융합+ 육종 환자의 맞춤형 백신 접종(PerVision) (PerVision)
표준 치료 후 전이된 융합 유발 육종을 앓고 있는 소아 및 AYA 환자를 대상으로 개별화된 펩타이드 백신에 대한 전향적 I/II상 시험
PerVision 시험은 종양과 정상 조직의 차세대 전체 엑솜 시퀀싱과 종양의 RNA 시퀀싱을 통해 결정된 전이된 융합 유발 육종 환자에서 육종 특이적 펩타이드를 포함하는 환자 개인별 암 백신 접근 방식을 활용합니다.
이 접근법은 뚜렷한 종양 관련 항원의 발현 및 인간 백혈구 항원 유형(HLA 유형)과 관계없이 모든 환자에게 적용 가능합니다. 이 연구의 결과는 다른 종양 개체로 직접 번역될 수 있습니다.
이는 맞춤형 펩타이드 백신을 평가하는 중재적, 다기관, 공개 라벨, 1상/2상 타당성 및 초기 개념 증명 연구입니다.
일차 목적은 치료의 안전성과 성공을 평가하는 것이며, 후자는 허용할 수 없는 독성이 없는 백신 접종으로 인한 T 세포 반응으로 정의됩니다.
연구 개요
상세 설명
PerVision 시험은 육종 특이적 펩타이드(육종 특이적 융합 중단점에서 유래한 하나의 펩타이드인 '융합 펩타이드'와 환자 특이적 비특이적 펩타이드에서 유래한 신생항원에서 유래한 두 번째 펩타이드)를 이용한 환자 개인별 암 백신 접근 방식을 활용합니다. 종양과 정상 조직의 차세대 전체 엑솜 시퀀싱과 종양의 RNA 시퀀싱을 통해 결정된 전이된 융합 유발 육종 환자에서 가장 높은 예측 점수를 갖는 동의어 돌연변이인 '돌연변이 기반 네오펩타이드').
이 접근법은 뚜렷한 종양 관련 항원의 발현 및 인간 백혈구 항원 유형(HLA 유형)과 관계없이 모든 환자에게 적용 가능합니다. 이 연구의 결과는 다른 종양 개체로 직접 번역될 수 있습니다.
이는 융합 유도 육종에서 Montanide ISA 51 VG에 유화된 맞춤형 펩타이드 백신과 TLR(톨 유사 수용체) 1/2 리간드 XS15를 평가하는 중재적, 다기관, 공개 라벨, 1/2상 타당성 및 초기 개념 증명 연구입니다. 환자.
주요 질문은 다음과 같습니다.
- 구제화학요법 후 육종 환자와 젊은 성인에게 돌연변이 특이적 면역반응을 유도하는 것이 가능한지 조사한다.
- 치료의 가능한 부작용과 독성을 조사하기 위해
- 우리의 접근 방식이 환자의 무사건 생존(EFS)뿐만 아니라 잔여 질환에 유익한 영향을 미치는지 여부를 수집합니다. EFS 및 전체 생존(OS) 데이터는 이 단일군 연구 내에서 과거 대조 코호트의 백신 접종을 받지 않은 환자와 비교됩니다.
소아 종양학/혈액학회(GPOH) 네트워크 협동 연조직 육종 그룹(CWS) 및 협동 유잉 육종 그룹(CESS)과 "Deutsches Konsortium für Translationale Krebsforschung"(DKTK) 프로그램 MASTER 및 INFORM을 통해 환자를 모집합니다. HEROES-AYA도 마찬가지입니다. 스크리닝 단계에서는 n=30명의 환자가 모집되고, n=23명의 환자는 최소 1회 백신 용량으로 치료를 받아야 하며, 탈락률은 충분한 통계적 검증을 위해 n=21명의 환자가 필요합니다.
1차 목적은 연령이 높은 원발성 또는 재발성 전이성 융합유발 육종(FDS, 횡문근육종, 유잉육종 및 활막육종) 환자를 대상으로 환자 맞춤형 펩타이드 백신접종(IPX 백신)의 안전성, 독성 및 생체 내 면역학적 효과를 평가하는 것입니다. 1차 또는 2차 완전 관해 또는 안정적인 부분 관해 기간이 ≥ 2~< 40년입니다.
1차 종료점은 "치료 성공"으로, 후속 방문(마지막 백신 접종 후 28 ± 7일)까지 수용할 수 없는 독성 없이 백신 접종으로 유도된 T 세포 반응을 보이는 환자로 정의됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Martin Ebinger, Prof. Dr.
- 전화번호: +49 7071 2983781
- 이메일: martin.ebinger@med.uni-tuebingen.de
연구 연락처 백업
- 이름: Joachim Rupprecht, Dr.
- 이메일: joachim.rupprecht@med.uni-tuebingen.de
연구 장소
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Essen, 독일, 45147
- 아직 모집하지 않음
- Pediatrics III, West German Cancer Centre, University Hospital
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연락하다:
- Uta Dirksen, Prof.
- 전화번호: 0049.201.7238084
- 이메일: uta.dirksen@uk-essen.de
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연락하다:
- Dirk Reinhardt
- 전화번호: 0049-201-7233784
- 이메일: dirk.reinhardt@uk-essen.de
-
Frankfurt am Main, 독일, 60590
- 아직 모집하지 않음
- Universitätsklinikum, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
연락하다:
- Konrad Bochennek, Dr.
- 전화번호: +49 69 6301-5243
-
연락하다:
- Eva Rettinger, Dr.
- 전화번호: +49 69 6301-5040
-
Freiburg im Breisgau, 독일, 79106
- 아직 모집하지 않음
- Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum
-
연락하다:
- Simone Hettmer, Prof. Dr.
- 전화번호: +49 761 27043000
- 이메일: simone.hettmer@uniklinik-freiburg.de
-
연락하다:
- Christian Flotho, Prof. Dr.
- 전화번호: +49 761 27046280
- 이메일: christian.flotho@uniklinik-freiburg.de
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Tübingen, 독일, 72076
- 모병
- University Children's Hostpital
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연락하다:
- Martin Ebinger, Prof. Dr.
- 전화번호: +49 7071 2983781
- 이메일: martin.ebinger@med.uni-tuebingen.de
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연락하다:
- Joachim Rupprecht, Dr.
- 이메일: joachim.rupprecht@med.uni-tuebingen.de
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준, 부분 완화 플러스(PRplus)의 정의
심사 1단계:
- 국소 치료 및 집중 표준 화학 요법 프로토콜 이후 1차 또는 2차 완전 관해(CR) 또는 부분 반응(PR)에서 전이성 융합 유발 횡문근육종, 유잉 육종 및 윤활막 육종을 확인했습니다.
- 유전자 융합(융합-중단점 RNA 서열)의 전체 엑솜 시퀀싱 및 RNA 시퀀싱 데이터는 INFORM(소아기 재발성 악성종양에 대한 개별화된 치료법), MASTER(종양 근절을 위한 분자 보조 층화 연구 등록) 또는 HEROES-에 등록하여 이용 가능해야 합니다. AYA 네트워크(AYA의 융합 중심 육종의 이질성, 진화 및 저항성) 또는 유사한 평가.
스크리닝 2단계:
- 환자 개인별 백신 칵테일 설계 및 생산 성공
- 환자는 보조제 및/또는 유지 세포독성 치료가 끝난 후 완전 또는 안정적인 부분 관해(CR 또는 PR)에 도달했습니다. 표준 또는 임상시험 권장사항에 따라 세포독성 치료가 완료되었습니다. PRplus의 정의: 부분 완화(플러스)는 모든 전이를 포함하여 남아 있는 모든 종양 잔여물이 이 시점(수술적 제거 또는 국소 방사선 조사)까지 국소 치료를 받았음을 의미합니다. 어떤 치료법을 선택하는지, 방사선 조사의 경우 어떤 방사선량을 선택하는지에 대한 평가는 치료 의사에게 있습니다. PRplus 달성 여부는 환자 기록을 검토한 후 연구자가 최종적으로 결정합니다.
제외 기준:
- 배출율 < 25%
- 크레아티닌 청소율 < 40ml/min
- 빌리루빈 > 4mg/dl
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 400U/l 및/또는 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > 400U/l
- 중증 감염(인간 면역결핍 바이러스(HIV): 인간 면역결핍 바이러스-1 또는 인간 면역결핍 바이러스-2의 존재에 대해 양성(항원/항체 또는 핵산 검사[NAT] 양성) 및 CD4 양성 세포 < 500/μl. B형 간염 바이러스: B형 간염 바이러스 존재에 대해 양성(B형 간염 핵심 항체[HBcAb]에 대해 양성 또는 B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대해 양성) 및 B형 간염 NAT 검사 > 2000IU/ml). C형 간염 바이러스: 중쇄 단독 항체(HCAb) 또는 핵산 증폭 검사(NAT)에 양성입니다. 연구자의 의견으로 연구 참여를 허용하지 않는 기타 감염.)
- 연구 약물의 모든 성분에 대해 과민증/알레르기가 있는 것으로 알려진 피험자.
- 연구 약물 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신을 접종받은 피험자(2기에만 해당).
- 이전에 조혈모세포 이식/장기 이식을 받은 적이 있는 대상자.
- 연구 시작 전 5년 이내에 다른 악성 종양을 앓고 있는 환자(전이 또는 사망의 위험이 무시할 만큼 낮고 완치 결과로 치료받은 환자 제외).
- 첫 번째 백신 접종 전 14일부터 첫 번째 백신 접종 후 28일까지 T 세포 기능을 방해하는 다음 약물 중 하나에 대한 현재 또는 예상 요구 사항: 스테로이드(0.5mg 이상)와 같이 T 세포의 기능과 활동에 영향을 미치는 면역억제제 /kg 체중 프레드니솔론과 동등), 칼시뉴린 억제제, 모페틸 마이코페놀레이트, 시롤리무스, 에베로리무스 및 세포독성 약물. 이러한 약물은 3차/최종 백신 접종 후 28일까지 피해야 하며, 시험책임자와 논의한 후 투여할 수 있습니다. 시험 기간 동안 티로신 키나제 억제제의 적용이 허용됩니다(2단계만).
- 연구자의 판단에 따라 본 연구에 신뢰할 수 있는 참여를 보장하지 않는 심각한 정신 장애.
- 조절되지 않는 발작 장애(지난 3개월 동안 최소 한 번의 전신 발작 발생) 또는 중증 말초 신경병증/백질뇌병증(NCI CTCAE v5.0 신경독성 기준에 따라 > 2등급).
- 자가면역질환(예: 특발성 혈소판 감소성 자반증, 자가면역성 용혈성 빈혈, 자가면역 피부염) 면역억제 치료가 필요한 경우
- 임산부
- 스크리닝 2단계 방문 전 30일부터 방문 후 180일까지 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 가임기 여성 피험자(초경 후, 자궁이 온전하고 하나 이상의 난소가 있고 폐경 후 1년 미만) 마지막 예방접종.
- 본 연구의 첫 번째 백신 접종부터 마지막 백신 접종 후 180일까지 효과적인 피임법 사용에 동의하지 않는 생식 능력이 있는 남성 피험자.
- 치료 계획, 예정된 방문, 실험실 테스트, 피임 지침 및 기타 연구 절차를 준수할 의향이 없거나 준수할 수 없습니다.
- 연구자의 판단에 따라, 연구 결과를 혼동시킬 수 있거나 피험자에게 연구 약물을 투여할 때 추가적인 위험을 초래할 수 있는 질병 또는 임상 상태의 병력. 여기에는 중추신경계 또는 심혈관 질환의 병력, 관련 약물 알레르기의 병력, 정신 장애의 병력, 임상적으로 중요한 병리의 병력 또는 존재가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- Karnofsky 성능 상태는 16세 이상 대상자에 대해 70% 미만이고, Lansky 성능 상태는 16세 미만 대상자에 대해 70% 미만입니다.
- 등록 전 28일 이내에 임상시험용 의약품 또는 제품을 이용한 다른 임상 1상 또는 2상 시험에 참여 또는 참여 예정(유지 완료 후 "1차 및 재발성 횡문근육종 연구"((FaR-RMS) 참여는 제외)) 치료법(EudraCT-2018-000515-24)) 표준 또는 제3상 시험에 따라 일반적으로 사용되는 약물이 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 펩타이드 예방접종
펩티드는 보조제로서 Montanide ISA 51 VG에 유화된 신규 유료 수용체(TLR) 1/2 리간드 XS15와 함께 피하(s.c.) 투여됩니다. 28일마다 3회 예방접종을 실시합니다. |
펩타이드 백신은 다음과 같은 것들의 조합입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 성공
기간: 마지막 백신 접종 후 28 +/- 7일에 후속 방문
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"치료 성공"의 일차 복합 안전성/유효성 결과는 환자 수로 정의됩니다.
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마지막 백신 접종 후 28 +/- 7일에 후속 방문
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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후속 조치 시 T세포 반응
기간: 마지막 백신 접종 후 28 +/- 7일에 후속 방문까지 시험 단계 시작
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CD8+ 및/또는 CD4+ T 세포 반응을 보이는 환자의 수는 두 가지 환자별 펩타이드(융합 펩타이드 및 돌연변이 기반 네오펩타이드) 중 하나에 반응하여 배경보다 2배 더 높게 측정되었습니다.
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마지막 백신 접종 후 28 +/- 7일에 후속 방문까지 시험 단계 시작
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최종 추적 관찰 시 T세포 반응
기간: 시험 단계 시작부터 마지막 백신 접종 후 120 +/- 14일에 최종 추적 관찰까지
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CD8+ 및/또는 CD4+ T 세포 반응을 보이는 환자의 수는 두 가지 환자별 펩타이드(융합 펩타이드 및 돌연변이 기반 네오펩타이드) 중 하나에 반응하여 배경보다 2배 더 높게 측정되었습니다.
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시험 단계 시작부터 마지막 백신 접종 후 120 +/- 14일에 최종 추적 관찰까지
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이벤트 프리 서바이벌
기간: 시험 단계 시작부터 마지막 백신 접종 후 120 +/- 14일에 최종 추적 관찰까지
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RECIST 기준에 따라 질병 진행 없이 생존한 환자 비율(면역 반응에 따라 계층화됨) 예/아니요
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시험 단계 시작부터 마지막 백신 접종 후 120 +/- 14일에 최종 추적 관찰까지
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전체 생존
기간: 시험 단계 시작부터 마지막 백신 접종 후 120 +/- 14일에 최종 추적 관찰까지
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생존한 환자의 비율.
면역 반응에 따라 계층화됨 예/아니요
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시험 단계 시작부터 마지막 백신 접종 후 120 +/- 14일에 최종 추적 관찰까지
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어린이의 전반적인 삶의 질로 정의되는 삶의 질(QoL)
기간: 시험 단계 시작부터 마지막 백신 접종 후 120 +/- 14일에 최종 추적 관찰까지
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QoL(Quality of Life)은 Pediatric Quality of Life InventoryTM PedsQL(4.0)에 의해 측정된 전반적인 삶의 질로 정의됩니다.
PedsQL은 0=전혀 안 함, 4=거의 항상을 기준으로 0에서 4까지의 척도를 사용합니다.
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시험 단계 시작부터 마지막 백신 접종 후 120 +/- 14일에 최종 추적 관찰까지
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성인의 전반적인 삶의 질로 정의되는 삶의 질(QoL)
기간: 시험 단계 시작부터 마지막 백신 접종 후 120 +/- 14일에 최종 추적 관찰까지
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QoL(삶의 질)은 유럽 암 연구 및 치료 기구 EORTC 삶의 질 설문지(QLQ) C-30(3.0)에서 측정한 전반적인 삶의 질로 정의됩니다.
EORTC QLQ C-30은 1=전혀 그렇지 않음, 4=매우 좋음의 1~4점 척도를 사용하고, 1=매우 나쁨, 7=매우 좋음의 1~7점 척도를 사용합니다.
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시험 단계 시작부터 마지막 백신 접종 후 120 +/- 14일에 최종 추적 관찰까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Martin Ebinger, Prof. Dr., University children's hospital Tübingen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2022-002793-91
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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