ENhertu(SATEEN) 진행 후 HER2+ 전이성 유방암에 대한 SAcituzumab Govitecan 및 Trastuzumab의 단일군 2상 시험

포함 기준:

• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 침습성 유방암을 가지고 있어야 하며, 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있어야 합니다. 전이성 질환에 대한 병리학적 또는 세포학적 확인이 없는 환자는 신체 검사 또는 방사선학적 평가를 통해 전이에 대한 명확한 증거가 있어야 합니다.
• CT(CT가 금기인 경우 MRI)를 통해 기준선에서 정확하게 평가할 수 있고 RECIST 1.149(섹션 11 참조)에 따라 반복 평가에 적합한 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.

참고: 측정 가능한 질병의 유일한 부위가 이전에 조사된 경우 방사선 조사 후 진행의 증거가 있어야 합니다.

• ASCO/CAP 2018 지침에 따라 원발 종양이나 전이(또는 둘 다)가 HER2+여야 합니다.1 HER2 상태에 대한 중앙 확인은 필요하지 않습니다.
• 모든 ER 및 PR 표현이 허용되지만 알려져 있어야 합니다.
• 참가자는 이전에 탁산, 트라스투주맙, T-DXd 치료를 받은 적이 있어야 합니다. 이러한 약제는 치료 또는 고급 환경에서 투여되었을 수 있습니다. 이러한 에이전트에 대한 사전 진행은 필요하지 않습니다. T-DXd는 가장 최근의 이전 치료법일 필요는 없습니다.
• 참가자는 연구 치료 시작 최소 14일 전에 모든 화학요법, 생물학적 치료 또는 시험약을 중단해야 합니다(이전 내분비 요법에는 휴약이 필요하지 않음).
• 이전 화학요법과 관련된 모든 독성은 CTCAE v5.0 1등급 이하로 해결되어야 합니다. 단, 탈모증은 모든 등급일 수 있고 신경병증은 2등급 이하일 수 있습니다.
• 비스포스포네이트 또는 RANK 리간드 억제제를 사용하는 참가자는 연구 치료 기간 동안 치료를 계속 받을 수 있으며 임상적으로 필요한 경우 연구에서 이러한 약물로 치료를 시작할 수도 있습니다.
• 이전 방사선 요법은 연구 치료 시작 최소 7일 전에 완료되어야 하며, 3.1.14에 달리 명시되지 않는 한 이전 방사선 요법과 관련된 모든 독성은 CTCAE v5.0 1등급 이하로 해결되어야 합니다.
• 이전에 치료한 뇌 전이는 다음 조항과 함께 허용됩니다: (1) 이전 SRS는 연구 치료 시작 ≥ 7일 전에 완료되어야 합니다. (2) 이전 WBRT는 연구 치료 시작 ≥ 7일 전에 완료되어야 합니다. (3) 뇌 전이에 대한 코르티코스테로이드 사용은 연구 치료 시작 전 ≥ 7일 동안 중단되어야 합니다.
• 폐경 전 및 폐경 후 여성 또는 18세 이상의 남성 환자.
• 0 - 2의 ECOG 수행 상태(Karnofsky > 50%).
• 심장초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔을 통해 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.

• 참가자는 아래 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수치 ≥1,000/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl
  • INR/PT/aPTT ≤1.5 × ULN PT 또는 aPTT가 항응고제의 치료 범위 내에 있는 동안 참가자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 × 제도적 정상 상한(ULN)(또는 문서화된 길버트 증후군 환자의 경우 ≤2.0 x ULN)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 기관 ULN 또는

    간 전이가 문서화된 참가자의 경우 ≤5 × 기관 ULN

  • 크레아티닌 수준이 기관 ULN보다 높은 참가자의 경우 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분/1.73m2.
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 시작 전 2주 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다. 가임 가능성은 폐경 후 상태(폐경 이외의 확인된 원인이 없는 무월경이 12개월 이상 지속됨)에 도달하지 않았으며 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 참가자로 정의됩니다.
• WOCBP는 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임은 연구 약물의 첫 번째 투여부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월까지 필요합니다. 연간 실패율이 1% 미만인 피임법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 호르몬 방출 자궁내 장치, 구리 자궁내 장치 등이 있습니다. 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법 또는 배란 후 방법)과 금욕은 허용되는 피임 방법이 아닙니다(부록 C).
• WOCBP를 사용하여 성적으로 활발한 남성은 연구 치료제 마지막 투여 후 7개월 동안 연구 치료제 기간 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 기준선에서 연구 생검을 기꺼이 받아야 합니다. 치료 조사자에 따라 질병에 안전하게 접근할 수 없는 경우, 필수 기준선 생검을 포기하는 허가를 후원자-조사자로부터 받아야 합니다. 환자는 연구 목적으로 보관 조직을 기꺼이 제공해야 합니다.
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

제외 기준:

• 사시투주맙 고비테칸을 포함한 모든 Trop-2 지정 ADC를 사용한 사전 치료.
• 트라스투주맙, 사시투주맙 고비테칸, 또는 트라스투주맙 또는 사시투주맙 고비테칸의 부형제에 대한 사전 과민증.
• UDP-글루쿠로노실트랜스퍼라제 1A1(UGT1A1)의 알려진 병력 *28 대립유전자 동형접합성은 이리노테칸과 관련된 호중구감소증 및 설사 위험 증가와 관련이 있습니다.50 UGT1A1 유전자형 분석은 적격성을 위해 필요하지 않습니다.

참고: 연구 기간 동안 강력한 UGT1A1 억제제 또는 유도제의 동시 투여는 허용되지 않습니다(섹션 5.5 참조).

• 치료되지 않았거나, 증상이 있거나, 증상을 조절하기 위해 코르티코스테로이드 요법이 필요한 것으로 알려진 뇌 전이.
• 알려진 연수막병.
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 대수술. 환자는 최근의 대수술로 인한 영향으로부터 회복되어야 합니다.

• 2차 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고는 자격이 없습니다.

  • 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 최소 3년 동안 질병이 없었거나 조사관이 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다.
  • 지난 3년 이내에 진단 및 치료를 받은 다음과 같은 암을 앓고 있는 개인이 자격이 있습니다: 자궁경부/전립선 상피암종, 표재성 방광암, 비흑색종 피부암.
  • 최근 3년 이내에 다른 암을 진단받고 상태가 좋지 않다고 느끼는 환자
  • 적격성을 결정하기 위해 재발 위험에 대해 연구 책임자와 논의해야 합니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 조절되지 않는 비악성 전신 질환, 조절되지 않는 발작, 또는 치료 연구자의 견해로 연구 요건 준수를 제한할 수 있는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 중요한 병발성 또는 최근 질병.
• 임신 중이거나 수유 중인 참가자는 참가할 수 없습니다.