Vacinação personalizada em pacientes com sarcoma Fusion+ (PerVision) (PerVision)

Critérios de inclusão, definição de remissão parcial plus (PRplus)

• Etapa de triagem 1:

  • Rabdomiossarcoma metastático baseado em fusão confirmado, sarcoma de Ewing e sinovial em primeira ou segunda remissão completa (CR) ou resposta parcial (PR) após terapia local e protocolos intensivos de quimioterapia padrão.
  • O sequenciamento completo do exoma e os dados de sequenciamento de RNA da fusão gênica (sequência de RNA com ponto de ruptura de fusão) devem estar disponíveis mediante registro no INFORM (Terapia individualizada para malignidades recidivantes na infância), MASTER (Registrar estudo Molecularmente Auxiliado em Estratificação para Erradicação de Tumor) ou HEROES- Redes AYA (Heterogeneidade, evolução e resistência de sarcomas baseados em fusão em AYA) ou avaliação semelhante.

• Etapa de triagem 2:

  • O projeto e a produção do coquetel de vacinas paciente-individual foram bem-sucedidos
  • Os pacientes atingiram uma remissão parcial completa ou estável (CR ou PR) ao final do tratamento citotóxico adjuvante e/ou de manutenção. O tratamento citotóxico de acordo com as recomendações padrão ou do ensaio foi concluído. Definição de PRplus: A remissão parcial (plus) implica que todos os resíduos tumorais restantes, incluindo todas as metástases, receberam terapia local neste momento: remoção cirúrgica ou irradiação local. A avaliação de qual modalidade terapêutica e, no caso de irradiação, qual dose de radiação será selecionada, cabe ao médico assistente. Se o PRplus for alcançado será decidido finalmente pelo investigador após revisão dos registros do paciente.

Critério de exclusão:

• Fração de ejeção <25%
• Depuração de creatinina < 40ml/min
• Bilirrubina > 4mg/dl
• Alanina aminotransferase (ALT) > 400 unidades (U)/le/ou aspartato aminotransferase (AST) > 400 U/l
• Infecção grave (Vírus da imunodeficiência humana (HIV): positivo para a presença do vírus da imunodeficiência humana-1 ou vírus da imunodeficiência humana-2 (testes positivos de antígeno/anticorpo ou ácido nucleico [NAT]) e células positivas para CD4 < 500/μl. Vírus da hepatite B: positivo para a presença do vírus da hepatite B (positivo para anticorpo central da hepatite B [HBcAb] ou antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo) e teste NAT para hepatite B > 2.000 UI/ml). Vírus da hepatite C: positivo para anticorpo apenas de cadeia pesada [HCAb] ou para teste de amplificação de ácido nucleico (NAT). Outras infecções que, na opinião do investigador, não permitem a participação no estudo.)
• Indivíduos com hipersensibilidade/alergia conhecida a qualquer componente dos medicamentos do estudo.
• Indivíduos que receberam uma vacina viva atenuada nos 28 dias anteriores à administração do medicamento do estudo (apenas estágio 2).
• Indivíduos com transplante prévio de células-tronco hematopoéticas/transplante prévio de órgãos.
• Pacientes que sofrem de outras doenças malignas (com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte e tratados com resultado curativo) nos 5 anos anteriores ao início do estudo.
• Necessidade atual ou prevista de qualquer um dos seguintes medicamentos que interferem na função das células T, desde 14 dias antes da 1ª vacinação até 28 dias após a 1ª vacinação: Agentes imunossupressores, que influenciam a funcionalidade e atividade das células T, como esteróides (mais de 0,5 mg /kg de peso corporal equivalente à prednisolona), inibidores da calcineurina, micofenolato de mofetil, sirolimus, everolimus e medicamentos citotóxicos. Esses medicamentos devem ser evitados até 28 dias após a terceira/última vacinação, mas podem ser administrados após discussão com o investigador principal. A aplicação de inibidores de tirosina quinase é permitida durante o ensaio (apenas estágio 2).
• Deficiências psiquiátricas significativas que, no julgamento do investigador, não garantem uma participação confiável no presente estudo.
• Distúrbios convulsivos não controlados (ocorrência de pelo menos uma convulsão generalizada nos últimos 3 meses) ou neuropatia/leucoencefalopatia periférica grave (> grau 2 de acordo com os critérios de neurotoxicidade NCI CTCAE v5.0).
• Doença autoimune (por ex. púrpura trombocitopênica idiopática, anemia hemolítica autoimune, dermatite autoimune) que requer tratamento imunossupressor
• Mulheres grávidas
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (pós-menarca, com útero intacto e pelo menos um ovário, e menos de um ano após a menopausa) que não concordam em usar método(s) contraceptivo(s) aceitáveis ​​desde 30 dias antes da visita do estágio 2 de triagem até 180 dias após a consulta. última vacinação.
• Indivíduos do sexo masculino com capacidade reprodutiva que não concordam em usar contracepção eficaz desde a primeira vacinação deste estudo até 180 dias após a última vacinação.
• Não deseja e/ou não é capaz de cumprir o plano de tratamento, visitas agendadas, exames laboratoriais, diretrizes contraceptivas e outros procedimentos do estudo.
• História de qualquer doença ou condição clínica que possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional na administração do medicamento do estudo ao sujeito, de acordo com o julgamento do investigador. Isto pode incluir, mas não está limitado a: história do sistema nervoso central ou doença cardiovascular, história de alergias medicamentosas relevantes, história de distúrbio psiquiátrico, história ou presença de patologia clinicamente significativa.
• Status de desempenho de Karnofsky < 70% para indivíduos ≥ 16 anos de idade, status de desempenho de Lansky < 70% para indivíduos < 16 anos de idade
• Participação ou participação pretendida em outro ensaio clínico de fase I ou II com um medicamento ou produto experimental dentro de 28 dias antes da inscrição (com exceção da participação no "estudo de linha de frente e rabdomiossarcoma recidivante" ((FaR-RMS) após a conclusão da manutenção terapia (EudraCT-2018-000515-24)). Medicamentos comumente usados ​​de acordo com testes padrão ou de fase III são permitidos.