ENhertu (SATEEN) による進行後の HER2+ 転移性乳がんに対する SAcituzumab Govitecan および Trastuzumab の単群第 II 相試験

包含基準:

• 参加者は組織学的または細胞学的に浸潤性乳がんが確認され、切除不能な局所進行性または転移性疾患を患っている必要があります。 転移性疾患の病理学的または細胞学的確認がない患者は、身体検査または放射線学的評価から転移の明白な証拠を持っている必要があります。
• CT（CTが禁忌の場合はMRI）によりベースラインで正確に評価でき、RECIST 1.149（セクション11を参照）に従って繰り返し評価するのに適した少なくとも1つの測定可能な病変。

注: 測定可能な疾患の唯一の部位が以前に放射線照射を受けていた場合、放射線照射後の進行の証拠がなければなりません。

• ASCO/CAP 2018 ガイドラインに従って、原発腫瘍または転移のいずれか (または両方) が HER2+ である必要があります。1 HER2 ステータスの中央確認は必要ありません。
• ER および PR 式はすべて許可されますが、知っておく必要があります。
• 参加者はタキサン、トラスツズマブ、T-DXdによる事前治療を受けていなければなりません。 これらの薬剤は、治癒的または高度な設定で投与された可能性があります。 これらのエージェントの事前の進行は必要ありません。 T-DXd は最新の前治療である必要はありません。
• 参加者は、治験治療開始の少なくとも14日前までにすべての化学療法、生物学的治療または治験薬を中止していなければなりません（以前の内分泌療法は休薬の必要はありません）。
• 以前の化学療法に関連するすべての毒性は、脱毛症がどのようなグレードであってもよく、神経障害がグレード 2 以下である場合を除き、CTCAE v5.0 グレード 1 以下に解決されている必要があります。
• ビスホスホネートまたはRANKリガンド阻害剤の投与を受けている参加者は、治験治療中に治療を継続することができ、臨床的に必要な場合には治験中にこれらの薬剤による治療を開始することもできます。
• 3.1.14 に別段の指定がない限り、以前の放射線療法は治験治療開始の少なくとも 7 日前に完了しなければならず、以前の放射線療法に関連するすべての毒性は CTCAE v5.0 グレード 1 以下に解決されていなければなりません。
• 以前に治療を受けた脳転移は、以下の条件に従って許可されます: (1) 事前の SRS は治験治療開始の 7 日前以上に完了している必要があります。 (2) 事前の WBRT は治験治療開始の 7 日前以上に完了している必要があります。 (3) 脳転移に対するコルチコステロイドの使用は、治験治療開始の7日以上前に中止されていなければなりません。
• 閉経前および閉経後の18歳以上の女性または男性患者。
• ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 2 (Karnofsky > 50%)。
• 心エコー図（ECHO）またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンによる左心室駆出率（LVEF）≧50％。

• 参加者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 ≥1,000/mcL
  • 血小板 ≥100,000/mcL
  • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dl
  • PT または aPTT が抗凝固薬の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固薬療法を受けている場合を除き、INR/PT/aPTT ≤1.5 × ULN
  • 総ビリルビン ≤1.5 × 制度上の正常上限値 (ULN) (またはギルバート症候群が証明されている患者の場合は ≤ 2.0 × ULN)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 施設内 ULN または

    肝転移が証明された参加者に対する施設内ULNの5倍以下

  • 血清クレアチニン ≤ 1.5 × 施設内 ULN またはクレアチニン レベルが施設内 ULN を超える参加者のクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min/1.73m2。
• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治験治療開始前2週間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性は、閉経後の状態（閉経以外の原因が特定されていない無月経が連続12か月以上）に達しておらず、不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない参加者として定義されます。
• WOCBP は適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊は、治験薬の最初の投与から始まり、治験薬の最後の投与後7か月まで必要です。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性の不妊手術、ホルモン放出子宮内避妊具、銅製子宮内避妊具などがあります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません（付録 C）。
• WOCBP で性的に活動的な男性は、治験治療の最後の投与から 7 か月後、治験治療期間中の避妊方法の指示に従うことに同意しなければなりません。
• 参加者は、ベースライン時に研究生検を受ける意欲がなければなりません。 治療する治験責任医師によれば、疾患に安全にアクセスできない場合には、必須のベースライン生検を免除する許可を治験依頼者から得なければなりません。患者は研究目的でアーカイブ組織を提供することに同意する必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• サシツズマブ ゴビテカンを含む、Trop-2 向け ADC による以前の治療。
• -トラスツズマブ、サシツズマブ ゴビテカン、またはトラスツズマブまたはサシツズマブ ゴビテカンの賦形剤に対する以前の過敏症。
• UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ 1A1 (UGT1A1) *28 対立遺伝子ホモ接合性の既知の病歴。これは、イリノテカンに関連する好中球減少症および下痢のリスク増加と関連しています。50 UGT1A1 遺伝子型特定は、資格要件には必要ありません。

注: 研究中は、強力な UGT1A1 阻害剤または誘導剤の同時投与は許可されません (セクション 5.5 を参照)。

• 未治療であるか、症状があるか、または症状を制御するためにコルチコステロイド療法を必要とする既知の脳転移。
• 既知の軟髄膜疾患。
• -治験治療開始前2週間以内に大手術を受けた患者。 患者は、最近の大手術の影響から回復している必要があります。

• 二次悪性腫瘍の既往歴のある人は、以下の場合を除いて参加資格がありません。

  • 他の悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、少なくとも 3 年間無病であるか、またはその悪性腫瘍の再発リスクが低いと研究者によってみなされた場合に適格となります。
  • 過去 3 年以内に診断および治療を受けた以下のがんを患っている人が対象となります: 子宮頸がん/前立腺上皮がん、表在性膀胱がん、非黒色腫皮膚がん。
  • 過去3年以内に他のがんと診断され、体力が低いと感じている患者
  • 再発のリスクについては、研究責任者と話し合って適格性を判断する必要があります。
• 治療研究者の意見によると、進行中または活動性の感染症、制御されていない非悪性の全身性疾患、制御されていない発作、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発または最近の疾患。
• 妊娠中または授乳中の方は参加資格がありません。