Yhden käden vaiheen II koe SAcitutsumab Govitecanista ja Trastutsumabista HER2+ -metastaattisen rintasyövän hoitoon ENhertun (SATEEN) etenemisen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu invasiivinen rintasyöpä, johon ei voida leikata paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus. Potilailla, joilla ei ole patologista tai sytologista vahvistusta etäpesäkkeelle, tulee saada yksiselitteisiä todisteita etäpesäkkeistä fyysisen tutkimuksen tai radiologisen arvioinnin perusteella.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa TT:llä (MRI, jossa TT on vasta-aiheinen) ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin RECIST 1.149:n mukaisesti (katso osa 11).

HUOMAA: Jos sairauden ainoa mitattavissa oleva kohta on säteilytetty aiemmin, säteilyn jälkeisestä etenemisestä on oltava näyttöä.

• Joko primaarisen kasvaimen tai etäpesäkkeen (tai molempien) on oltava HER2+ ASCO/CAP 2018 -ohjeiden mukaisesti.1 Keskitettyä HER2-statuksen vahvistusta ei vaadita.
• Kaikki ER- ja PR-ilmaisut ovat sallittuja, mutta ne on tunnettava.
• Osallistujien on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa taksaanilla, trastutsumabilla ja T-DXd:llä. Näitä aineita on voitu antaa parantavassa tai edistyneessä ympäristössä. Aiempaa etenemistä näillä aineilla ei vaadita. T-DXd:n ei tarvitse olla viimeisin aikaisempi hoito.
• Osallistujien on lopetettava kaikki kemoterapia, biologinen hoito tai tutkimusaine vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista (mikään aikaisempi endokriininen hoito ei vaadi huuhtelua).
• Kaikkien aikaisempaan solunsalpaajahoitoon liittyvien toksisuuksien on täytynyt olla CTCAE v5.0 -asteella 1 tai sitä alemmalla tasolla, paitsi että hiustenlähtö voi olla mikä tahansa aste ja neuropatia voi olla astetta 2 tai sitä alempi.
• Osallistujat, jotka käyttävät bisfosfonaatteja tai RANK-ligandin estäjiä, voivat jatkaa hoidon saamista tutkimushoidon aikana ja voivat myös aloittaa hoidon näillä aineilla tutkimuksessa, jos se on kliinisesti aiheellista.
• Aiempi sädehoito on saatava päätökseen vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, ja kaikkien aikaisempaan sädehoitoon liittyvien toksisuuksien on täytynyt olla CTCAE v5.0 asteen 1 tai sitä alemmalla tasolla, ellei kohdassa 3.1.14 toisin mainita.
• Aiemmin hoidetut aivometastaasidit ovat sallittuja seuraavin ehdoin: (1) Aiempi SRS on suoritettava ≥ 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista; (2) Aiempi WBRT tulee suorittaa ≥ 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. (3) Kortikosteroidien käyttö aivometastaaseihin on täytynyt lopettaa ≥ 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Pre- ja postmenopausaaliset naiset tai miespotilaat ≥ 18-vuotiaat.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2 (Karnofsky > 50 %).
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % kaikukardiogrammin (ECHO) tai moniportaisen keräyksen (MUGA) skannauksen perusteella.

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • INR/PT/aPTT ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulantin terapeuttisella alueella
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin laitoksen yläraja (tai ≤ 2,0 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin syndrooma)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen ULN tai

    ≤5 × laitoksen ULN osallistujille, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja

  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min/ 1,73 m2 osallistujilla, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen ULN:n.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Hedelmällisyys määritellään osallistujiksi, jotka eivät ole saavuttaneet postmenopausaalista tilaa (≥ 12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) ja jotka eivät ole käyneet läpi kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto).
• WOCBP:n on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää. Ehkäisyä tarvitaan ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta alkaen 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miehen sterilointi, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (Liite C).
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimushoidon ajan 7 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Osallistujien on oltava valmiita suorittamaan tutkimusbiopsia lähtötilanteessa. Jos sairauteen ei ole turvallista päästä käsiksi hoitavan tutkijan mukaan, on saatava toimeksiantaja-tutkijalta lupa luopua pakollisesta perusbiopsiasta. Potilaiden on oltava valmiita toimittamaan arkistokudoksia tutkimustarkoituksiin.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito millä tahansa Trop-2-ohjatulla ADC:llä, mukaan lukien sacituzumab govitecan.
• Aiempi yliherkkyys trastutsumabille, sacituzumab govitecanille tai trastutsumabin tai sacituzumab govitecanin apuaineille.
• Tunnettu UDP-glukuronosyylitransferaasi 1A1 (UGT1A1) *28-alleelihomotsygoottisuus, joka liittyy irinotekaaniin liittyvään lisääntyneeseen neutropenian ja ripulin riskiin.50 UGT1A1-genotyypitystä ei vaadita kelpoisuuden saamiseksi.

Huomautus: Voimakkaiden UGT1A1-estäjien tai induktorien samanaikainen anto ei ole sallittu tutkimuksen aikana (katso kohta 5.5).

• Tunnetut aivometastaasit, jotka ovat hoitamattomia, oireellisia tai vaativat kortikosteroidihoitoa oireiden hallitsemiseksi.
• Tunnettu leptomeningeaalinen sairaus.
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaiden on täytynyt toipua kaikista äskettäin tehdyn suuren leikkauksen vaikutuksista.

• Henkilöt, joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa:

  • Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 3 vuoden ajan tai jos heillä on tutkijan mukaan alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle.
  • Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, jotka on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 3 vuoden aikana, ovat kelvollisia: kohdunkaulan/eturauhasen syöpä in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon ei-melanoomasyöpä.
  • Potilaat, joilla on muita syöpiä, jotka on diagnosoitu viimeisen 3 vuoden aikana ja joiden sairaus on ollut alhainen
  • uusiutumisriskistä tulee keskustella tutkimuksen päätutkijan kanssa kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus, hallitsemattomat kohtaukset tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista hoitavan tutkijan mielestä.
• Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumiseen.