En enkeltarms fase II-studie av SAcituzumab Govitecan og Trastuzumab for HER2+ metastatisk brystkreft etter progresjon på ENhertu (SATEEN)

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet invasiv brystkreft, med uopererbar lokalt avansert eller metastatisk sykdom. Pasienter uten patologisk eller cytologisk bekreftelse på metastatisk sykdom bør ha utvetydige bevis på metastasering fra fysisk undersøkelse eller radiologisk evaluering.
• Minst én målbar lesjon som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved CT (MRI der CT er kontraindisert) og er egnet for gjentatt vurdering i henhold til RECIST 1.149 (se avsnitt 11).

MERK: Hvis det eneste stedet for målbar sykdom tidligere har vært bestrålet, må det være bevis på progresjon etter stråling.

• Enten den primære svulsten eller metastasen (eller begge) må være HER2+ i henhold til ASCO/CAP 2018 retningslinjer.1 Sentral bekreftelse av HER2-status er ikke nødvendig.
• Ethvert ER- og PR-uttrykk er tillatt, men må være kjent.
• Deltakerne må ha fått behandling med taxan, trastuzumab og T-DXd på forhånd. Disse midlene kan ha blitt administrert i kurativ eller avansert setting. Forutgående progresjon på disse midlene er ikke nødvendig. T-DXd trenger ikke å være den siste tidligere behandlingen.
• Deltakerne må ha avbrutt all kjemoterapi, biologisk behandling eller undersøkelsesmiddel minst 14 dager før studiebehandlingsstart (enhver tidligere endokrin behandling krever ikke utvasking).
• All toksisitet relatert til tidligere kjemoterapi må ha gått over til CTCAE v5.0 grad 1 eller lavere, bortsett fra at alopecia kan være av hvilken som helst grad og nevropati kan være grad 2 eller lavere.
• Deltakere på bisfosfonater eller RANK-ligandhemmere kan fortsette å motta terapi under studiebehandlingen og kan også starte behandling med disse midlene i studien hvis det er klinisk indisert.
• Tidligere strålebehandling må fullføres minst 7 dager før studiebehandlingsstart, og all toksisitet relatert til tidligere strålebehandling må ha gått over til CTCAE v5.0 grad 1 eller lavere, med mindre annet er spesifisert i 3.1.14.
• Tidligere behandlede hjernemetastaser er tillatt, med følgende bestemmelser: (1) Tidligere SRS bør fullføres ≥ 7 dager før studiebehandlingsstart; (2) Tidligere WBRT bør fullføres ≥ 7 dager før studiebehandlingsstart. (3) Enhver bruk av kortikosteroider for hjernemetastaser må ha vært avbrutt i ≥ 7 dager før studiebehandlingsstart.
• Pre- og postmenopausale kvinner eller mannlige pasienter ≥ 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 - 2 (Karnofsky > 50%).
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning.

• Deltakere må ha normal organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥1000/mcL
  • Blodplater ≥100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • INR/PT/aPTT ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for antikoagulant
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​× institusjonell øvre normalgrense (ULN) (eller ≤2,0 x ULN hos pasienter med dokumentert Gilberts syndrom)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell ULN eller

    ≤5 × institusjonell ULN for deltakere med dokumenterte levermetastaser

  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× institusjonell ULN ELLER kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell ULN.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 2 uker før studiebehandlingen starter. Fertilitet er definert som deltakere som ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn menopause) og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor).
• WOCBP må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode. Prevensjon er nødvendig fra den første dosen av studiemedisinen til og med 7 måneder etter den siste dosen av studiemedisinen. Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder (vedlegg C).
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av studiebehandlingen 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Deltakerne må være villige til å gjennomgå en forskningsbiopsi ved baseline. Hvis sykdommen ikke er trygt tilgjengelig i henhold til behandlende etterforsker, må tillatelse til å frafalle den obligatoriske baseline-biopsien mottas fra sponsor-etterforskeren. Pasienter må være villige til å levere arkivvev til forskningsformål.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en Trop-2-rettet ADC, inkludert sacituzumab govitecan.
• Tidligere overfølsomhet overfor trastuzumab, sacituzumab govitecan, eller hjelpestoffene av trastuzumab eller sacituzumab govitecan.
• Kjent historie med UDP-glukuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) *28 allelhomozygositet, som er assosiert med økt risiko for nøytropeni og diaré relatert til irinotekan.50 UGT1A1-genotyping er ikke nødvendig for kvalifisering.

Merk: Samtidig administrering av sterke UGT1A1-hemmere eller induktorer er ikke tillatt under studien (se avsnitt 5.5).

• Kjente hjernemetastaser som er ubehandlet, symptomatiske eller krever kortikosteroidbehandling for å kontrollere symptomene.
• Kjent leptomeningeal sykdom.
• Større operasjon innen 2 uker før studiebehandlingsstart. Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av en nylig større operasjon.

• Personer med en historie med en andre malignitet er ikke kvalifisert med unntak av følgende omstendigheter:

  • Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 3 år eller vurderes av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten.
  • Personer med følgende kreftformer som har blitt diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 3 årene er kvalifisert: cervical/prostata carcinoma in situ, overfladisk blærekreft, non-melanom cancer i huden.
  • Pasienter med andre kreftformer diagnostisert i løpet av de siste 3 årene og følte seg på lavt nivå
  • risiko for gjentakelse bør diskuteres med studiens hovedetterforsker for å avgjøre kvalifisering.
• Ukontrollert, betydelig interkurrent eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ukontrollert ikke-malign systemisk sykdom, ukontrollerte anfall eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav etter den behandlende utrederens oppfatning.
• Deltakere som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for påmelding.