Jednoramienne badanie fazy II dotyczące SAcituzumabu Govitecan i Trastuzumabu w leczeniu raka piersi z przerzutami HER2+ po postępie leczenia ENhertu (SATEEN)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie inwazyjnego raka piersi oraz nieoperacyjną chorobę miejscowo zaawansowaną lub z przerzutami. Pacjenci bez patologicznego lub cytologicznego potwierdzenia choroby przerzutowej powinni mieć jednoznaczne dowody na obecność przerzutów na podstawie badania fizykalnego lub oceny radiologicznej.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana, którą można dokładnie ocenić na początku badania za pomocą CT (MRI, gdy CT jest przeciwwskazane) i która nadaje się do ponownej oceny zgodnie z RECIST 1.149 (patrz część 11).

UWAGA: Jeżeli jedyne miejsce, w którym można zmierzyć chorobę, zostało wcześniej napromieniane, muszą istnieć dowody postępu po napromienianiu.

• Zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP 2018 albo guz pierwotny, albo przerzut (lub oba) muszą mieć HER2+.1 Nie jest wymagane centralne potwierdzenie statusu HER2.
• Wszelkie wyrażenia ER i PR są dozwolone, ale muszą być znane.
• Uczestnicy musieli wcześniej przejść leczenie taksanem, trastuzumabem i T-DXd. Środki te mogły być podawane w trybie leczniczym lub zaawansowanym. Wcześniejsza progresja na te leki nie jest wymagana. T-DXd nie musi być ostatnią wcześniejszą terapią.
• Uczestnicy musieli przerwać całą chemioterapię, leczenie biologiczne lub badany lek co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego (żadna wcześniejsza terapia hormonalna nie wymaga wypłukania).
• Wszystkie objawy toksyczności związane z wcześniejszą chemioterapią muszą ustąpić do stopnia 1. lub niższego według CTCAE v5.0, z wyjątkiem łysienia mogą być dowolnego stopnia, a neuropatia może być stopnia 2. lub niższego.
• Uczestnicy przyjmujący bisfosfoniany lub inhibitory liganda RANK mogą kontynuować terapię podczas leczenia objętego badaniem, a także mogą rozpocząć terapię tymi lekami w trakcie badania, jeśli jest to wskazane klinicznie.
• Wcześniejszą radioterapię należy zakończyć co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego, a wszystkie objawy toksyczności związane z wcześniejszą radioterapią muszą ustąpić do stopnia 1 lub niższego według CTCAE v5.0, chyba że w punkcie 3.1.14 określono inaczej.
• Dozwolone są wcześniej leczone przerzuty do mózgu, pod następującymi warunkami: (1) wcześniejsze SRS powinno zostać zakończone ≥ 7 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem; (2) Wcześniejszą terapię WBRT należy zakończyć ≥ 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego. (3) Należy przerwać stosowanie kortykosteroidów w przypadku przerzutów do mózgu na ≥ 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego.
• Kobiety w wieku przed i po menopauzie oraz mężczyźni w wieku ≥ 18 lat.
• Stan sprawności ECOG 0 - 2 (Karnofsky'ego > 50%).
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub badaniu wielobramkowym (MUGA).

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego, zgodnie z definicją poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/mcL
  • Płytki krwi ≥100 000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • INR/PT/aPTT ≤1,5 ​​× ULN, chyba że uczestnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym antykoagulantu
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​× górna granica normy w ośrodku (lub ≤2,0 × GGN u pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN instytucji lub

    ≤5 × GGN instytucji w przypadku uczestników z udokumentowanymi przerzutami do wątroby

  • Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× ULN instytucji LUB klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/ 1,73 m2 w przypadku uczestników ze stężeniem kreatyniny powyżej ULN instytucji.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego. Potencjał rozrodczy definiuje się jako uczestniczki, które nie osiągnęły stanu pomenopauzalnego (brak miesiączki trwający ≥ 12 kolejnych miesięcy bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie przeszły sterylizacji chirurgicznej (usunięcia jajników i/lub macicy).
• WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji. Antykoncepcja jest wymagana, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 7 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Przykłady metod antykoncepcji, których wskaźnik niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i wkładki wewnątrzmaciczne zawierające miedź. Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna lub poowulacyjna) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji (Załącznik C).
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą zgodzić się na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez okres trwania leczenia badanego, 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na poddanie się biopsji badawczej na początku badania. Jeżeli zdaniem badacza prowadzącego choroba nie jest bezpiecznie dostępna, należy uzyskać zgodę sponsora-badacza na odstąpienie od obowiązkowej biopsji wyjściowej. Pacjenci muszą wyrazić chęć udostępnienia tkanek archiwalnych do celów badawczych.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek ADC skierowanym na Trop-2, w tym sacituzumabem govitekanem.
• Wcześniejsza nadwrażliwość na trastuzumab, sacituzumab govitecan lub substancje pomocnicze trastuzumabu lub sacituzumabu govitecan.
• Znana historia UDP-glukuronozylotransferazy 1A1 (UGT1A1) *Homozygotyczność allelu 28, która jest związana ze zwiększonym ryzykiem neutropenii i biegunki w związku ze stosowaniem irynotekanu.50 Do zakwalifikowania nie jest wymagane genotypowanie UGT1A1.

Uwaga: Podczas badania nie jest dozwolone jednoczesne podawanie silnych inhibitorów lub induktorów UGT1A1 (patrz punkt 5.5).

• Znane przerzuty do mózgu, które są nieleczone, objawowe lub wymagają leczenia kortykosteroidami w celu opanowania objawów.
• Znana choroba opon mózgowo-rdzeniowych.
• Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem. Pacjenci muszą już wyzdrowieć po wszelkich skutkach niedawnej poważnej operacji.

• Osoby, u których w przeszłości występował drugi nowotwór złośliwy, nie kwalifikują się do udziału w programie, z wyjątkiem następujących okoliczności:

  • Do badania kwalifikują się osoby, u których w przeszłości występowały inne nowotwory złośliwe, jeśli były wolne od choroby przez co najmniej 3 lata lub zostały uznane przez badacza za osoby o niskim ryzyku nawrotu tego nowotworu.
  • Do udziału w programie kwalifikują się osoby cierpiące na następujące nowotwory, które zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 3 lat: rak szyjki macicy/prostaty in situ, powierzchowny rak pęcherza moczowego, nieczerniakowy rak skóry.
  • Pacjenci z innymi nowotworami zdiagnozowanymi w ciągu ostatnich 3 lat, których poziom był niski
  • ryzyko nawrotu należy omówić z głównym badaczem w celu ustalenia kwalifikowalności.
• Niekontrolowana, istotna współistniejąca lub niedawna choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, niekontrolowana niezłośliwa choroba ogólnoustrojowa, niekontrolowane drgawki lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która w opinii badacza prowadzącego mogłaby ograniczyć zgodność z wymogami badania.
• Do udziału nie kwalifikują się uczestniczki, które są w ciąży lub karmią piersią.