísérleti szakasz kezdete az utolsó oltás utáni 120 +/- 14 napos utolsó utánkövetésig
A QoL (életminőség) az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet EORTC életminőség-kérdőív (QLQ) C-30 (3.0) által mért általános életminősége. Az EORTC QLQ C-30 1-4 skálát használ, ahol 1=egyáltalán nem és 4=nagyon, és 1-7-ig terjedő skálát használ, ahol 1=nagyon rossz és 7=kiváló.
A kísérleti szakasz kezdete az utolsó oltás utáni 120 +/- 14 napos utolsó utánkövetésig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital Tuebingen

Együttműködők

Cooperative Weichteilsarkom Study Group
Deutsches Konsortium fürTranslationale Krebsforschung (DKTK)
Cooperative Ewing Sarkom Studiengruppe

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Martin Ebinger, Prof. Dr., University children's hospital Tübingen

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. szeptember 19.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. szeptember 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 18.

Első közzététel (Tényleges)

2023. október 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 28.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2022-002793-91

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel