Un ensayo de fase II de un solo grupo de SAcituzumab Govitecan y trastuzumab para el cáncer de mama metastásico HER2 + después de la progresión de ENhertu (SATEEN)

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente o citológicamente, con enfermedad metastásica o localmente avanzada irresecable. Los pacientes sin confirmación patológica o citológica de enfermedad metastásica deben tener evidencia inequívoca de metástasis en el examen físico o la evaluación radiológica.
• Al menos una lesión medible que pueda evaluarse con precisión al inicio del estudio mediante TC (MRI cuando la TC está contraindicada) y que sea adecuada para una evaluación repetida según RECIST 1.149 (consulte la Sección 11).

NOTA: Si el único sitio de enfermedad mensurable ha sido irradiado previamente, debe haber evidencia de progresión posterior a la radiación.

• El tumor primario o la metástasis (o ambos) deben ser HER2+ según las pautas de ASCO/CAP 2018.1 No se requiere confirmación central del estado de HER2.
• Cualquier expresión ER y PR está permitida pero debe conocerse.
• Los participantes deben haber recibido tratamiento previo con taxano, trastuzumab y T-DXd. Estos agentes pueden haber sido administrados en el entorno curativo o avanzado. No se requiere progresión previa con estos agentes. No es necesario que T-DXd sea la terapia previa más reciente.
• Los participantes deben haber suspendido toda quimioterapia, tratamiento biológico o agente en investigación al menos 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio (cualquier terapia endocrina previa no requiere lavado).
• Todas las toxicidades relacionadas con la quimioterapia previa deben haberse resuelto a CTCAE v5.0 grado 1 o inferior, excepto que la alopecia puede ser de cualquier grado y la neuropatía puede ser de grado 2 o inferior.
• Los participantes que toman bifosfonatos o inhibidores del ligando RANK pueden continuar recibiendo terapia durante el tratamiento del estudio y también pueden iniciar la terapia con estos agentes en el estudio si está clínicamente indicado.
• La radioterapia previa debe completarse al menos 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio, y todas las toxicidades relacionadas con la radioterapia previa deben haberse resuelto a CTCAE v5.0 grado 1 o inferior, a menos que se especifique lo contrario en 3.1.14.
• Se permiten metástasis cerebrales previamente tratadas, con las siguientes disposiciones: (1) La SRS previa debe completarse ≥ 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio; (2) La WBRT previa debe completarse ≥ 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio. (3) Cualquier uso de corticosteroides para metástasis cerebrales debe haberse interrumpido durante ≥ 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Mujeres pre y posmenopáusicas o pacientes masculinos ≥ 18 años.
• Estado funcional ECOG de 0 - 2 (Karnofsky > 50%).
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% mediante ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición multiactiva (MUGA).

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula ósea como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL
  • Plaquetas ≥100.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • INR/PT/aPTT ≤1,5 ​​× LSN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT se encuentren dentro del rango terapéutico del anticoagulante
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal institucional (LSN) (o ≤2,0 x LSN en pacientes con síndrome de Gilbert documentado)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × LSN institucional o

    ≤5 × LSN institucional para participantes con metástasis hepáticas documentadas

  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN institucional O aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima del LSN institucional.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. El potencial fértil se define como participantes que no han alcanzado un estado posmenopáusico (≥ 12 meses continuos de amenorrea sin causa identificada distinta de la menopausia) y no se han sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o útero).
• WOCBP debe aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado. Se requiere anticoncepción desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 7 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre. La abstinencia periódica (p. ej., métodos de calendario, ovulación, sintotermia o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables (Apéndice C).
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones sobre los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento del estudio 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Los participantes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia de investigación al inicio del estudio. Si la enfermedad no es accesible de forma segura según el investigador tratante, se debe recibir permiso del patrocinador-investigador para renunciar a la biopsia inicial obligatoria. Los pacientes deben estar dispuestos a proporcionar tejido de archivo con fines de investigación.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con cualquier ADC dirigido por Trop-2, incluido sacituzumab govitecan.
• Hipersensibilidad previa al trastuzumab, sacituzumab govitecan o a los excipientes de trastuzumab o sacituzumab govitecan.
• Historia conocida de homocigosidad del alelo UDP-glucuronosiltransferasa 1A1 (UGT1A1) *28, que se asocia con un mayor riesgo de neutropenia y diarrea relacionada con el irinotecán.50 No se requiere el genotipado de UGT1A1 para ser elegible.

Nota: No se permite la administración simultánea de inhibidores o inductores potentes de UGT1A1 durante el estudio (consulte la Sección 5.5).

• Metástasis cerebrales conocidas que no se tratan, son sintomáticas o requieren terapia con corticosteroides para controlar los síntomas.
• Enfermedad leptomeníngea conocida.
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor reciente.

• Las personas con antecedentes de una segunda neoplasia maligna no son elegibles excepto en las siguientes circunstancias:

  • Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si no han padecido la enfermedad durante al menos 3 años o si el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna.
  • Son elegibles las personas con los siguientes cánceres que hayan sido diagnosticados y tratados en los últimos 3 años: carcinoma de cuello uterino/próstata in situ, cáncer de vejiga superficial, cáncer de piel no melanoma.
  • Pacientes con otros cánceres diagnosticados en los últimos 3 años y que se sienten en niveles bajos
  • El riesgo de recurrencia debe discutirse con el investigador principal del estudio para determinar la elegibilidad.
• Enfermedad reciente o intercurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, enfermedad sistémica no maligna no controlada, convulsiones no controladas o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio en opinión del investigador tratante.
• Las participantes que estén embarazadas o en período de lactancia no son elegibles para la inscripción.