En enarmad fas II-studie av SAcituzumab Govitecan och Trastuzumab för HER2+ metastaserad bröstcancer efter framsteg på ENhertu (SATEEN)

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad invasiv bröstcancer, med inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom. Patienter utan patologisk eller cytologisk bekräftelse av metastaserande sjukdom bör ha otvetydiga bevis på metastaser från fysisk undersökning eller radiologisk utvärdering.
• Minst en mätbar lesion som kan bedömas exakt vid baslinjen med CT (MRT där CT är kontraindicerat) och som är lämplig för upprepad bedömning enligt RECIST 1.149 (se avsnitt 11).

OBS: Om det enda stället där sjukdomen kan mätas tidigare har bestrålats, måste det finnas tecken på progression efter strålning.

• Antingen den primära tumören eller metastasen (eller båda) måste vara HER2+ enligt ASCO/CAP 2018 riktlinjer.1 Central bekräftelse av HER2-status krävs inte.
• Alla ER- och PR-uttryck är tillåtna men måste vara kända.
• Deltagarna måste ha fått tidigare behandling med en taxan, trastuzumab och T-DXd. Dessa medel kan ha administrerats i kurativ eller avancerad miljö. Förhandsutveckling av dessa medel krävs inte. T-DXd behöver inte vara den senaste tidigare behandlingen.
• Deltagarna måste ha avbrutit all kemoterapi, biologisk behandling eller prövningsmedel minst 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas (all tidigare endokrin behandling kräver inte tvättning).
• Alla toxiciteter relaterade till tidigare kemoterapi måste ha försvunnit till CTCAE v5.0 grad 1 eller lägre, förutom att alopeci kan vara vilken grad som helst och neuropati kan vara grad 2 eller lägre.
• Deltagare på bisfosfonater eller RANK-ligandhämmare kan fortsätta att få behandling under studiebehandlingen och kan även påbörja behandling med dessa medel vid studien om det är kliniskt indicerat.
• Tidigare strålbehandling måste avslutas minst 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas, och alla toxiciteter relaterade till tidigare strålbehandling måste ha lösts till CTCAE v5.0 grad 1 eller lägre, om inte annat anges i 3.1.14.
• Tidigare behandlade hjärnmetastaser är tillåtna, med följande bestämmelser: (1) Tidigare SRS ska vara avslutad ≥ 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas; (2) Tidigare WBRT bör slutföras ≥ 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas. (3) All kortikosteroidanvändning för hjärnmetastaser måste ha avbrutits i ≥ 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Pre- och postmenopausala kvinnor eller manliga patienter ≥ 18 år.
• ECOG-prestandastatus på 0 - 2 (Karnofsky > 50%).
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % genom ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning.

• Deltagare måste ha normal organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥1 000/mcL
  • Trombocyter ≥100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • INR/PT/aPTT ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för antikoagulantia
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× institutionell övre normalgräns (ULN) (eller ≤2,0 x ULN hos patienter med dokumenterat Gilberts syndrom)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell ULN eller

    ≤5 × institutionell ULN för deltagare med dokumenterade levermetastaser

  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× institutionell ULN ELLER kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell ULN.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Fertilitet definieras som deltagare som inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (≥ 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagande av äggstockar och/eller livmoder).
• WOCBP måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod. Preventivmedel krävs från och med den första dosen av studiemedicin till 7 månader efter den sista dosen av studiemedicin. Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral äggledarligering, manlig sterilisering, hormonfrisättande intrauterina anordningar och intrauterina kopparanordningar. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder (bilaga C).
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under studiebehandlingens varaktighet 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Deltagarna måste vara villiga att genomgå en forskningsbiopsi vid baslinjen. Om sjukdomen inte är säkert tillgänglig enligt den behandlande utredaren, måste tillstånd att avstå från den obligatoriska baslinjebiopsien erhållas från sponsor-utredaren. Patienter måste vara villiga att tillhandahålla arkivvävnad för forskningsändamål.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med någon Trop-2-riktad ADC, inklusive sacituzumab govitecan.
• Tidigare överkänslighet mot trastuzumab, sacituzumab govitecan eller hjälpämnena av trastuzumab eller sacituzumab govitecan.
• Känd historia av UDP-glukuronosyltransferas 1A1 (UGT1A1) *28 allelhomozygositet, vilket är associerat med ökad risk för neutropeni och diarré relaterad till irinotekan.50 UGT1A1-genotypning krävs inte för kvalificering.

Obs: Samtidig administrering av starka UGT1A1-hämmare eller inducerare är inte tillåten under studien (se avsnitt 5.5).

• Kända hjärnmetastaser som är obehandlade, symtomatiska eller kräver kortikosteroidbehandling för att kontrollera symtomen.
• Känd leptomeningeal sjukdom.
• Större operation inom 2 veckor innan studiebehandlingsstart. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en ny större operation.

• Individer med en historia av en andra malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter:

  • Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 3 år eller bedöms av utredaren ha låg risk för att den maligniteten ska återkomma.
  • Individer med följande cancerformer som har diagnostiserats och behandlats under de senaste 3 åren är berättigade: livmoderhalscancer/prostatacancer in situ, ytlig blåscancer, icke-melanom cancer i huden.
  • Patienter med andra cancerformer har diagnostiserats under de senaste 3 åren och känt sig låga
  • risken för återfall bör diskuteras med studiens huvudutredare för att fastställa behörighet.
• Okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, okontrollerad icke-malign systemisk sjukdom, okontrollerade anfall eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Deltagare som är gravida eller ammar är inte berättigade till anmälan.