A SAcituzumab Govitecan és Trastuzumab egykaros II. fázisú vizsgálata a HER2+ áttétes emlőrák kezelésére ENhertu (SATEEN) progrEsszió után

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt invazív emlőrákban kell állniuk, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegséggel. Azon betegeknél, akiknél a metasztázisos betegség kóros vagy citológiailag nem igazolódott, a fizikális vizsgálat vagy radiológiai értékelés alapján egyértelmű bizonyítékkal kell rendelkezni a metasztázisra.
• Legalább egy mérhető elváltozás, amely a kiinduláskor pontosan értékelhető CT-vel (MRI, ahol a CT ellenjavallt), és alkalmas a RECIST 1.149 szerinti ismételt értékelésre (lásd 11. szakasz).

MEGJEGYZÉS: Ha a betegség egyetlen mérhető helyét korábban besugározták, akkor bizonyítéknak kell lennie a besugárzás utáni progresszióra.

• Az ASCO/CAP 2018 irányelvek szerint vagy az elsődleges daganatnak, vagy a metasztázisnak (vagy mindkettőnek) HER2+-nak kell lennie.1 A HER2-státusz központi megerősítése nem szükséges.
• Bármilyen ER és PR kifejezés megengedett, de ismerni kell.
• A résztvevőknek előzetesen taxánnal, trastuzumabbal és T-DXd-vel kell kezelniük. Ezeket a szereket gyógyító vagy haladó körülmények között alkalmazhatták. Előzetes progresszió ezeknél a szereknél nem szükséges. Nem szükséges, hogy a T-DXd legyen a legutóbbi korábbi kezelés.
• A résztvevőknek minden kemoterápiát, biológiai kezelést vagy vizsgálati szert abba kell hagyniuk legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (a korábbi endokrin terápia nem igényel kimosást).
• Minden korábbi kemoterápiával kapcsolatos toxicitásnak a CTCAE v5.0 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatára kell megszűnnie, kivéve, hogy az alopecia bármilyen fokozatú lehet, a neuropátia pedig 2-es vagy alacsonyabb fokozatú lehet.
• A biszfoszfonátokat vagy RANK ligandum inhibitorokat szedő résztvevők továbbra is kaphatnak terápiát a vizsgálati kezelés alatt, és klinikailag indokolt esetben megkezdhetik a terápiát ezekkel a szerekkel a vizsgálat során.
• Az előzetes sugárterápiát legalább 7 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt be kell fejezni, és a korábbi sugárkezeléssel kapcsolatos összes toxicitásnak CTCAE v5.0 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie, hacsak a 3.1.14 pont másként nem rendelkezik.
• A korábban kezelt agyi áttétek megengedettek, a következő rendelkezésekkel: (1) Az előzetes SRS-t legalább 7 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt be kell fejezni; (2) Az előzetes WBRT-t legalább 7 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt be kell fejezni. (3) Az agyi metasztázisok kezelésére adott kortikoszteroidok alkalmazását legalább 7 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt abba kell hagyni.
• Pre- és posztmenopauzás nők vagy 18 évesnél idősebb férfiak.
• ECOG teljesítmény állapota 0-2 (Karnofsky > 50%).
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% echocardiogram (ECHO) vagy többszörös felvételezési (MUGA) vizsgálat alapján.

• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥1000/mcL
  • Vérlemezkék ≥100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • INR/PT/aPTT ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy aPTT az antikoaguláns terápiás tartományában van
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál intézményi felső határ (ULN) (vagy ≤ 2,0 × ULN dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × intézményi ULN vagy

    ≤5 × intézményi ULN a dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező résztvevők esetében

  • A szérum kreatinin ≤ 1,5 × intézményi ULN VAGY kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc/ 1,73 m2 az intézményi ULN feletti kreatininszinttel rendelkező résztvevők esetében.
• Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül. Fogamzóképesnek minősülnek azok a résztvevők, akik nem érték el a posztmenopauzális állapotot (≥ 12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem estek át műtéti sterilizáláson (petefészkek és/vagy méh eltávolítása).
• A WOCBP-nek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába. Fogamzásgátlásra van szükség a vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 7 hónapig. Az évi 1%-nál kisebb sikertelenségi rátával rendelkező fogamzásgátló módszerek közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, a hormonfelszabadító méhen belüli eszközök és a réz méhen belüli eszközök. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer (C. függelék).
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak el kell fogadniuk a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a vizsgálati kezelés időtartama alatt, 7 hónappal a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően.
• A résztvevőknek késznek kell lenniük arra, hogy kutatási biopszián menjenek át az induláskor. Ha a betegség a kezelő vizsgáló szerint nem hozzáférhető biztonságosan, a szponzor-vizsgálótól engedélyt kell kapni a kötelező kiindulási biopsziától való elállásra. A betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy kutatási célokra archív anyagot biztosítsanak.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes terápia bármely Trop-2 által irányított ADC-vel, beleértve a sacituzumab govitecant.
• Trastuzumabbal, sacituzumab govitecannal vagy a trastuzumab vagy sacituzumab govitecan segédanyagaival szembeni korábbi túlérzékenység.
• Ismert UDP-glükuronozil-transzferáz 1A1 (UGT1A1) *28 allél homozigótaság, amely az irinotekánnal kapcsolatos neutropenia és hasmenés fokozott kockázatával jár.50 Az UGT1A1 genotipizálás nem szükséges a jogosultsághoz.

Megjegyzés: Erős UGT1A1 inhibitorok vagy induktorok egyidejű alkalmazása nem megengedett a vizsgálat során (lásd 5.5. pont).

• Ismert agyi metasztázisok, amelyek kezeletlenek, tünetekkel járnak, vagy kortikoszteroid kezelést igényelnek a tünetek szabályozására.
• Ismert leptomeningeális betegség.
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a közelmúltban végzett nagyobb műtétek következményeiből.

• Azok az egyének, akiknek a kórtörténetében második rosszindulatú daganat szerepel, nem jogosultak a következő körülmények kivételével:

  • Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, jogosultak arra, hogy legalább 3 éve betegségtől mentesek legyenek, vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulásának.
  • A következő, az elmúlt 3 évben diagnosztizált és kezelt rákos megbetegedésekben szenvedő személyek jogosultak: méhnyak/prosztata karcinóma in situ, felületes hólyagrák, nem melanómás bőrrák.
  • Az elmúlt 3 évben diagnosztizált egyéb rákos megbetegedésekben szenvedő betegek, akiknél alacsonynak érezték magukat
  • a kiújulás kockázatát meg kell beszélni a vizsgálat vezető kutatójával a jogosultság megállapítása érdekében.
• Nem kontrollált, jelentős interkurrens vagy közelmúltbeli betegség, ideértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, az ellenőrizetlen, nem rosszindulatú szisztémás betegséget, a kontrollálatlan rohamokat vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzetet, amely a kezelő vizsgáló véleménye szerint korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Azok a résztvevők, akik terhesek vagy szoptatnak, nem vehetnek részt.