SAcituzumab Govitecan 和曲妥珠单抗治疗 ENhertu (SATEEN) 进展后 HER2+ 转移性乳腺癌的单臂 II 期试验

纳入标准：

• 参与者必须患有经组织学或细胞学证实的浸润性乳腺癌，且患有不可切除的局部晚期或转移性疾病。 没有病理学或细胞学证实转移性疾病的患者应通过体检或放射学评估获得明确的转移证据。
• 至少一个可测量的病变可以在基线时通过 CT（CT 禁忌的 MRI）进行准确评估，并且适合根据 RECIST 1.149 进行重复评估（参见第 11 节）。

注：如果唯一可测量的疾病部位之前已被照射过，则必须有放射后进展的证据。

• 根据 ASCO/CAP 2018 指南，原发肿瘤或转移肿瘤（或两者）必须为 HER2+。1 不需要集中确认 HER2 状态。
• 任何 ER 和 PR 表达都是允许的，但必须已知。
• 参与者必须事先接受过紫杉烷、曲妥珠单抗和 T-DXd 治疗。 这些药物可能已在治疗或晚期环境中施用。 不需要事先使用这些药物。 T-DXd 不需要是最近的既往治疗。
• 参与者必须在研究治疗开始前至少 14 天停止所有化疗、生物治疗或研究药物（任何先前的内分泌治疗不需要清除）。
• 所有与既往化疗相关的毒性必须已解决至 CTCAE v5.0 1 级或更低，但脱发可以是任何级别，神经病变可以是 2 级或更低。
• 使用双磷酸盐或 RANK 配体抑制剂的参与者可以在研究治疗期间继续接受治疗，如果有临床指征，也可以在研究中开始使用这些药物进行治疗。
• 先前的放射治疗必须在研究治疗开始前至少 7 天完成，并且与先前的放射治疗相关的所有毒性必须已解决至 CTCAE v5.0 1 级或更低，除非 3.1.14 中另有规定。
• 允许既往接受过治疗的脑转移瘤，但须遵守以下规定： (1) 先前的 SRS 应在研究治疗开始前 ≥ 7 天完成； (2) 先前的 WBRT 应在研究治疗开始前 ≥ 7 天完成。 (3) 在开始研究治疗之前，必须已停止使用任何皮质类固醇治疗脑转移瘤 ≥ 7 天。
• 绝经前后的女性或≥18岁的男性患者。
• ECOG 性能状态为 0 - 2（卡氏 > 50%）。
• 超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 扫描显示左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。

• 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能，定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL
  • 血小板≥100,000/mcL
  • 血红蛋白≥9.0克/分升
  • INR/PT/aPTT ≤1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 处于抗凝治疗范围内
  • 总胆红素 ≤1.5 × 机构正常上限 (ULN)（或记录有吉尔伯特综合征的患者 ≤2.0 × ULN）

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构 ULN 或

    对于有肝转移记录的参与者，≤5 × 机构 ULN

  • 对于肌酐水平高于机构 ULN 的参与者，血清肌酐 ≤1.5 × 机构 ULN 或肌酐清除率 ≥ 30 mL/min/1.73m2。
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在开始研究治疗前 2 周内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 生育潜力的定义是尚未达到绝经后状态（≥12 连续闭经个月且除绝经外无明确原因）且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫）的参与者。
• WOCBP 必须同意使用适当的避孕方法。 从第一剂研究药物开始到最后一剂研究药物后 7 个月内需要避孕。 每年失败率<1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育、释放激素的宫内节育器和铜宫内节育器。 定期禁欲（例如日历法、排卵法、症状测温法或排卵后法）和停药不是可接受的避孕方法（附录 C）。
• 性活跃的 WOCBP 男性必须同意在研究治疗期间（最后一次研究治疗剂量后 7 个月）遵循避孕方法说明。
• 参与者必须愿意在基线时接受研究活检。 如果治疗研究者认为不能安全地获得疾病，则必须获得申办者-研究者的许可，放弃强制基线活检。患者必须愿意提供档案组织用于研究目的。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 既往接受任何 Trop-2 靶向 ADC 治疗，包括 sacituzumab govitecan。
• 既往对曲妥珠单抗、sacituzumab govitecan 或曲妥珠单抗或 sacituzumab govitecan 赋形剂过敏。
• UDP-葡萄糖醛酸基转移酶 1A1 (UGT1A1) *28 等位基因纯合性的已知历史，与伊立替康相关的中性粒细胞减少症和腹泻风险增加有关。50 资格不需要进行 UGT1A1 基因分型。

注意：研究期间不允许同时施用强效 UGT1A1 抑制剂或诱导剂（参见第 5.5 节）。

• 未经治疗、有症状或需要皮质类固醇治疗来控制症状的已知脑转移瘤。
• 已知的软脑膜疾病。
• 研究治疗开始前 2 周内进行过大手术。 患者必须已从近期大手术的影响中恢复过来。

• 有第二恶性肿瘤病史的个人不符合资格，但以下情况除外：

  • 有其他恶性肿瘤病史的个人如果至少 3 年无病或研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合资格。
  • 过去 3 年内诊断并治疗过以下癌症的个人符合资格：宫颈/前列腺原位癌、浅表性膀胱癌、皮肤非黑色素瘤癌。
  • 过去 3 年内诊断出患有其他癌症且感觉病情较低的患者
  • 应与研究主要研究者讨论复发风险以确定资格。
• 不受控制的、严重的并发或近期疾病，包括但不限于持续或活动性感染、不受控制的非恶性全身性疾病、不受控制的癫痫发作或治疗研究者认为会限制遵守研究要求的精神疾病/社会状况。
• 怀孕或哺乳期的参与者不符合报名资格。